이 약의 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 시 가장 흔한 이상반응(발생률이 20%이상이고, Gem+NabP군 대비 두 군 간의 차이가 모든 등급에서 5% 이상이거나 3 또는 4등급에서 2% 이상 차이를 보인 이상반응)은 설사, 피로, 구역, 구토, 식욕 감소, 복통, 점막 염증, 변비 및 체중감소였다.
가장 흔한 실험실 검사 비정상 수치 항목(3 또는 4등급에서 10% 이상)은 중성구 감소, 칼륨 감소, 림프구 감소 및 헤모글로빈 감소였다.
이 약과 플루오로우라실 및 류코보린을 병용투여시의 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 설사, 피로/무력증, 구토, 구역, 식욕감소, 구내염, 발열이었다.
이 항에서 기술되는 이상반응은 페길화된 리포좀화 이리노테칸의 연구 데이터 및 시판 후 조사결과에서 나왔다.
옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 1차 치료요법:
이전에 화학요법을 받지 않은 전이성 췌장암 환자들을 대상으로 NAPOLI- 3 임상시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.(‘13.전문가를 위한 정보’항 참조) 환자들은 이 약 50mg/m2을 옥살리플라틴 60mg/m2, 류코보린 400mg/m2 및 플루오로우라실 2400mg/m2과 46시간에 걸쳐 매 2주마다
투여 받거나(NALIRIFOX: N=383) 또는 nab-paclitaxel 125 mg/m2을 35분에 걸쳐 젬시타빈 1000 mg/m2 30분과 함께 28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 투여 받았다.
이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 환자의 54%에서 중대한 이상반응이 발생하였다.
2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 COVID-19(14%), 설사(9%), 구토(6%), 구역(4.9%) 피로(3.8%), 색전증(3.5%), 위장관 협착 또는 폐쇄(3.5%), 출혈(3%), 복통(2.7%), 뇌혈관 사고(2.7%), 탈수(2.7%), 간 기능 시험 이상(2.2%) 및 발열(2.2%)이었다.
이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 환자의 6%에서 발생한 치명적인 이상반응은 뇌혈관 사고(1.1%), 출혈(0.5%), 폐렴(0.5%), 패혈증(0.5%) 및 급사(0.5%)였다.
이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 환자의 17%에서 발생하였다.
1% 이상의 환자에서 이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 피로, 감염 및 뇌혈관 사고였다.
이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 52%의 환자에서 발생하였다.
1% 이상의 환자에서 용량 감소를 초래한 이상반응은 빈혈, 식욕 감소, 설사, 피로, 발열성 중성구 감소증, 저칼륨혈증, 간 기능 시험 이상, 구역, 점막 염증, 중성구 감소증, 말초 신경 병증, 구토, 혈소판 감소증 및 체중감소였다.
이상 반응으로 인한 이 약 투여의 일시중지는 1.9%의 환자에서 발생하였다.
0.5% 이상의 환자에서 투여의 일시중지를 초래한 이상반응은 과민성 및 주입 관련 반응이었다.
NAPOLI-3 임상시험의 이상반응과 실험실 검사 비정상 수치 항목은 아래 표3과 표4와 같다.
표3.
NAPOLI-3* 임상시험에서 NALIRIFOX**를 투여받은 전이성 췌장암 환자에서 나타난 이상반응* (발생률이 20%이상이고, Gem+NabP군 대비 두 군 간의 차이가 모든 등급에서 5% 이상이거나 3 또는 4등급에서 2% 이상 차이를 보인 이상반응)
** 각 검사 항목의 발생률은 베이스라인과 베이스라인 이후 최소 1회 이상의 실험실 검사 수치값이 모두 확인된 환자 수를 기준으로 산출되었다.
NALIRIFOX군(범위: 294~351명), Gem+NabP군(범위: 303~373명)
젬시타빈을 기반으로 하는 항암요법 이후 진행된 환자에 대한 플루오로우라실 및 류코보린과의 병용요법:
안전성 프로파일은 NAPOLI-1 임상시험에 근거한다.
NAPOLI-1 임상시험(젬시타빈을 투여 받은 적이 있는 전이성 췌장암 환자 대상 치료적확증 임상시험)에서 노출기간의 중앙값은 이 약/FU/LV 시험군이 9주, 이 약 단독군이 9주, FU /LV군이 6주였다.
임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 11%는 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구적으로 중단하였다.
이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응 중 발생 빈도가 가장 높은 이상반응은 설사, 구토, 패혈증이었다.
33%의 환자가 용량 감량을 경험하였는데 감량의 원인이 된 빈발하는 이상반응은 중성구 감소증, 설사, 구역, 빈혈이었다.
시험군의 62%는 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 보류하거나 투여를 지연시켰다.
투여 중단이나 지연을 요하는 이상반응 중 발생 빈도가 높은 가장 이상반응은 중성구 감소증, 설사, 피로, 구토, 혈소판 감소증이었다.
표5: 이 약/FU/LV 시험군에서 더 높은 발생률을 나타낸 이상 반응(이상반응 1-4a등급에서 5% 이상 또는 이상반응 3-4등급에서 2% 이상 차이)
이상반응
이 약/FU/LV
(N=117)
FU/LV
(N=134)
1-4등급
(%)
3-4등급
(%)
1-4등급
(%)
3-4등급
(%)
각종 위장관 장애
설사
59
13
26
4
조기 발현 설사b
30
3
15
0
지연 발현 설사c
43
9
17
4
구토
52
11
26
3
구역
51
8
34
4
구내염d
32
4
12
1
감염 및 기생충 감염
38
17
15
10
패혈증
4
3
2
1
중성구 감소성 발열/
중성구 감소성 패혈증e
3
3
1
0
위장염
3
3
0
0
정맥 카테터 관련 감염
3
3
0
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로/무력증
56
21
43
10
발열
23
2
11
1
대사 및 영양 장애
식욕감소
44
4
32
2
체중감소
17
2
7
0
탈수
8
4
7
2
피부 및 피하조직 장애
탈모
14
1
5
0
a NCI 이상반응 공통용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따름
b 조기 발현 설사: 이 약 투여 24 시간 이내 발현
c 지연 발현 설사: 이 약 투여 1일 후 발현
d 구내염, 아프타성 구내염, 입 궤양 형성, 점막염증 포함
e 발열성 중성구 감소증 포함
그 외 이상반응
(≥1/100 ~ <1/10)
(≥1/100 ~ <1/10)
* 시판 후 조사로부터 보고된 이상반응
† NAPOLI-1 임상시험과 시판 후 조사에서도 보고된 이상반응
5% 미만의 환자에서 발생한 임상적으로 유의한 이상반응:
콜린성 반응: 이 약은 비염, 타액 분비 증가, 홍조, 서맥, 축동, 눈물분비, 발한, 복부경련을 수반한 장 연동항진, 조기 발현 설사 증상을 보이는 콜린성 반응을 일으킬 수 있다.
NAPOLI-1에서 조기 발현 설사 외 이상반응 1 또는 2등급의 콜린성 증상은 이 약을 투여 받은 환자 12명(4.5%)에서 발생하였다.
이들 12명 중 6명은 아트로핀을 투여 받았고, 이 6명 중 1명은 설사 이외의 콜린성 증상으로 인해 아트로핀을 투여 받았다.
주입반응: 이 약의 투여 당일에 발생한 발진, 두드러기, 안와 주위 부종 또는 소양증과 같은 주입반응은 이 약을 단독투여한 환자 또는 이 약과 FU/LV을 병용투여한 환자의 3%에서 보고되었다.
FU/LV 투여군과 비교하여 이 약/FU/LV 시험군에서 5% 이상 발생률이 더 높게 나타난 실험실 검사 수치 비정상 항목은 아래 표와 같다.
표6: 이 약/FU/LV 시험군에서 5% 이상 발생률이 더 높게 나타난 실험실 검사 비정상 수치 항목a,b
실험실검사 비정상 수치
이 약/FU/LV
(N=117)
FU/LV
(N=134)
1-4등급
(%)
3-4등급
(%)
1-4등급
(%)
3-4등급
(%)
혈액검사
빈혈
97
6
86
5
림프구 감소증
81
27
75
17
중성구 감소증
52
20
6
2
혈소판 감소증
41
2
33
0
간
ALT 증가
51
6
37
1
저알부민혈증
43
2
30
0
대사
저마그네슘혈증
35
0
21
0
저칼륨혈증
32
2
19
2
저칼슘혈증
32
1
20
0
저인산혈증
29
4
18
1
저나트륨혈증
27
5
12
3
신장
크레아티닌 증가
18
0
13
0
a NCI 이상반응 공통용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따름.
최저 등급 표시.
b 베이스라인과 베이스라인 이후 측정치가 최소 1개 이상 있는 환자의 수를 근거로 한 %.
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 91명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 84.62%(77/91명, 총 287건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
표7.
재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
기관계
중대한 약물이상반응
6.59%(6/91명, 8건)
예상하지 못한 약물이상반응
29.67%(27/91명, 41건)
각종 위장관 장애
복통
복통, 변비, 복부팽창, 토혈, 공기배증
임상검사
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 백혈구 수 감소
대사 및 영양 장애
식욕 감소
고칼륨혈증, 섭식 저하, 고혈당증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침, 호흡 곤란
각종 신경계 장애
어지러움
감염 및 기생충 감염
폐렴, 클로스트리듐 디피실레 감염, 위장염
클로스트리듐 디피실레 감염
간담도 장애
고빌리루빈 혈증
근골격 및 결합 조직 장애
근육통
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
투여 부위 혈관 외 유출, 말초 부종
각종 눈 장애
백내장, 결막 출혈
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
암성 통증
신장 및 요로 장애
급성 신 손상
혈액 및 림프계 장애
발열성 중성구 감소증
백혈구증
각종 심장 장애
심실 위 빈맥
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
오니바이드주(나노리포좀이리노테칸)의 부작용은 무엇인가요?
이 항에서 기술되는 이상반응은 페길화된 리포좀화 이리노테칸의 연구 데이터 및 시판 후 조사결과에서 나왔다.
옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 1차 치료요법:
이전에 화학요법을 받지 않은 전이성 췌장암 환자들을 대상으로 NAPOLI- 3 임상시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.(‘13.전문가를 위한 정보’항 참조) 환자들은 이 약 50mg/m2을 옥살리플라틴 60mg/m2, 류코보린 400mg/m2 및 플루오로우라실 2400mg/m2과 46시간에 걸쳐 매 2주마다 투여 받거나(NALIRIFOX: N=383) 또는 n
오니바이드주(나노리포좀이리노테칸) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.