기타 부작용

1) 성인 대상 임상 3상 대조 임상시험에서 이 약을 투여한 환자 수는 총 1667명이었으며, 대조약물으로 투여한 군은 총 1319명이었다.
대부분의 이상반응은 경증 혹은 중등도였다.
복합성 피부 및 피부조직 감염 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자들 중 2.8%(15/534)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며, 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 3.0%(17/558)의 환자가 치료를 중단하였다.
S.
aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자 중 16.7%(20/120)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 18.1%(21/116)의 환자가 치료를 중단하였다.
① 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험
표 1.
복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 2% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)
이상반응
답토마이신군
4mg/kg
(N=534)
대조약물
(N=558)
소화기계
변비
구역
설사
구토
소화불량
6.2%
5.8%
5.2%
3.2%
0.9%
6.8%
9.5%
4.3%
3.8%
2.5%
일반
주사 부위 반응
열
5.8%
1.9%
7.7%
2.5%
신경계
두통
불면증
어지러움
5.4%
4.5%
2.2%
5.4%
5.4%
2.0%
피부 및 피하조직계
발진
가려움
4.3%
2.8%
3.8%
3.8%
진단 검사
간기능 검사 이상
CPK 상승
3.0%
2.8%
1.6%
1.8%
감염
진균 감염
요로 감염
2.6%
2.4%
3.2%
0.5%
심혈관계
저혈압
고혈압
2.4%
1.1%
1.4%
2.0%
신장/비뇨계
신부전
2.2%
2.7%
혈액/림프 계
빈혈
2.1%
2.3%
호흡계
호흡 곤란
2.1%
1.6%
근골격계
팔다리 통증
관절통
1.5%
0.9%
2.0%
2.2%
* 주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다
정맥 내 주사)과 항포도상구균 페니실린
(예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린
(flucloxacillin);4-12 g/일) 등이 사용되었다.
1~2% 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
- 부종, 연조직염, 저혈당증, 알칼리성 포스파타아제(alkaline phosphatase) 상승, 기침, 요통, 복통, 저칼륨증, 고혈당증, 식욕 감퇴, 불안, 가슴통증, 인후통, 심부전, 혼돈, 칸디다
감염(candida infection) 이런 증상은 이 약으로 치료를 받은 환자들에게서는 0.2~1.7%의 비율로 발생하였고 대조 약물로 치료를 받은 환자들에게서는 0.4-1.8%의 비율로 발생하였다.
1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
이 약 치료군 및 대조 약물 치료군 환자 모두에서 1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
- 전신: 피로, 무력감, 경직, 불쾌감, 신경과민, 홍조, 과민반응
- 혈액/림프 계통: 백혈구 증가증, 혈소판 감소증, 혈소판 증가증, 호산구 증가증, INR상승
- 심장 혈관 계통: 심실위부정맥(supraventricular arrhythmia)
- 피부 계통: 습진
- 소화 계통: 복부팽만, 고창, 구내염, 황달, 혈청 내 젖산 탈수소 효소 증가
- 대사/영양 계통: 저마그네슘혈증, 혈청 내 중탄산염 증가, 전해질 장애
- 근육 골격 계통: 근육통, 근육 경련, 근무력, 골수염
- 신경 계통: 어지러움, 정신상태 변화, 감각이상
- 특수 감각: 미각 장애, 눈의 자극감(eye irritation)
② S.
aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험
표 2.
S.
aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 5% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)
이상반응
답토마이신군
6mg/kg
(N=120)
대조약물
(N=116)
감염
요로감염 NOS
골수염 NOS
패혈증 NOS
균혈증
폐렴 NOS
6.7%
5.8%
5.0%
5.0%
3.3%
9.5%
6.0%
2.6%
0%
7.8%
위장관계
설사 NOS
구토 NOS
변비
구역
복통 NOS
소화불량
무른변
위장관계 출혈 NOS
11.7%
11.7%
10.8%
10.0%
5.8%
4.2%
4.2%
1.7%
18.1%
12.9%
12.1%
19.8%
3.4%
6.9%
5.2%
5.2%
일반 및 투여부위상태
말초부종
발열
가슴통증
부종 NOS
무력증
투여부위 홍반
6.7%
6.7%
6.7%
6.7%
5.0%
2.5%
13.8%
8.6%
6.0%
4.3%
5.2%
6.0%
호흡기계
인후통
흉수
기침
8.3%
5.8%
3.3%
3.3%
1.7%
6.9%
6.0%
5.2%
피부 및 피하조직계
발진 NOS
가려움증
홍반
발한
6.7%
5.8%
5.0%
5.0%
8.6%
5.2%
5.2%
0%
근골격계
사지통
요통
관절통
9.2%
6.7%
3.3%
9.5%
8.6%
11.2%
정신계
불면증
불안
9.2%
5.0%
6.9%
5.2%
신경계
두통
어지러움증
9.2%
5.0%
6.9%
5.2%
진단검사
CPK 상승
6.7%
< 1%
혈액/림프 계
빈혈 NOS
12.5%
15.5%
대사/영양계
저칼륨혈증
고칼륨혈증
9.2%
5.0%
12.9%
8.6%
혈관계
고혈압 NOS
저혈압 NOS
5.8%
5.0%
2.8%
7.8%
신장/비뇨계
신부전 NOS
급성신부전
3.3%
3.3%
9.5%
6.0%
* 주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다
정맥 내 주사)과 항포도상구균 반합성 페니실린 (예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린(flucloxacillin); 2g을 4시간마다
정맥내주사) 등이 사용되었고, 각각 초기에 저용량의 겐타마이신을 투여하였다.
이 약 투여군에서 표 2 이외에 약물과 관련된 것으로 추측되는 이상반응은 다음과 같다;
- 혈액/림프계: 호산구증가증(1.7%), 림프절병증(<1%), 고혈소판증(<1%), 저혈소판증(<1%)
- 심장계: 심방세동(<1%), 심방조동(<1%), 심정지(<1%)
- 이비인후과계: 이명(<1%)
- 안과계: 흐려보임(<1%)
- 위장관계: 구갈(<1%), 상복부 불쾌감(<1%), 잇몸통(<1%), 구강 감각저하(<1%)
- 감염: 칸디다감염증 NOS(1.7%), 질칸디다증(1.7%), 진균혈증(<1%), 경구칸디다증(<1%), 요로진균감염(<1%)
- 진단검사: 인 수치 증가(2.5%), ALP 상승(1.7%), INR ratio 상승(1.7%), 간기능검사이상(1.7%), ALT 상승(<1%), AST 상승(<1%), 프로트롬빈 시간 연장(<1%)
- 대사 및 영양계: 식욕저하 NOS(<1%)
- 근골격계: 근육통(<1%)
- 신경계: 운동이상(<1%), 감각이상(1%)
- 정신계: 환각 NOS(<1%)
- 신장/비뇨계: 단백뇨(<1%), 신부전 NOS(<1%)
2) 임상검사치에의 영향
① 크레아틴포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK)
복합성 피부 및 피부구조 감염에 대한 임상 3상 시험 결과, 이 약 투여군에서 15/534(2.8%)명, 대조군에서 10/558(1.8%)명의 CPK 상승이 보고되었다.
이 약으로 치료 받은 534명의 환자 중 1(0.2%)명에서 근육통이나 근무력 같은 증상과 함께 CPK 값이 정상 범위의 상한보다
4배 이상 상승하는 현상을 나타냈다.
이러한 증상은 약물중단 3일내에 회복되었고 CPK 수치는 7-10일 내에 정상화되었다.
표 3.
임상 시험에서 이 약 치료군 또는 대조 약물 치료군 환자들의 크레아틴 포스포키나제(CPK)의 상승 발생수(%)
모든 환자
CPK 정상환자
이 약 투여
대조약물 투여
이 약 투여
대조약물 투여
환자(n=430)
환자(n=459)
환자(n=374)
환자(n=392)
%
n
%
n
%
n
%
n
상승없음
90.7
390
91.1
418
91.2
341
91.1
357
최대 값
9.3
40
8.9
41
8.8
33
8.9
35
>1x ULN
>2x ULN
4.9
21
4.8
22
3.7
14
3.1
12
>4x ULN
1.4
6
1.5
7
1.1
4
1
4
>5x ULN
1.4
6
0.4
2
1.1
4
0
0
>10x ULN
0.5
2
0.2
1
0.2
1
0
0
* ULN(정상 범위의 상한)의 정의 : 200 U/L
* 주의 : 이 약이나 대조약물 투여 후 CPK 증가는 임상적 혹은 통계적으로 의미있는 차이가 없었다.(P<0.05)
S.
aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상시험에서 이 약을 투여받은 군 중 11/120(9.2%)명에서 치료 후 CPK > 500U/I로 상승하였는데, 대조약물을 투여 받은 군에서는 1/116(0.9%)명이 상승하였다.
이 약을 투여한 11명 중 4명은 이전 또는 동시에 HMG-CoA 환원효소 억제제를 사용하였다.
이 약을 투여한 11명 중 3명은 CPK 상승으로 인해 치료를 중단했고, 대조약물을 투여한 1명의 환자는 치료를 중단하지 않았다.
3) 외국에서의 시판 후 경험
시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응들이 보고되었다.
이들 이상반응들은 불분명한 크기의 인구집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 나타낼 수 없으며, 약물과의 인과관계가 명확하게 입증되지 않았다.
- 혈액 및 림프 계 : 빈혈
- 일반 및 투여 부위 상태 : 발열
- 감염: Clostridium difficile과 연관된 설사
- 근골격계: 미오글로빈 증가, 횡문근융해(일부 보고에서 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제를 병용투여하는 환자가 포함되어 있었다.)
- 신경계: 말초신경병증
- 호흡기, 흉부, 종격: 기침, 호산구성 폐렴(경고항 참조)
- 신장/비뇨계: 간질성 신세뇨관염(TIN)

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