큐시미아캡슐7.5mg/46mg

환자가 임신 중에 이 약을 복용하거나 이 약 복용 중에 임신한 경우, 치료를 즉시 중단하고 태아에게 미칠 잠재적인 위험이 있음을 환자에게 알려야 한다.

가임기 여성은 이 약으로 치료를 시작하기 전에 임신 테스트의 결과가 음성임을 확인해야 하고, 이 약으로 치료하는 동안에는 매달 한 번씩 임신 테스트를 해야 한다. 이를 위해 1회 1개월분 이상의 약을 처방하지 않아야 한다. 가임기 여성은 이 약으로 치료 중에는 효과적인 방법으로 피임을 해야 한다. [임부 및 수유부에 대한 투여 (7.1) 및 (7.4) 참조]

이 약은 안정시 심박수를 증가시킬 수 있다.

이 약으로 치료한 과체중 및 비만 성인과 위약으로 치료한 과체중 및 비만 성인을 비교하였을 때, 이 약 치료군에서 기저치에 비해 분당 심박수가 5, 10, 15 및 20회 (bpm) 이상 증가한 환자의 비율이 높았다.

지난 6개월 동안 심근경색이나 뇌졸중 병력이 있는 환자, 생명을 위협하는 부정맥 또는 울혈성심부전증이 있는 환자와 같은 심장 및 뇌혈관 질환 환자에 대해 특히 이 약의 치료로 인한 심박수 상승의 임상적 의미는 분명하지 않다.

이 약을 복용하는 모든 환자, 특히 심장 질환이나 뇌혈관 질환이 있는 환자 또는 이 약의 복용을 시작하거나 늘릴 때 안정시 심박수를 정기적으로 측정할 것을 권장한다. 이 약은 불안정한 심장 질환이나 뇌혈관 질환이 있는 환자를 대상으로 연구를 진행하지 않았으므로 이 환자들에 대한 사용은 권장하지 않는다.

환자는 이 약의 치료기간 동안 휴식을 취할 때 두근거림이나 고동치는 느낌을 경험하는 경우, 이 사실을 의료진에게 알려야 한다. 이 약을 복용하는 동안 안정시 심박수가 지속적으로 증가하는 환자의 경우, 이 약의 복용량을 줄이거나 복용을 중단해야 한다.

이 약의 성분인 토피라메이트를 포함한 항경련제(AED)는 이러한 약물을 복용하는 목적과 상관없이 약물을 복용하는 환자에게 자살 충동이나 자살 행동 위험을 증가시킨다. 이 약으로 치료받는 환자는 우울증의 발생이나 증상의 악화, 자살 충동이나 자살 행동 및/또는 환자의 기분이나 행동의 비정상적인 변화에 대해 모니터링되어야 하며, 이러한 증상 또는 행동이 발현될 경우 즉시 의료전문가에게 보고될 수 있도록 한다. 자살 충동이나 자살 행동을 경험한 환자는 이 약의 복용을 중단한다.

자살 시도나 적극적인 자살 생각의 병력이 있는 환자는 이 약의 복용을 피해야 한다.

여러 적응증이 있는 11가지 항경련제에 대한 199개의 위약 대조 임상연구(단일요법 및 보조요법, 중간 치료 기간 12주)를 통합 분석한 결과, 항경련제 중 하나에 무작위로 배정된 환자는 자살 충동이나 행동이 위약에 무작위로 배정된 환자에 비해 약 2배의 위험도(보정 상대 위험도(adjusted relative risk) 1.8, 95% 신뢰 구간 [CI] 1.2, 2.7)를 나타냈다. 위약으로 치료한 환자 16,029명에서의 자살 행동이나 자살 생각의 예상 발생률은 0.24%인 것에 비해, 항경련제로 치료한 환자 27,863명에서 예상 발생률은 0.43%로, 치료받은 환자 530명당 약 1건의 자살 생각이나 행동의 증가가 나타났다. 임상시험에서 항경련제로 치료받은 환자에서는 4건의 자살이 있었고 위약으로 치료받은 환자에서는 한 건도 없었지만, 그 수가 너무 적어 자살과 관련된 항경련제 영향에 대해서는 결론을 내릴 수 없었다.

항경련제로 인한 자살 충동이나 행동 위험의 증가는 항경련제로 약물 치료를 시작한 후 빠르면 1주일 후에 관찰되었으며, 치료 기간 내내 지속되었다. 임상분석에 포함된 대부분의 임상시험들은 24주를 초과하지 않았으므로, 24주 이후의 자살 충동이나 행동의 위험을 평가할 수 없었다.

자살 충동이나 행동의 위험은 분석된 데이터에 사용된 약물에서 일반적으로 일치했다. 다양한 작용 기전과 다양한 범위의 적응증을 가진 항경련제에서 위험 증가가 확인되었다는 것은, 항경련제의 적응증과는 무관하게 모든 항경련제에 위험성이 있다는 것을 시사한다. 위험도는 분석된 임상시험에서 연령(5세에서 100세)에 따라 크게 변하지 않았다.

이 약의 성분인 토피라메이트로 치료받은 환자들에서 2차성 폐쇄각녹내장과 관련된 급성 근시 증후군이 보고되었으며, 그 증상에는 갑작스런 시력저하 및/또는 안통이 포함된다. 안과적인 검사시 근시, 좁아진 전방, 안 충혈 및 안압 상승이 관찰될 수 있다. 산동은 나타날 수도 있고 아닐 수도 있다. 이 증후군은 모양체상방 삼출 (supraciliary effusion)로 인한 수정체와 홍체의 전방 이동 및 2차성 폐쇄각녹내장과 관련이 있을 수 있다. 증상은 일반적으로 토피라메이트 치료 시작 후 1개월 이내에 발생하지만 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 증상에서 회복되기 위한 1차 치료는 이 약의 복용을 즉각 중단하는 것이다.

어떤 병에 의한 안압상승이라도 치료받지 않으면 영구 시력손실을 포함한 심각한 후유증을 가져올 수 있다.

이 약의 성분인 토피라메이트를 투여 받은 환자에게서 안압 상승과 독립적으로 시야결손이 보고되었다. 임상시험에서 이러한 반응의 대부분은 토피라메이트 중단 후 가역적이었다. 만일 이 약 치료 중 어느 때라도 시각 문제가 발생한다면 약물 중단을 고려해야 한다.

이 약은 우울증과 불안, 불면증 등 기분 장애를 유발할 수 있다. 우울증 병력이 있는 환자는 이 약을 복용하는 동안 우울증 또는 기타 기분 장애의 재발 위험이 높아질 수 있다. 이 기분 장애와 수면 장애의 대부분은 자연적으로 치료되었거나 복용 중단 시 치료되었다. 임상적으로 유의미하거나 지속적인 증상이 나타나는 경우, 이 약의 복용량을 줄이거나 복용 중단을 고려해야 한다. 환자에게서 자살 생각이나 자살 행동 증상을 보이면 이 약의 복용을 중단해야 한다.

이 약은 인지 기능 장애(예: 주의/집중력 장애, 기억곤란, 언어 장애, 특히 단어 선택의 어려움)을 유발할 수 있다.

이 약의 용량을 빠르게 적정하거나 초기에 고용량으로 복용하면 주의력, 기억력, 언어/단어 선택 어려움과 같은 인지기능 관련 이상반응 발생률을 높이는 경우가 있다.

이 약은 인지 기능을 손상시킬 가능성이 있기 때문에, 환자는 이 약의 치료가 악영향을 미치지 않는다고 확신할 수 있을 때까지 자동차를 포함한 위험한 기계를 조작할 때 주의하여야 한다. 인지 기능 장애가 지속되면 감량을 고려해야 하며, 중등도에서 중증까지의 증상, 불편함 또는 복용량 감소로 해결하지 못한 증상에 대해 이 약의 복용량 감소 또는 복용 중단을 고려해야 한다.

이 약으로 치료한 환자에서 음이온 차의 변화 없는(non-anion gap) 고염소혈증성 대사성 산증(만성 호흡성 알칼리혈증 없이 정상 범위 이하로 혈청 중탄산염 농도 저하)이 보고되었다. 신장질환, 심한 호흡기질환, 간질 중첩증, 설사, 수술, 케톤 식이 등 산증의 위험을 증가시킬 수 있는 상태 혹은 치료가 토피라메이트의 중탄산염 농도 저하 효과를 증가시킬 수 있다. 이 약과 탄산탈수효소억제제(예: 조니사미드, 아세타졸아미드 또는 디클로펜아미드)를 병용할 경우 대사성산증의 중증도를 증가시킬 수 있으며 또한 신장 결석 형성의 위험도도 높아질 수 있다. 따라서 대사성산증이 발생하기 쉬운 상태의 환자가 이 약을 다른 탄산탈수효소억제제와 병용하는 경우에는 대사성산증의 발생이나 악화 여부를 모니터링 하여야 한다.

급성 또는 만성 대사성산증의 일부 증상으로는 과다호흡, 피로 및 거식증과 같은 비특이적 증상, 또는 심장부정맥 또는 혼미를 포함한 보다 심각한 후유증이 있을 수 있다. 만성적이고 치료되지 않은 대사성산증은 신석증이나 신장석회증의 위험도를 높일 수 있으며, 골연화증(소아 환자에서 구루병이라고도 함) 및/또는 골절 위험이 높은 골다공증을 유발할 수 있다. 성장 및 뼈 관련 후유증에 대한 이 약의 효과는 장기적 위약 대조 임상 시험에서 체계적으로 조사되지 않았다.

이 약의 치료 전과 치료 중에 혈청 중탄산염을 포함한 전해질 측정이 권장된다. 이 약의 임상시험에서 혈청 중탄산염의 피크 감소는 4주째까지 발생했으며, 대부분 피험자에서는 시험약 변경 없이 56주째까지 중탄산염 교정이 있었다. 그러나 이 약의 복용 중 지속적인 대사산증이 발생하면 이 약의 복용량을 줄이거나 복용을 중단해야 한다.

이 약은 혈청 크레아티닌 증가를 유발할 수 있다. 4주에서 8주간의 치료 후에 혈청 크레아티닌의 피크 증가가 관찰되었다. 평균적으로 혈청 크레아티닌은 점차 감소했지만 기저치 크레아티닌 값보다 높게 유지되었다. 혈청 크레아티닌의 변화(측정된 GRF)는 치료를 중단하면 회복되지만, 만성적으로 치료시에 신장 기능에 미치는 영향에 대해서는 알려지지 않았다. 따라서 이 약 치료 시작 전과 치료 중에 혈청 크레아티닌 측정이 권장된다. 이 약의 복용 중에 크레아티닌의 지속적인 상승이 발생하면 이 약의 복용량을 줄이거나 복용을 중단해야 한다.

체중 감량은 인슐린 및/또는 인슐린 분비 촉진제(예: 설폰요소제)로 치료되는 제2형 당뇨 환자의 저혈당증 위험을 높일 수 있다. 이 약은 인슐린과의 병용 치료에 관해서는 연구되지 않았다. 제2형 당뇨 환자에 대해서는 이 약의 치료 시작 전과 치료 중에 혈당 수치를 측정할 것을 권장한다. 저혈당의 위험을 감소시키기 위해서 비포도당 의존성(non-glucose-dependent) 항당뇨병제의 약물 복용량 감소를 고려해야 한다. 이 약의 복용을 시작한 후 환자가 저혈당증을 일으키면 당뇨병치료제 처방을 적절히 변경해야 한다. 또한, 이 약 투여 시 당뇨병 환자에서 인슐린 요구량이 변경될 수 있으므로 당뇨병 환자에게 식이요법과 병행하여 이 약을 투여할 경우 인슐린 투여량을 조절하여야 한다.

혈압강하제로 치료를 받는 고혈압 환자의 경우, 체중 감량은 저혈압의 위험을 높일 수 있으며 어지러움, 어질어질함, 실신 등을 유발할 수 있다. 고혈압 치료를 받는 환자는 이 약의 치료 시작 전과 치료 중 혈압 측정을 권장한다. 이 약의 복용을 시작한 후 환자에게서 저혈압과 관련된 증상을 보이면 항고혈압제 처방을 적절하게 변경해야 한다.

펜터민 또는 토피라메이트와 알코올 또는 중추신경 억제제(예: 바르비탈계, 벤조디아제핀 및 수면제)를 병용하면 어지러움, 인지기능 관련 이상반응, 나른함, 어질어질함, 조정력 저하 및 졸림과 같은 중추신경기능저하나 이러한 약제의 기타 중추 매개 효과를 증가시킬 수 있다. 따라서 이 약은 알코올을 함께 복용하면 안 된다.

이 약의 성분인 토피라메이트의 갑작스런 복용 중단으로 인한 금단 현상은 발작이나 간질 병력이 없는 개인에게도 발작 증상을 일으키는 경우가 있다. 이 약의 즉각적인 복용 중단이 의학적으로 요구되는 상황에서는 환자에 대한 적절한 모니터링이 권장된다. 이 약 15mg/92mg 용량의 복용을 중단하는 환자는 발작을 일으킬 가능성을 줄이기 위해 권장하는 대로 그 복용량을 점차적으로 줄여야 한다.

이 약의 성분인 펜터민과 토피라메이트는 신장 배설을 통해 제거된다. 따라서 중등증(크레아티닌 청소율(CrCl)이 30 mL/min 이상 50 mL/min 미만) 또는 중증(CrCl 30 mL/min 미만) 신장애 환자에서 펜터민과 토피라메이트에 대한 노출이 더 높다. 두 환자군에서 모두 이 약의 용량을 조절한다.

이 약은 신장 투석 중에 있는 말기 신장질환 환자에 대해서는 연구되지 않았다. 이 환자군에서는 이 약의 사용을 피해야 한다.

경증(Child-Pugh score 5 - 6) 또는 중등증(Child-Pugh score 7 - 9) 간장애 환자에서 펜터민에 대한 노출은 건강한 지원자에 비해 더 높았다. 중등증의 간장애 환자에서는 이 약의 용량을 조정한다.

이 약은 중증 간장애 환자(Child-Pugh score 10 - 15)에 대해서는 연구되지 않았다. 이 환자군에서는 이 약의 사용을 피해야 한다.

이 약의 복용은 신장결석 형성과 관련이 있다. 이 약의 성분인 토피라메이트는 탄산탈수효소활성(carbonic anhydrase activity) 을 억제하고 뇨중 구연산의 배설을 감소시켜, 뇨의 pH를 높임으로써 신장 결석 형성을 촉진한다.

탄산탈수효소(예: 조니사미드, 아세타졸아미드, 메타졸아미드) 를 억제하는 다른 약물과 함께 이 약을 사용하지 않는다.

케톤식이요법(Ketogenic Diet)을 하는 환자의 토피라메이트 사용은 또한 신장 결석 형성의 가능성을 증가시키는 생리적 환경을 초래할 수 있다.

수분 섭취량을 늘려서 소변량을 늘리면 신장 결석 형성에 관련있는 물질의 농도를 낮출 수 있다. 운동이나 높은 기온에 노출되기 전 및 중에 적절한 수분 공급을 하는 것은 열과 관련된 이상반응의 위험을 줄일 수 있다

이 약의 성분인 토피라메이트의 복용으로 입원이 필요할 수도 있는 땀분비 감소증이 보고되었다. 땀분비 감소와 정상보다 높은 체온 증가가 특징으로 나타난다. 일부 사례는 온도가 상승한 환경에 노출된 이후에 토피라메이트 복용과 함께 보고되었다.

이 약으로 치료받는 환자는 신체 활동 중, 특히 더운 날씨에 땀분비 감소와 체온 증가를 모니터링 해야 한다. 이 약을 열 관련 질환에 걸리기 쉬운 환자에게 다른 약제와 함께 처방할 때는 각별히 주의해야 한다. 이들 약제에는 다른 탄산탈수효소억제제 및 항콜린성 작용 약제가 포함되나 이에 한정되지는 않는다.

이 약은 탄산탈수효소활성의 억제를 통해 저칼륨혈증의 위험을 높일 수 있다. 또한 이 약을 푸로세미드(루프이뇨제) 또는 히드로클로로티아지드 (티아지드 유사 이뇨제)와 같은 비-칼륨보존이뇨제(non-potassium sparing diuretics)와 병용시 칼륨 손실을 더욱 증가시킬 수 있다. 이 약 처방 시 환자는 저칼륨혈증에 대해 모니터링되어야 한다.

이 약은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상연구에서 여러 실험실적 분석 결과의 변화를 일으키는 경우가 있었다.

기저시점 및 치료 기간 중 주기적으로 중탄산염, 크레아티닌, 칼륨 및 혈당을 포함하는 혈액 화학 프로필을 확보해야 한다.

이 약의 주성분인 펜터민은 약물 남용의 가능성이 있다. 펜터민은 암페타민과 화학적 및 약리학적으로 관련이 있다. 암페타민과 기타 각성제는 광범위하게 남용되어 왔으며, 이 약을 체중 감량 프로그램의 일부로 포함시키는 것이 바람직하다고 평가할 때 펜터민의 남용 가능성을 염두에 두어야 한다. 암페타민 및 관련 약물(예: 펜터민)의 남용은 약물 사용 조절 장애와 심각한 사회적 기능 장애를 일으키는 경우가 있다. 이 약의 복용량을 권장 용량 보다 여러 번 늘린 환자에 대한 보고가 있다.

이 약은 육체적 약물 의존 가능성에 대해 체계적으로 연구되지는 않았다. 육체적 약물 의존성은 반복되는 약물 복용에 대해서 생리적으로 적응하려는 상태이다. 육체적 약물 의존성은 약물 사용의 갑작스런 중단 또는 약물의 현저한 (복)용량 감소 이후에 약물 종류별 금단 현상으로 나타난다.

이 약의 각 주성분에 대한 육체적 약물 의존 가능성에 대한 정보는 한정되어 있다. 토피라메이트의 경우, 갑작스러운 약물 중단은 발작이나 간질 병력이 없는 환자에서도 발작이 일어나는 경우가 있었다. 펜터민의 경우, 장기적인 고용량 복용 후 갑작스런 중단은 극심한 피로와 정신적 우울증을 야기한다. 수면의 뇌파에도 변화가 나타난다. 따라서 이 약의 신속한 복용 중단이 필요한 상황에서는 적절한 의학적 모니터링이 권장된다.

이 약은 임부에게 사용해서는 안된다. 이 약은 태아에게 유해한 영향을 줄 수 있으며, 이 약 사용으로 인한 체중 감량은 임신한 여성에게 잠재적인 이득이 되지 않는다. 역학자료에서는 이 약의 성분인 토피라메이트에 임신 초기 3개월 동안 노출시 구순구개 파열(구개파열을 동반 혹은 미동반한 구순파열)의 위험이 증가하는 것으로 나타난다. 여러 종의 임신한 동물이 임상적으로 적절한 용량의 토피라메이트를 복용했을 때 두개 및 안면 결손을 포함한 구조적 기형 및 자궁 내 태아 체중 감소가 후손에서 발생했다.

환자가 임신 중에 이 약물을 복용하거나 이 약물 복용 중에 임신한 경우, 치료를 즉시 중단하고 태아에게 미칠 잠재적인 위험이 있음을 환자에게 알려야 한다.

임상적 고찰

구순구개 파열은 임신 5주부터 9주까지 발생한다. 입술은 임신 5주에서 7주 사이에 형성되며, 구개(입천장)는 임신 6주부터 9주 사이에 형성된다.

임신 중 모체 조직에서 발생하는 필수적인 체중 증가 때문에 이미 과체중이거나 비만인 임산부 뿐 아니라, 모든 임산부의 경우 최소한의 체중 증가 및 체중 감량이 되지 않는 것이 권장된다.

이 약은 대사성산증을 일으킬 수 있다. 토피라메이트 유발 대사성산증의 영향은 임신에 대해서는 연구되지 않았다. 그러나 다른 원인으로 인한 임신 중 대사성산증은 태아의 성장 감소, 태아에게 공급되는 산소 감소 및 태아 사망을 유발할 수 있으며, 분만을 견딜 수 있는 태아의 능력에 영향을 미칠 수 있다.

임상 데이터

임신 중에 이 약의 구성성분인 토피라메이트 노출로 인한 주요 선천성 기형 및 구순구개 파열 위험을 평가한 데이터는 North American Anti-Epileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry 및 몇 가지 대규모 후향적 역학 연구에서 확인할 수 있다. NAAED Pregnancy Registry는 구순구개 파열 위험이 9.60(95% CI 3.60 - 25.70)으로 증가할 것으로 예상했다. 대규모 후향적 역학 연구에서 임신 중 토피라메이트 단일요법 노출이 구순구개 파열 위험성의 약 2~5배 증가와 연관이 있었다. (표 4). FORTRESS 연구에서는 임신 초기에 토피라메이트에 노출된 1,000명의 유아 당 구순구개 파열 증상의 위험성이 1.5배 (95% CI = -1.1 ~ 4.1) 증가가 관찰되었다.

동물 데이터

펜터민/토피라메이트

태아 발육 연구는 랫드와 토끼에서 펜터민과 토피라메이트 병용 요법으로 수행되었다. 기관이 형성되는 기간에 랫드에게 투여된 펜터민과 토피라메이트는 태아의 체중 감소를 가져 왔지만, 최고용량인 펜터민 3.75 mg/kg과 토피라메이트 25 mg/kg에서 태아 기형을 일으키지 않았다. (각 주성분에 대해 AUC 예상치에 근거한 인체최대권장용량의 약 2배). 토끼를 대상으로 한 유사한 연구에서는 AUC에 근거한 인체최대권장용량의 약 0.1배(펜터민) 및 1배(토피라메이트)의 임상 노출이 있었을 때, 태아 발달에 대한 어떠한 영향도 관찰되지 않았다. 랫드와 토끼에서 이 용량으로 유의미하게 낮은 모체의 체중 증가가 기록되었다.

산전/산후 발달 연구는 펜터민과 토피라메이트 치료의 병용 요법으로 랫드에서 시행되었다. 1.5 mg/kg/day의 펜터민과 10 mg/kg/day의 토피라메이트 (AUC 기준 인체최대권장용량에서 각각 약 2배와 3배의 임상 노출)로 기관형성에서 수유기까지 치료한 랫드의 모체 또는 자손에 대한 유해한 영향은 없었다. 고용량 11.25 mg/kg/day의 펜터민과 75 mg/kg/day의 토피라메이트(AUC 기준 최대 임상 용량의 약 5배와 6배)를 투여하면 모체 체중 증가의 감소와 자손 독성을 초래한다. 자손에 대한 영향으로는 출생 후 자손 생존률 감소, 사지 및 꼬리의 기형 증가, 자손 체중 감소 및 학습, 기억 또는 수정과 생식에는 영향을 미치지 않으며 성장, 발달 및 성적 성숙을 지연시켰다. 사지 및 꼬리 기형은 토피라메이트 단독으로 수행한 동물 연구의 결과와 일치했다.

펜터민

펜터민에 대한 동물 생식 연구는 수행되지 않았다. 펜터민/토피라메이트 병용 요법으로 실시한 랫드 대상 연구로 부터 제한된 데이터는 펜터민 단독으로는 최기형성을 보이지 않았지만 AUC 기준으로 이 약의 인체최대권장용량의 5배에서 저체중과 태아의 생존률 감소를 보였다.

토피라메이트

토피라메이트는 임상적으로 적절한 용량에서 최기형성을 포함한 발달 독성을 유발한다.

이 약이 인간의 분만에 미치는 영향은 알려지지 않았다. 산모 및/또는 태아에서 이 약으로 유도되는 대사성산증의 발달은 분만을 견딜 수 있는 태아의 능력에 영향을 미칠 수 있다.

토피라메이트와 암페타민(펜터민은 암페타민과 유사한 약리학적 활성 및 화학적 구조를 가짐)이 모유에서 배출되기 때문에 이 약이 사람의 모유에 존재할 수 있다. 신생아의 모유 수유에 대한 심각한 이상반응의 잠재적 위험성때문에, 산모에 대한 약물 처방의 중요성을 고려하여 수유를 중단할 것인지 약물 투여를 중단할 것인지에 대한 여부를 결정해야 한다.

이 약은 태아에 유해할 수 있다. 임신 등록 및 역학 연구의 자료에 따르면 임신 초기에 이 약 성분인 토피라메이트에 노출된 태아는 구순구개 파열(구개파열을 동반 혹은 미동반한 구순파열)의 위험이 증가하는 것으로 나타난다. 이 약 치료 중 임신한 여성은 즉시 치료를 중단하고 의료진에게 알려야 한다.

임신 테스트

가임기 여성은 이 약의 치료를 시작하기 전에 임신 테스트의 결과가 음성임을 확인해야 하고, 이 약으로 치료하는 동안에는 매달 한 번씩 임신 테스트를 해야 한다.

피임

이 약 치료 중 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

18세 미만 소아 환자를 대상으로 한 이 약의 안전성과 효과는 입증되지 않았으며, 이 약의 사용은 소아 환자에게 권장되지 않는다. 이 약의 성분인 토피라메이트를 복용한 소아 환자에서 나타나는 심각한 이상반응으로는 급성 녹내장, 땀분비 감소증 및 고체온증, 대사성산증, 인지 및 신경 정신적 반응, 고암모니아혈증 및 뇌병증, 신결석이 있다.

어린 동물 연구

이 약에 대한 어린 동물 연구는 수행되지 않았다. 어린 연령(출생 후 12 ~ 50일)의 랫드에게 토피라메이트(30, 90 또는 300 mg/kg/day)를 경구 투여했을 때, 가장 높은 용량에서 수컷 랫드의 뼈 성장판 두께가 감소했다.

이 약의 임상 시험에서 65세 이상 환자는 총 254명(7%)이었다. 고령 피험자와 젊은 연령의 피험자 사이에 안전성이나 효과에 전반적인 차이는 없었지만, 일부 고령자에게서 나타나는 더 큰 과민반응은 배제할 수 없었다.

이 약의 임상 연구에는 젊은 연령의 피험자와 다르게 반응하는지를 판단할 수 있을 정도의 충분한 65세 이상 피험자 수가 포함되지 않았다. 일반적으로 고령 환자에 대한 투여량 선택은 신중해야 하며, 투여량 선택은 보통 투여 범위의 최하위부터 시작하며, 간, 신장 또는 심장 기능 저하와 동반 질환 또는 기타 약물 치료의 빈도가 높아지는 것을 반영해야 한다.

건강한 지원자와 비교할 때 C-G 공식(Cockcroft-Gault equation)에 의해 평가된 중등증 및 중증 신장애 환자에서 펜터민과 토피라메이트에 대해 더 높은 노출을 보였다.

경증 신장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등증(30 이상 50 mL/min 미만의 크레아티닌 청소율[CrCl]) 및 중증 (30 mL/min 미만의 CrCl) 신장애 환자에게 있어 복용량은 1일 1회 7.5 mg/46 mg을 초과해서는 안 된다.

이 약은 신장 투석 중에 있는 말기 신장질환 환자에 대해서는 연구되지 않았다. 이러한 환자군에서는 이 약의 사용을 피해야 한다.

경증(Child-Pugh 5 - 6) 및 중등증(Child-Pugh 7 - 9) 간장애 환자에서 펜터민에 대한 노출은 건강한 지원자에 비해 더 높았다. 이 약 성분인 토피라메이트에 대한 노출은 경증 및 중등증의 간장애 환자와 건강한 지원자 간에 유사했다.

경증의 간장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등증의 간장애가 있는 환자의 경우 1일 1회 7.5 mg/46 mg을 초과해서는 안 된다.

이 약은 중증 간장애 환자(Child-Pugh score 10 - 15)에 대해서는 연구되지 않았다. 이러한 환자군에서는 이 약의 사용을 피해야 한다.

이 약을 과다 복용하는 경우, 과다 복용한지 얼마 되지 않았다면 즉시 위세척이나 구토를 통해 위를 비워야 한다. 환자의 임상 징후와 증상에 따라 적절한 보조요법(supportive treatment)이 제공되어야 한다.

급성 펜터민 과다 복용은 불안, 진전, 과다반사, 빠른 호흡, 착란, 공격성, 환각 그리고 공황 상태를 일으키는 경우가 있다. 피로와 우울증은 대개 중추 자극(central stimulation)에 의한다. 심혈관 영향에는 부정맥, 고혈압 또는 저혈압, 순환허탈 (circulatory collapse) 등이 있다. 위장 증상으로는 오심, 구토, 설사, 복부경련이 있다. 치명적인 중독은 보통 경련과 혼수상태로 이어진다. 식욕억제를 동반하는 만성 중독 증상은 심각한 피부병, 현저한 불면증, 과민성, 과행동증 및 성격 변화를 포함한다. 만성 중독의 심각한 징후는 정신증이며, 종종 임상적으로 정신분열증과 구별할 수 없다.

급성 펜터민 중독의 관리는 주로 증상을 관찰하는 것이며 세척과 바르비탈계 약물을 통한 진정이 포함된다. 뇨의 산성화는 펜터민 배설을 증가시킨다. 이 약의 과량 투여로 인한 급격하고 심각한 고혈압에는 가능한 신속히 펜톨아민 정맥주사하는 것이 추천된다.

토피라메이트 과다 복용으로 심각한 대사성산증이 초래되었다. 다른 징후와 증상으로는 경련, 졸림, 언어 장애, 시야흐림, 복시, 정신기능 저하, 졸음증, 협조이상, 혼미, 저혈압, 복통, 초조, 어지러움, 우울증이 있다. 대부분의 경우 임상 결과는 심각하지 않았지만, 다량의 토피라메이트를 포함한 여러 종의 약물 과다 복용 후 사망이 보고되었다. 96 ~ 110 그램의 토피라메이트를 복용한 환자는 20 ~ 24시간 지속되는 혼수상태로 입원한 다음 3 ~ 4일 후에 완전히 회복되었다.

약용탄은 시험관내에서 토피라메이트를 흡착하는 것으로 나타났다. 혈액 투석은 체내에서 토피라메이트를 제거하는 효과적인 수단이다.

고혈압 발생의 위험성 때문에 모노아민 산화효소 억제제(monoamine oxidase inhibitors) 투여기간 동안 또는 투여 후 14일 동안 펜터민 복용을 금한다.

건강한 지원자와는 달리 비만환자에게서 에티닐에스트라디올(에스트로겐 성분) 35 ug과 노르에틴드론 (프로게스틴 성분) 1 mg을 함유한 경구 피임약의 단회 용량과 이 약 15 mg/92 mg의 1일 1회 병용 투여는 에티닐에스트라디올의 노출을 16% 감소시키고, 노르에틴드론의 노출을 22% 증가시켰다.

이 연구가 피임 효과에 대한 상호 작용의 영향을 구체적으로 다루지는 않았지만, 임신의 위험도가 증가할 것이라고 예상되지는 않는다. 피임 효과의 주된 결정 요인은 복합 경구 피임약의 프로게스틴 성분이므로 높아진 프로게스틴 노출이 유해할 것으로 예상되지는 않는다.

그러나 불규칙한 출혈(점상출혈)은 자궁 내막을 안정화시키는 프로게스틴에 대한 노출 증가와 에스트로겐 노출 감소로 인해 더 자주 발생할 수 있다. 환자는 출혈이 발견되면 복합 경구 피임약을 중단하지 말아야 한다는 사실을 통보 받아야 한다. 그러나 점상출혈이 불편할 경우 의사에게 알려야 한다.

이 약과 알코올 또는 기타 중추신경억제제과의 특정 약물상호작용에 관한 연구는 수행되지 않았다. 펜터민 또는 토피라메이트와 알코올 또는 중추신경억제제(예: 바르비탈류, 벤조디아제핀 및 수면제)의 병용 투여는 어지러움 또는 인지 이상반응 또는 이러한 약물의 중추 매개 효과와 같은 중추신경기능저하를 증가시킬 수 있다. 따라서 이 약을 알코올이나 다른 중추신경억제제와 함께 사용하는 경우 환자는 중추신경기능저하나 이상반응 위험이 증가할 가능성에 대해 상담받아야 한다.

비-칼륨보존이뇨제와 함께 이 약을 병용투여하면 이러한 이뇨제의 칼륨 손실 작용이 증가할 수 있다. 토피라메이트 단일제와 히드로클로로티아지드 단일제를 병용하는 경우 토피라메이트의 Cmax 및 AUC가 각각 27% 및 29% 증가하는 것으로 나타났다. 비-칼륨보존 의약품과 이 약을 병용 처방할 때, 환자의 저칼륨혈증에 대해 모니터링해야 한다.

간질 환자가 토피라메이트와 페니토인 또는 카르바마제핀을 병용하는 경우, 토피라메이트를 단독 복용하는 것에 비해 토피라메이트의 혈장 농도가 각각 48%와 40% 감소했다.

발프로산과 토피라메이트의 병용투여는 뇌병증과는 무관하게 고암모니아혈증을 일으키는 경우가 있다. 또한 발프로산과 토피라메이트를 병용한 환자에서 고암모니아혈증과 무관하게 저체온증이 나타나는 경우가 있다. 저체온증이나 뇌병증의 발병이 보고되는 경우, 환자의 혈중 암모니아 수치를 검사하는 것이 권장된다.

이 약의 성분인 토피라메이트를 다른 탄산탈수효소억제제(예: 조니사미드, 아세타졸아미드,디클로펜아미드)와 함께 사용하면 대사성산증의 중증도가 증가할 수 있으며 신장 결석 형성의 위험도 증가할 수 있다. 이 약을 탄산탈수효소를 억제하는 다른 약물과 함께 사용해서는 안된다.

이 약의 성분인 토피라메이트와 피오글리타존의 병용투여 임상시험에서 피오글리타존과 활성대사산물 노출의 손실이 보고되었다. 이 결과의 임상적유의성은 알려지지 않았다. 그러나 피오글리타존 치료 중 이 약의 병용 또는 이 약 치료 중 피오글리타존 병용 시, 당뇨병 환자의 상태를 적절하게 통제하기 위해 환자에 대한 일상적인 모니터링 시 세심한 주의가 필요하다.

일부 환자는 이 약의 성분인 토피라메이트 복용 시 아미트리프틸린 농도가 크게 증가할 수 있다. 이 약과 병용투여 시 아미트리프틸린 용량 조절은 혈청 수치가 아닌 환자의 임상 반응에 따라 이루어져야 한다.