약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항뇌전증약에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다.
호흡곤란
호흡곤란
호흡곤란
발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비
매우 드물게 체중증가
흔한 부작용
4) 다음 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다.
일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다.
일반적인 전신적 장애
일반적인 전신적 장애
(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ～ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)
① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.
② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.
③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.
④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.
⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다
⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.
⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.
⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.
⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.
⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphatase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.
⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.
⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.
⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증가증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.
⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.
⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.
⑯ 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.
⑰ 감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.
⑱ 비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.
⑲ 혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.
⑳ 눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.
일반적 장애 및 투여부위 상태
일반적 장애 및 투여부위 상태
일반적 장애 및 투여부위 상태
일반적 장애 및 투여부위 상태
일반적 장애 및 투여부위 상태
일반적 장애
일반적 장애
매우 흔히 ≥ 1/10
흔히 ≥ 1/100 및 < 1/10
흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 < 1/100
흔하지 않게 말초 부종
일반적 장애 및 투여 부위 반응
흔하지 않게 식은땀
흔하지 않게
기타 부작용
4.
이상반응
1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다.
또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.
2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).
3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.
또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다.
그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.
<표 1> 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응)
신체부위/이상반응
이 약 투여량(mg/일)
위약
(291명)
200-400
(183명)
600-1,000
(414명)
피로
13.4
14.8
29.7
무력증
1.0
6.0
3.1
등통
4.1
5.5
2.9
흉통
3.4
3.8
2.4
인플루엔자양 증상
2.4
3.3
3.6
하지통
1.7
2.2
3.6
알레르기
1.0
1.6
2.9
조홍
1.4
1.6
0.7
체취
0.0
1.1
0.0
부종
1.4
1.6
1.0
경직
0.0
1.1
0.5
중추 및 말초신경계 장애
어지러움(dizziness)
15.1
24.6
32.1
운동실조
6.5
15.8
14.5
언어(speech)장애
2.1
13.1
11.4
안구진탕증
6.9
9.8
11.1
지각이상
3.8
10.9
19.1
진전
6.2
8.7
8.9
언어(Language)문제
1.0
6.0
10.4
조화이상
1.7
3.8
3.6
감각저하
0.7
2.2
1.2
보행이상
1.4
2.7
2.2
불수의적 근육수축
1.0
2.2
2.2
혼미
0.0
1.6
1.2
현기(vertigo)
1.0
1.1
1.7
위장관계 장애
구역
8.2
9.8
12.1
소화불량
6.2
7.1
6.3
복통
3.8
6.0
7.0
변비
2.4
3.8
3.4
위장염(gastroenteritis)
1.4
2.2
1.0
구갈
0.7
1.6
3.9
위장장애 NOS
0.3
1.1
0.0
치은염
0.3
1.1
1.2
청각 및 전정 장애
청각 이상
0.7
1.6
1.2
대사 및 영양 장애
체중 감소
3.1
9.3
12.8
근골격계 장애
근육통
0.7
1.6
1.7
골격통
0.0
1.1
0.0
혈소판, 출혈 및 응고 장애
비출혈
1.4
2.2
0.7
자반
0.7
1.1
0.0
정신의학적 장애
경면
12.0
29.0
27.8
정신운동 서행
2.4
12.6
20.8
신경과민
6.2
16.4
19.3
기억력 장애
3.1
12.0
14.5
착란
5.2
11.5
13.8
우울증
4.8
5.5
13.0
집중/주의력 장애
1.7
6.0
14.5
식욕부진
4.5
10.4
12.3
격앙
2.1
3.3
3.4
기분장애
2.1
3.8
9.2
공격적인 반응
1.7
2.7
2.9
인지 장애
1.0
2.7
2.9
리비도 감소
0.7
1.6
0.2
무감정
0.7
1.1
3.1
이인증
0.7
1.1
2.2
감정불안
1.4
2.7
2.7
생식기계 장애, 여성
(93명)
(57명)
(128명)
유방통
2.2
3.5
0.0
무월경
1.1
1.8
1.6
월경과다
0.0
1.8
0.8
월경이상
1.1
1.8
0.8
생식기계 장애, 남성
(198명)
(126명)
(286명)
전립선 장애
0.5
2.4
0.0
저항 기전 장애
감염
1.0
1.6
0.7
바이러스 감염
1.4
1.6
0.5
칸디다증
0.3
1.1
0.0
호흡기계 장애
비염
5.8
6.6
6.3
인두염
2.1
6.0
3.1
부비동염
4.1
4.9
5.6
1.0
1.1
2.4
피부 및 피부부속기 장애
홍반성 발진
0.3
1.1
0.2
피부 장애
0.3
1.6
0.7
땀분비 증가
0.3
1.1
0.5
기타 특수 감각 장애
미각도착
0.0
1.6
3.9
비뇨기계 장애
요로감염
0.7
2.2
2.9
혈뇨
0.7
1.6
0.5
뇨실금
0.3
1.6
1.4
빈번한 배뇨
0.7
1.1
2.4
소변 이상
0.0
1.1
0.5
시각 장애
복시
5.5
10.4
10.4
시각이상
2.4
12.6
10.1
안구통
1.1
1.8
2.0
백혈구 및 세망내피계 장애
백혈구 감소증
0.7
1.6
1.2
적혈구 장애
빈혈
1.0
1.1
0.5
a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항뇌전증약을 함께 투여받았다.
b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다.
환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.
a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항뇌전증약을 함께 투여받았다.
b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다.
환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.
5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 뇌전증 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.
6) 임상시험데이터
이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 뇌전증 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다.
본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다.
모든 이상약물반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.
① 이중맹검, 위약대조군, 뇌전증 보조요법 시험- 성인 환자
이중맹검, 위약대조군, 뇌전증 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표4에 나타내었다.
권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다