이중 파킨슨씨병 및 하지불안증후군에 대한 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 변비 15례, 불면 8례, 무력 5례, 진전 4례, 불안, 혼미, 열, 흉통 각 3례가 보고되었고 기타 부종, 근긴장이상, 빈뇨, 미각도착, 비정상보행, 착각, 발진, 배뇨곤란, 안면부종, 말초허혈, 식욕부진, 호흡곤란이 보고되었다.
흔한 부작용
적응증별로 나타난 이상반응은 다음과 같으며 발생빈도는 매우 흔하게(>1/10), 흔하게(>1/100, <1/10), 때때로(>1/1,000, <1/100), 드물게(>1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
① 초기투여 환자에서 가장 흔한 부작용으로 구역, 졸음, 다리 부종, 복부 동통, 구토 및 실신 등이 보고되었으며, 임상시험 보조요법에서 가장 흔한 부작용으로 운동이상증, 구역, 환각 및 착란 등이 보고되었다.
흔하게 환각
흔하게 착란, 환각
매우 흔하게 졸음, 실신, 흔하게 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면
매우 흔하게 운동이상증*, 흔하게 졸음, 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면
매우 흔하게 구역, 흔하게 복통, 구토, 소화불량, 변비
흔하게 구역, 변비
때때로 기립성 저혈압, 저혈압
흔하게 기립성 저혈압, 저혈압
흔하게 말초성 부종(다리 부종 포함)
흔하게 말초성 부종
증후성 저혈압 및 서맥이 때때로 심하게 발생하였다.
① 하지불안증후군에 대한 임상시험에서 가장 흔한 이상반응은 환자의 38%에서 나타난 구역이었다.
임상시험의 빈도는 위약군 대비 초과 발생률로 측정되어 매우 흔하게(>1/10) 또는 흔하게(>1/100, <1/10)로 분류되었다.
흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
장기공개 임상시험에서 환각이 때때로 보고되었다.
때때로
흔하게
기타 부작용
1) 특발성 파킨슨씨병 임상시험
표 1.
파킨슨씨병에 대한 임상시험에서 보고된 약물이상반응
정신계
단독요법
보조요법
신경계
단독요법
보조요법
위장관계
단독요법
보조요법
심혈관계
단독요법
보조요법
전신 및 투여부위
단독요법
보조요법
*진행성 파킨슨씨병 환자에서 이 약의 초기 용량 적정 기간 동안 운동이상증이 발생할 수 있다.
임상시험에서 레보도파 용량 감소가 운동이상증을 개선시킬 수 있는 것으로 나타났다.
② 도파민 효능약과 관련 있는 체위성 저혈압 발생은 위약과 크게 다르지 않았다.
그러나 수축기 혈압 감소는 뚜렷하였다.
2) 원발성 하지불안증후군 임상시험
이상반응은 대개 경도에서 중등도로 투여 개시 또는 용량 증가시에 발생하였으며 소수의 환자들이 이상반응으로 인해 임상시험을 중단하였다.
환자가 유의한 이상반응을 경험한다면 용량 감소가 고려되어야 한다.
이상반응이 완화되면 점차적인 증량이 다시 시도될 수 있다.
표 2는 하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군 보다
높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다.
표 2.
하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군보다
높은 비율로 이상반응이 보고된 환자 수(%)
투여군
로피니롤
N=309, n(%)
위약
N=307, n(%)
구역
117(37.9)
25(8.1)
두통
69(22.3)
64(20.8)
구토
40(12.9)
5(1.6)
어지러움
38(12.3)
14(4.6)
졸음
36(11.7)
20(6.5)
상기도감염
33(10.7)
27(8.8)
피로
32(10.4)
18(5.9)
복통
22(7.1)
16(5.2)
관절통
19(6.1)
9(2.9)
상해
19(6.1)
17(5.5)
구강건조
15(4.9)
8(2.6)
통증
15(4.9)
9(2.9)
설사
14(4.5)
10(3.3)
어지러움
11(3.6)
5(1.6)
근육통
10(3.2)
7(2.3)
감각이상
9(2.9)
6(2.0)
발한 증가
9(2.9)
4(1.3)
기침
8(2.6)
5(1.6)
바이러스 감염
8(2.6)
4(1.3)
편두통
8(2.6)
4(1.3)
비염
8(2.6)
7(2.3)
부비동염
7(2.3)
2(0.7)
② 표 3은 임상시험에서 로피니롤과의 인과관계 가능성이 확인되었으며 로피니롤 투여군의 1.0% 이상에서 위약군보다
높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다.
하지불안증후군 환자에 대한 임상시험에서 로피니롤의 안전성은 위약대조 12주 임상시험결과에 따라 제시되었으며, 증상 확대 및 이른 아침 반동에 대해서는 26주 이상 수행된 임상시험에서 모니터링 되었다.
이상반응은 신체 계통 및 빈도별로 제시되었다.
표 3.
하지불안증후군에 대한 12주 임상시험에서 보고된 약물이상반응
정신계 장애
초조
신경계 장애
어지러움(현훈 포함), 졸음, 실신
증상 확대#, 이른 아침 반동#
위장관계 장애
구역, 구토
복통
전신
피로
# 로피니롤로 치료하는 동안 증상 확대(증상의 더 이른 발현, 강도 증가 또는 이전에 증상이 없었던 사지로의 증상의 확산) 또는 이른 아침 반동(이른 아침시간에 증상의 재발)으로 설명되는 하지불안증후군 증상의 역설적 악화가 관찰되었다.
3) 다른 도파민성 요법과 마찬가지로, 시판 후 조사에서 극도의 졸음 및/또는 갑작스런 수면 발생이 주로 파킨슨씨병 환자에서 보고되었다.
갑작스런 수면 발생을 경험한 환자는 졸음을 억제할 수 없으며 수면 이전의 각성시에는 어떤 피로함도 느끼지 않는다.
모든 경우에 있어서 감량하거나 투약 중지시 회복되었다.
대부분 환자들은 잠재적으로 진정 작용이 있는 약물들을 병용하였다.
다른 도파민 길항제와 마찬가지로 체위성 저혈압을 포함한 저혈압이 로피니롤 투여군에서 관찰되었다.