기타 부작용

이 항에서는 약물이상반응을 기술하였다.
약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다.
개별 사례에서 이 약과의 인과관계는 신뢰성 있게 추정할 수 없다.
또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.
개별 병용 약물에 대한 이상반응 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
1) 성인 임상시험에서의 이상반응
이 약의 약물이상반응은 2b상 임상시험(대조 및 비대조 모두)에서 8주 또는 24주 동안 이 약을 투여한 335명 환자들의 결과를 통해 확인되었다.
대조군을 사용한 3상 임상시험에서도 새로운 약물이상반응이 확인되지 않았고, 이 시험에는 40주 또는 28주 동안 이 약을 받은 총 354명의 환자가 포함되었다.
이 연구에서 환자는 다른 결핵치료 요법 약물과 이 약을 병용 투여하였다.
3상 임상시험에서 이 약 투여군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응(>10.0%)은 QT 연장, 오심, 구토, 관절통, 아미노 전이 효소 증가, 어지러움 및 두통이었다.
40주 이 약 투여군과 40주 대조군에서 이 약을 다른 항마이코박테리아제와 병용투여 했을 때 발생한 약물이상반응은 표 3과 같다.
약물이상반응은 기관계 분류 및 빈도 별로 나열되었다:
표 3: 3상 임상시험에서 이 약 투여 중 발생한 약물이상반응(STREAM Stage 2)
약물이상반응
빈도
이 약 투여군a
N=211, n (%)
대조군b
N=202, n (%)
신경계 장애
어지러움
37 (18)
42 (21)
두통
36 (17)
36 (18)
위장관장애
오심
114 (54)
127 (63)
구토
113 (54)
125 (62)
설사
12 (6)
17 (8)
간담도 장애
아미노 전이 효소 증가 c,d
63 (30)
59 (29)
근골격계 및 결합 조직 장애
관절통
94 (45)
67 (33)
근육통
19 (9)
6 (3)
임상 검사
ECG QT 연장e
128 (61)
113 (56)
a 40주 동안 이 약, 레보플록사신, 클로파지민, 에탐부톨, 피라진아미드로 모든 경구치료가 이루어졌으며, 첫 16주 동안은 고용량 이소니아지드와 프로치온아미드가 추가로 투여되었다.
b 40주 동안 대조군에서 목시플록사신 또는 레보플록사신, 클로파지민, 에탐부톨, 피라진아미드가 투여되었으며, 첫 16주 동안은 카나마이신 주사, 고용량 이소니아지드와 프로치온아미드가 추가로 투여되었다.
c 아미노 전이 효소 증가는 AST 증가, ALT 증가, 간 효소 증가, 간 기능 이상, 고아미노 전이효소혈증 및 아미노 전이 효소 증가를 포함한다.
(이 약 투여군에서 6.9 %, 위약 대조군에서 1%.)
(이 약 투여군에서 2.9 %, 위약 대조군에서 3.8%.)
STREAM Stage 2 활성 대조 성인 임상시험에서, 원래 이 약이 포함되지 않은 요법에 배정된 환자들은 기존 요법이 내약성이 좋지 않거나 효과가 없는 경우 이 약을 구제요법으로 투여 받을 수 있었다.
이 약 40주 투여군과 40주 활성 대조군 간의 치명적인 이상반응 비율의 보정된 차이는 1.2% [95% CI (-2.8%; 5.2%)]였다.
QT 연장
성인 환자를 대상으로 한 이 약 투여 임상 시험에서, 이들 연구는 주요 베다퀼린 대사체인 M2로 인한 치료 기간 동안 경미한(<10ms) QTcF 증가가 나타났다.
다른 QT 연장 약물(예: 클로파지민, 델라마니드 또는 플루오로퀴놀론)과 병용 시, QTc 간격의 연장되었으나, 상가작용 이상의 QT 연장은 발생하지 않았다.
2b상 대조 임상시험에서, 투여 첫 주에 프리데리시아법으로 보정한 QTcF 평균 증가가 이 약 투여군에서 위약군보다
더 큰 것으로 나타났다(제 1주에 이 약 투여군의 경우 9.9ms, 위약군의 경우 3.5ms).
이 약으로 치료하는 24주 동안 가장 큰 QTcF 평균 증가는 제 18주에 이 약 투여군에서 15.7ms, 위약군에서 6.2ms였다.
이 약 치료가 종료된 후에 QTcF가 점차적으로 감소하여 연구 제 60주에는 위약투여군과 유사한 평균값을 보였다.
3상 대조 임상시험에서, 이 약 투여군과 대조군 모두 클로파지민과 플루오로퀴놀론을 병용하였으며 평균 QTcF는 기준치 대비 처음 10~14주 동안 서서히 증가하여 안정기에 도달하였고, 이때 추가적인 QT 연장이 관찰되었다.
이 약 투여군에서는 기준치 대비 평균 QTcF 증가는 최대 34.5 ms이고, 대조군에서는 29.9 ms였다.
치료 기간 동안 이 약 투여군에서의 평균 QTcF 증가 정도의 차이는 대조군과 비교하여 10 ms 미만이었다.
치료 종료 후에는 평균 QTcF가 서서히 감소하였다.
이 약 투여군에서 QTcF 값이 500 ms 이상인 환자의 비율은 5.2%였고, 대조군에서는 7.4%였다(4.
안전성 자료에서 Torsade de Pointes가 보고된 사례는 없다(4.
간 관련 약물이상반응(혈청 아미노전이효소 이상 포함)
C208 1단계 임상시험 및 C208 2단계 임상시험에서, 이 약 투여군에서 정상 상한치 최소 3배 이상의 가역적인 아미노전이효소 상승이 위약군보다
더 빈번하게 나타났다(이 약 투여군에서 11/102, 10.8%, 위약군에서 6/105, 5.7%).
C209 시험에서 전체 치료 기간 동안 이 약 투여 환자의 22/230(9.6%)에서 정상 상한치 최소 3배 이상의 가역적인 아미노전이효소 상승이 나타났다.
보고된 이상반응 : C208 2단계 임상시험에서 이 약 투여군의 7/79 (8.9%), 위약군의 1/81 (1.2%)에서 아미노전이효소 상승이 보고되었다.
2) 청소년(만 12세 이상 18세 미만) 임상시험에서의 이상반응
15명의 청소년을 대상으로 한 단일투여군, 공개 제 2상 임상시험(C211)의 24주 분석에 근거하여 베다퀼린의 안전성을 평가하였다.
이 임상시험은 다제내성결핵의 가능성이 있거나 확진된 만 12세 이상 18세 미만의 청소년을 대상으로 설계되었고 (실제로 만 14세 이상 18세 미만의 환자들이 시험에 참여하였다), 이 약을 (첫 2주간 매일 1회 400mg, 이후 22주간 주 3회 200mg) 다른 약제와 병용요법으로 투여하였다.
실험실적 시험 이상은 성인과 유사하게 관찰되었다.
성인에게 나타났던 약물이상반응 이외의 새로운 약물이상반응은 확인되지 않았다.
3) 국내 환자 등록 연구 결과
국내에서 베다퀼린 치료 성인 환자 88명 및 베다퀼린 비치료 성인 환자 84명을 대상으로 수행된 다제내성결핵 환자 등록 연구 결과, 베다퀼린 치료 환자 중 84명(95.5%)에서 1건 이상의 TEAE(투여 후 이상사례)가 보고되었다.
가장 빈번하게 보고된(≥10.0%) TEAE는 설사(27.3%), 오심(22.7%), 심전도 QT 연장(19.3%), 기침 및 관절통(각 18.2%), 지각 이상 및 소양증(각 17.0%), 호흡 곤란(15.9%), 어지러움(14.8%), 말초 신경 병증 및 식욕 감소(각 13.6%), 객혈, 비인두염 및 빈혈(각 11.4%), 소화 불량, 감각 저하, 습성 기침 및 무력증(각 10.2%)이었다.
베다퀼린 관련 TEAE는 35명(39.8%)에서 보고되었다.
가장 빈번하게 보고된(≥5.0%) 베다퀼린 관련 TEAE는 심전도 QT 연장(10.2%), 설사 및 오심(각 9.1%)이었다.
다른 이상사례는 결핵 또는 기타 동반 질환의 기저 상태와 일관되었다.

서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염) 부작용 정보

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