알리가연질캡슐30밀리그램(알리트레티노인)

1) 이 약은 기형아 유발성(최기형성)이 매우 높으므로, 임부 또는 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 금기이다. 이 약 치료도중 임신할 경우에는 투여용량이나 투여기간에 상관없이 기형아 유발 가능성이 매우 높다. 이 약물에 노출된 모든 태아는 잠재적으로 영향을 받을 수 있다.

2) 혈청 중성지방 수치가 800 mg/dL(9 mmol/L)를 초과하게 되면 간혹 치명적일 수 있는 급성췌장염과 연관될 수 있으므로, 임상적으로 유의한 혈청 콜레스테롤수치 및 중성지방수치 상승에 대한 모니터링이 권장된다. 고중성지방혈증이 조절되지 않거나 췌장염 증상이 나타나면, 이 약의 투여 중단이 권장된다.

3) 이 약은 전신 레티노이드 치료의 경험이 있는 의사로서 위험성과 그로 인한 모니터링의 필요성에 대한 이해를 가진 자가 처방하는 것을 권장한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 임부, 수유부 및 임신 가능성이 있는 여성('경고'항 참조)

2) 간장애 환자

3) 중증의 신장애 및 말기 신질환 환자

4) 조절되지 않는 갑상선기능저하증 환자

5) 비타민A 과다증 환자

6) 이 약과 이 약의 구성성분 및 다른 레티노이드 약물에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

7) 테트라사이클린을 복용하는 자(‘상호작용’항 참조)

8) 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 환자

9) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자

10) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 정신 질환을 경험한 환자. 이 약을 포함하여 전신 레티노이드 치료를 받은 환자에서 우울증, 우울증의 악화, 불안, 공격적 경향, 기분 변화, 정신과적 증상 및 매우 드물게는 자살관념, 자살시도 및 자살이 보고되었다. 우울증의 병력이 있는 경우 주의가 요구되며, 우울증의 증후가 있는지 검진과 모니터링 하고 필요시 적절한 치료를 해야 한다.

2) 혈중 지방의 농도가 높은 경우(콜레스테롤, 중성지방)

3) 갑상선 질환을 경험한 환자

4) 고지단백혈증, 당뇨병성고지질혈증 및 췌장염 등 지방대사 이상 환자 또는 지질성 유제를 신중히 투여해야 하는 환자

5. 일반적 주의

1) 임상시험결과 각화증이 주된 증상인 손습진 환자에서 치료효과가 수포증이 주된 증상인 손습진 환자보다 좋았다.

2) 레티노이드 치료로 자외선의 영향이 증대되므로 과도한 일광 노출 및 광램프 사용을 피한다. 필요시 SPF 15 이상의 자외선 차단제를 사용한다.

3) 격렬한 운동을 삼간다.

4) 이 약의 치료는 안구 건조와 연관되어 있으며, 일반적으로 치료를 중단하면 증상이 해결된다. 윤활 안연고 또는 눈물 대체 요법이 안구 건조에 도움이 될 수 있다. 콘택트렌즈 불내성(착용곤란)으로 치료동안 및 치료종료 후 안경을 착용해야 하는 경우도 있다.

5) 전신 레티노이드 치료는 각막 혼탁 및 각막염과 관련이 있다. 이 약으로 치료 받은 환자에게서 야간시력 감소가 관찰된 바 있다. 이러한 증상은 일반적으로 치료를 중단하면 해결된다. 시력의 이상을 경험한다면, 투여를 중단하고 즉시 의사에게 보고한다.

6) 심각한 설사 또는 직장 출혈을 경험한다면 염증성 장질환의 진단을 고려해야 하며, 투여를 중단하고 즉시 의사에게 보고한다.

7) 이 약 및 다른 레티노이드계 치료시 야간에 시력이 감소하는 것이 보고된 바 있다. 어두운 곳에서 운전 및 기계조작을 하는 경우 이러한 문제가 생길 수 있다는 것을 환자에게 사전에 알려야 한다.

8) 이 약을 다른 사람, 특히 여성에게 양도해서는 안되며, 치료종료 후 잔여 약물은 약사에게 회수되도록 지시한다. 또한, 이 약을 복용하고 있거나 복용 중단 1개월 이내의 환자는 수혈 받은 임부의 태아가 이 약에 노출되는 위험을 방지하기 위해 헌혈하지 않는다.

9) 이 약 투여시 혈중 콜레스테롤과 중성지방 증가 사례가 있다. 혈중 콜레스테롤과 중성지방 수치(공복 값)를 모니터링 한다.

10) 이 약이 피부 및 입술을 건조시킬 수 있으므로 환자에게 보습연고나 크림, 입술보호제를 사용하도록 지시한다.

11) 이 약 40mg을 14일간 반복투여한 건강한 남성의 정액에서 약물이 미량(생체내 수준 이상)으로 검출된 것으로 보아, 정액에 약물이 축적되지 않는 것으로 판단된다. 심지어, 이러한 정도의 양은 여성의 질을 통해 완전히 흡수된다고 하더라도 여성 또는 태아에서의 혈중농도는 무시해도 될 정도이므로 임신한 여성의 태아에 대한 위험은 나타나지 않을 것으로 여겨진다. 비임상 연구결과를 토대로 이 약의 투여로 인해 남성의 수태능이 악화될 수 있다.

12) 지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.

13) 임신예방프로그램에 따라 의사, 약사 및 환자에게 자료가 제공되며, 각 자료에서는 이 약 투여시 발생할 수 있는 최기형성의 위험에 대한 안내와 함께 관련된 요구사항을 설명하고 있다. 이 약의 처방 및 조제시 의사, 약사는 환자에게 임신예방프로그램에서 요구하는 사항을 이해하고 따르도록 안내한다. 의사는 최기형성의 위험 및 임신예방프로그램에 명시된 임신예방 조치를 여성과 남성 환자 모두에게 안내하여야 한다. 환자는 임신예방프로그램에서 정하고 있는 사항에 동의해야만 이 약을 처방 받을 수 있다.

14) 이 약을 시작하기 전과 사용 중에 환자의 정신 질환, 우울증, 기분 장애를 확인해야 한다. 우울증, 기분장애, 정신병, 공격성이 발생하면 이 약을 중단해야 하며, 새로운 증상이 해결될 때까지 환자를 모니터링 해야 한다. 이 약의 중단이 증상을 완화하기에 불충분할 수 있으므로, 정신과적 검진이 더 필요할 수 있다. 가족이나 친구의 인지가 정신 건강 악화를 감지하는데 유용할 수 있다.

7. 임부, 수유부 및 소아에 대한 투여

1) 임신부 및 임신 가능성이 있는 여성에게 금기이다.('경고'항 참조)

2) 이 약은 지질친화성이 강하여 모유로 이행될 가능성이 매우 높다. 어린이에게 노출될 잠재적 위험이 있어 수유부에 금기이다.

3) 만 18세 미만에는 복용을 제한한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 이 약은 비타민 A 유도체이다. 종양 임상시험에서 만성 손습진 치료 용량의 10배 이상으로 투여되었을 때 관찰된 부작용은 심각한 두통, 설사, 안면홍조, 고중성지방혈증을 포함하였고 레티노이드 독성과 일치하였다. 이들 증상은 가역적이었다.

2) 과량 투여시에는 정액에서의 약물농도가 정상치보다 높을 것으로 예상되므로 남성환자는 과량투여 후 30일간 콘돔을 사용하거나, 임신 중 또는 임신 가능성이 있는 여성과의 성생활을 피해야 한다.

3) 과량투여시 구체적인 치료법은 없으며, 필요에 따라 적절한 모니터링과 함께 관리하여야 한다.

9. 적용상의 주의

1) 약력학적 상호작용

2) 약동학적 상호작용

3) 다른 약물을 복용중이거나 최근에 복용하였다면, 의사 또는 약사에게 통보하여야 한다.