독성표피괴사(TEN), 스티븐-존슨 증후군(SJS), 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응(DRESS)을 포함하는 중증피부반응a
위약대조 임상시험에서 심각한 감염의 증가(이 약 14mg 투여군 2.7%, 위약 투여군 2.2%)는 발견되지 않았다.
시판 후 조사에서 패혈증을 포함한 중증 감염으로 인한 치명적인 사례가 보고되었다.
9) 중증의 피부반응
테리플루노마이드 시판 후 조사 결과, 중증의 피부반응 사례가 보고되었다.(4.
흔한 부작용
이 안전성 분석 집단에서, 가장 흔하게 보고된 이 약 투여군의 이상반응은 두통, 설사, ALT 상승, 구역, 탈모였다.
일반적으로 두통, 설사, 구역, 탈모는 경증에서 중등도 였으며, 일시적이었고 투약 중단을 야기하는 경우는 드물었다.
빈도는 다음과 같이 정의하였다: 매우 흔하게 (10% 이상), 흔하게 (1% 이상, 10% 미만), 흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만), 드물게 (0.01% 이상, 0.1% 미만), 매우 드물게 (0.01% 미만), 알 수 없음(시판 후 경험 자료이므로 추정할 수 없음).
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
일반적 이상 및 투여 부위 이상
일반적 주의" 참고
일반적 주의 항 참고)
기타 부작용
4개의 위약 대조 임상시험(7mg 투여군 1,045명, 14mg 투여군 1,002명) 및 1개의 활성약 대조 임상시험 (7mg 및 14mg 투여군 110명)에서 총 2,267명의 환자(7mg 투여군 1,155명, 14mg 투여군 1,112명)가 약 672일 간(중간 기간 값) 이 약을 1일 1회 경구투여 받았다.
이 약은 레프루노미드의 주요 대사체이다.
류마티스 관절염 또는 건선 관절염에 사용된 레프루노미드의 안전성 프로파일은 다발성 경화증에서 이 약 투여와 관련이 있을 것으로 예상된다.
위약대조 임상시험의 분석은 이 약을 1일 1회 투여한 환자 2,047명의 자료에 근거하고 있다.
위약 대조 임상에서 보고된 이상반응 중, 이 약 7mg 또는 14mg 투여군에서 위약군에 비하여 1% 이상 더 빈번하게 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.
기관 구분
(≥ 10%)
(< 10%, ≥ 1%)
(< 1%, ≥ 0.1%)
매우 드물게
(< 0.01%)
알 수 없음
감염
인플루엔자
상기도 감염
요로감염
기관지염
부비동염
인두염
방광염
바이러스성 위장염
헤르페스 바이러스 감염
구강 헤르페스
치아 감염
후두염
족부백선
혈액 및 림프 기관 이상
중성구 감소증
빈혈
경증의 저혈소판증 (혈소판 100G/L미만)
면역계 이상
경증의 알러지 반응
정신계 이상
불안
신경계 이상
두통
지각이상
좌골신경통
손목굴 증후군
지각과민
신경통
말초신경병증
심장계 이상
심계항진
혈관이상
고혈압
호흡계, 가슴 및 종격 이상
간질성 폐 질환*, 폐 고혈압*
위장관계 이상
설사
구역
상복부통증
구토
치통
췌장염*, 구내염*(아프타성 또는 궤양성 포함), 결장염*
간담도계 이상
ALT(알라닌-아미노 전이효소) 상승
GGT(감마-글루타밀 전이효소) 증가
AST(아스파라진산-아미노 전이효소) 증가
급성 간염*
약물-유발 간손상(DILI)*
피부 및 피하조직 이상
탈모
발진
여드름
건선(농포성 건선, 손발톱 건선 포함)*
손발톱질환*
근골격계 및 결합조직 이상
근골격계 통증
근육통
관절통
신장 및 방광 이상
빈뇨
생식기계 및 유방 이상
월경과다
통증
무력증*
조사
체중 감소
중성구 수 감소
백혈구 수 감소
혈중크레아티닌 농도 증가
상해, 중독 및 합병증
외상 후 통증
a "4.
* 시판 후 경험 자료에 근거함(이러한 이상반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수는 없음)
1) 탈모
탈모는 머리카락 조직 변화와 관련이 있거나 없는 머리카락 가늘어짐, 머리카락 밀도 감소, 머리카락 빠짐으로 보고되었으며, 이 약 14mg 투여군에서 13.9%, 위약 투여군에서 5.1%가 보고되었다.
대부분의 사례는 광범위 하거나 전반적으로 두피에 나타나는 것으로 기록되어 있으며 (완전한 머리카락 빠짐은 보고되지 않음), 이 약 14mg 투여군에서 나타난 139건 중 121건 (87.1%)의 환자는 대부분 첫 투여 6개월 동안 발생했으며 회복되었다.
탈모로 인한 투여 중단은 이 약 14mg 투여군에서 1.3% 나타났으며 위약 투여군에서는 0.1%로 나타났다.
2) 간 영향
위약 대조 임상시험 기간 동안 아래와 같은 내용이 보고되었다.
ALT 상승 (실험실적 자료에 근거)
기저치
위약
(N=997)
이 약 14mg
(N=1,002)
>3 ULN
(정상치의 상한치)
66/994 (6.6%)
80/999 (8.0%)
>5 ULN
37/994 (3.7%)
31/999 (3.1%)
>10 ULN
16/994 (1.6%)
9/999 (0.9%)
>20 ULN
4/994 (0.4%)
3/999 (0.3%)
ALT >3 ULN 및
총빌리루빈 >2 ULN
5/994
(0.5%)
3/999
(0.3%)
아미노전이효소의 경도의 증가, ALT의 ULN의 3배 이하 증가는 위약 대비 이 약 투여군에서 더 빈번하게 나타났다.