- 이반드로네이트를 투여 받은 환자들에서 치명적인 경우을 포함해, 아나필락시스 반응/쇼크가 보고되었다.
- 스티븐존슨 증후군, 다형홍반, 그리고 수포성 피부염을 포함해 중증의 피부 유해 사례가 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년동안 628명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 9.4%(59/628명)[102건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해사례 발현율은 6.2%(39/628명)[60건]으로 근육통 12명(1.9%, 14건), 관절통 6명(1.0%, 7건), 소화불량 5명(0.8%, 6건), 인플루엔자 유사질환 5명(0.8%, 5건), 근골격통과 두통 각각 4명(0.6%, 4건), 위염, 구역, 피로, 어지러움 각 2명(0.3%, 2건), 열(0.2%, 3건), 갑상선기능저하증, 말초운동신경병증, 청력감소, 호흡곤란, 피부탈락, 다발기관부전, 사망 각 1명(0.2%, 3건) 순으로 보고되었다.
중대한 유해사례는 골절, 다발기관부전 및 사망 각 1명(0.2%, 1건)씩 보고되었으며 이중 다발기관부전 및 사망은 본제와의 인과관계가 명확하지 않았다.
예상하지 못한 유해사례는 3.2%(20/628명)[31건]으로 어지러움 및 골절 각 0.5%(3/628명)[3건], 시신경위축, 아래운동신경세포병변, 진전, 상세불명의 위장관질환, 양성위장관신생물, 치통, 과호흡, 기침, 호흡곤란, 후두염, 질염, 폐경기증상, 다발기관부전, 사망, 불면증, 불안, 귀울림, 청력감소, 갑상선기능저하증, 지방종, 안구출혈, 심부전, 배뇨질환, 혈뇨, 피부탈락 각 0.2%(1/628명) [1건]으로 보고되었다.
흔한 부작용
표 1 골다공증 치료 임상시험에서 1년 후와 항-골절 임상시험(3년간)에서 연구자에 의해 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 추측되는 일반적인 이상반응(>1/100, ≤ 1/10)
* 일시적인 인플루엔자 유사 증상은 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번씩 정맥투여한 군에서 일반적으로 초회 투여와 관련하여 보고 되었다.
이런 증상들은 일반적으로 단기간, 경증-중등도의 강도이며, 치료기간 동안 의학적 처치 없이 회복되었다.
표 2 골다공증 치료 임상시험에서 2년 후(누적자료)와 항-골절 임상시험(3년간)에서 연구자에 의해 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 추측되는 일반적인 이상반응(>1/100, ≤ 1/10)
* 일시적인 인플루엔자 유사 증상은 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번씩 정맥투여한 군에서 일반적으로 초회 투여와 관련하여 보고 되었다.
이런 증상들은 일반적으로 단기간, 경증-중등도의 강도이며, 치료기간 동안 의학적 처치 없이 회복되었다.
때때로(>1/1,000 및 <1/100)
기타 부작용
3.
이상반응
1) 4개의 위약-대조 임상 시험에서 1251명의 환자를 대상으로 1일 1회 투여하는 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg의 안전성이 평가되었다.
; 이 환자들의 73%는 3년간의 치료 임상시험에 속한다.
모든 시험에서 1일 1회 투여한 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg의 전체 안전성 프로파일은 위약과 유사하였다.
치료임상시험에서 이상반응, 즉 시험 약물과 관련 가능한 또는 관련 있을 것으로 생각되는 이상반응을 경험한 환자의 전체 비율은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 및 위약군에서 각각 19.8% 및 17.9%였다.
2) 폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 한 2년간의 임상시험에서, 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번씩 정맥투여한 군와 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 1일 1회 경구투여한 군의 전체 안전성은 프로파일은 유사하였다.
이상반응을 경험한 환자의 전체 비율은 1년 및 2년 후에, 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번씩 정맥투여한 군에서 26.0%, 28.6%, 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 1일 1회 경구투여한 군에서 20.4%, 22.6%였다.
이상반응의 대부분은 경증~중등도였으며, 치료 중단을 유도하지 않았다.
3) 골다공증 치료 임상시험에서 1년 및 2년의 치료 후에 시험약물과 관련이 있을 것으로 예상되는 이상반응 중 1% 이상 발생한 경우를 표 1,2에 나열하였다.
이 임상시험에서는 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번씩 정맥투여하거나 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 1일 1회 경구투여하였다.
표에는 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 투여받은 군에서 경구 투여군과 동등하거나 더 적은 빈도로 나타난 이상반응은 포함되지 않았다.
또한, 표 1, 2에는 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 3년간 1일 1회 경구투여 한 항-골절 임상시험에서의 이상반응도 나와있다.
표에는 항-골절 임상시험의 위약 투여군과 비교하여 이반드론산나트륨 투약군에서 더 높은 빈도로 발생된 이상반응이 나와있다.
골다공증 치료 임상시험
항-골절 임상시험
기관계/ 이상반응
이반드론산나트륨 단일제(주사)1
(N=469)
이상반응수(%)
이반드론산나트륨 단일제(경구)2
(N=465)
이상반응수(%)
이반드론산나트륨 단일제(경구)3
(N=977)
이상반응수(%)
위약
(N=975)
이상반응수(%)
위장관계
위염
5 (1.1)
4 (0.9)
7 (0.7)
5 (0.5)
설사
5 (1.1)
2 (0.4)
14 (1.4)
10 (1.0)
복통
13 (2.8)
15 (3.2)
21 (2.1)
28 (2.9)
소화불량
12 (2.6)
18 (3.9)
40 (4.1)
26 (2.7)
구역
8 (1.7)
12 (2.6)
18 (1.8)
22 (2.3)
변비
5 (1.1)
7 (1.5)
3 (0.3)
9 (0.9)
근골격계
근골격통
5 (1.1)
2 (0.4)
-
-
관절통
11 (2.3)
4 (0.9)
4 (0.4)
4 (0.4)
근육통
8 (1.7)
4 (0.9)
18 (1.8)
8 (0.8)
전신 이상
인플루엔자 유사 질환*
22 (4.7)
4 ( 0.9)
3 (0.3)
2 (0.2)
피로
5 (1.1)
2 (0.4)
3 (0.3)
4 (0.4)
신경계
두통
5 (1.1)
3 (0.6)
8 (0.8)
6 (0.6)
피부이상
발진
4 (0.9)
3 (0.6)
12 (1.2)
7 (0.7)
1 1년간 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번 정맥투여
2 1년간 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 매일 경구투여
3 3년간 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 매일 경구투여
인플루엔자 유사 질환은 급성기 반응 또는 증상으로 관절통, 근육통, 열, 오한, 피로, 구역, 식욕상실, 뼈의 통증을 포함한다.
골다공증 치료 임상시험
항-골절 임상시험
기관계/ 이상반응
이반드론산나트륨 단일제(주사)1
(N=469)
이상반응수(%)
이반드론산나트륨 단일제(경구)2
(N=465)
이상반응수(%)
이반드론산나트륨 단일제(경구)3
(N=977)
이상반응수(%)
위약
(N=975)
이상반응수(%)
위장관계
위염
6 (1.3)
4 (0.9)
7 (0.7)
5 (0.5)
설사
5 (1.1)
3 (0.6)
14 (1.4)
10 (1.0)
복통
17 (3.6)
21 (4.5)
21 (2.1)
28 (2.9)
소화불량
14 (3.0)
19 (4.1)
40 (4.1)
26 (2.7)
구역
8 (1.7)
13 (2.8)
18 (1.8)
22 (2.3)
변비
5 (1.1)
7 (1.5)
3 (0.3)
9 (0.9)
근골격계
근골격통
5 (1.1)
2 (0.4)
-
-
관절통
13 (2.8)
4(0.9)
4 (0.4)
4 (0.4)
근육통
8 (1.7)
4 (0.9)
18 (1.8)
8 (0.8)
요통
5(1.1)
1(0.2)
3(0.3)
2(0.2)
전신 이상
인플루엔자 유사 질환*
21 (4.5)
4 ( 0.9)
3 (0.3)
2 (0.2)
피로
5 (1.1)
2 (0.4)
3 (0.3)
4 (0.4)
신경계
두통
6 (1.3)
3 (0.6)
8 (0.8)
6 (0.6)
피부이상
발진
4 (0.9)
4 (0.9)
12 (1.2)
7 (0.7)
1 1년간 이반드론산나트륨 단일제(주사) 3mg을 3개월에 한번 정맥투여
2 1년간 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 매일 경구투여
3 3년간 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 매일 경구투여
인플루엔자 유사 질환은 급성기 반응 또는 증상으로 관절통, 근육통, 열, 오한, 피로, 구역, 식욕상실, 뼈의 통증을 포함한다.
4) 골다공증 치료 임상시험에서 1% 이하로 발생된 이상반응
근골격계 이상
뼈의 통증
전신 이상 및 투여부위 상태
쇠약
주사부위 반응
혈관이상
정맥염/혈전정맥염
드물게(>1/10,000 및 <1/1,000)
면역계 이상
과민반응
피부 및 피하조직이상
혈관부종
안면종창/부종
두드러기
5) 비스포스포네이트계 약물이 포도막염이나 공막염과 같은 눈의 염증과 관련되어 있을 수 있다는 보고가 있다.
6) 국외 시판 후 조사
(1) 근골격계 및 결합 조직 이상: 이반드로네이트를 투여 받은 환자에서 매우 드물게 턱과 외이도의 골괴사증이 보고되었다.
(2) 눈이상 : 이반드로네이트를 포함한 비스포스포네이트계 약물 투여시 포도막염, 상공막염, 공막염 같은 안구 염증이 보고 되었다.
일부에서 이런 증상은 비스포스포네이트계 약물 투여를 중단시 소실되었다.
(3) 면역 체계 이상
- 천식 악화를 포함해 알레르기 반응이 보고되었다.
(4) 상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증
- 이반드로네이트를 포함한 비스포스포네이트계 약물 투여시 비정형 전자하 및 골간 대퇴골 골절(atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures)이 보고되었다.
- 장골(대퇴골 이외)의 비정형 골절
7) 국내 시판 후 조사
8) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989-2014.6월)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다.
다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.