* 3등급부터 5등급까지 치명적인 이상반응 포함(폐렴 4개 반응, 호흡곤란 3개 반응, 심부전 1개 반응, 종양용해증후군 1개 반응 포함)
성인 환자(n=762)에 비해 소아 환자(n=91)에서 더 자주 발생하는 3~4등급 중증도의 이상반응 및 실험실적 이상(발생률 최소 5% 증가)은 호중구 감소증(19.8% vs 4.5%), 체중 증가(18.7% vs 9.6%), 골절(11% vs 2.5%), 폐 감염(11% vs 5.5%)이었다.
흔한 부작용
다음의 빈도 범주를 이용하였다: 매우 흔함 (≥1/10), 흔함(≥1/100, <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000, <1/100), 드묾(≥1/10,000, < 1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
흔함
흔함
매우 흔함
흔함
흔함
흔하지 않음
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
매우 흔함
일반적으로, 골절 부위의 종양 관여에 대한 불충분한 평가가 있었지만, 일부 성인 환자에서 종양 관여를 나타내는 가능성이 있는 방사선 이상이 보고되었다.
운동실조 관련 이상사례는 65세 미만 환자(11.8%)에 비해 고령 환자(24.2%)에서 더 자주 관찰됐다.
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 5건의 임상시험(ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2, STARTRK-NG, TAPISTRY)에서 853명의 환자(성인 762명, 소아 91명)의 통합 안전성 집단을 기반으로 한다.
이러한 임상시험 5건의 통합 분석으로써 이 약의 안전성을 평가하였으며, 표5에 나타냈다.
이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 8.6개월이었다.
통합 안전성 집단에는 91명의 소아 환자(STARTRK-2 2명, STARTRK-NG 68명, TAPISTRY 21명)가 포함된다.
이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 11.1개월이었다.
이 중 28일-2세 미만 환자는 21명, 2세 이상-12세 미만 환자는 55명, 12세 이상-18세 미만 환자는 15명이었다.
2) 임상시험의 약물이상반응에 대한 요약 표
표 5는 이 약을 투여 받은 성인 및 소아 환자에서 발생한 약물이상반응(ADR)을 요약한 것이다.
임상시험의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 목록으로 작성한다.
표5.
임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자에게 발생한 약물이상반응의 요약(통합 안전성 집단)
기관계 분류
약물이상반응
이 약
(N=853)
빈도 범주
(모든 등급)
모든 등급(%)
≥3 등급 (%)
감염 및 기생충 감염
요로 감염
15.7
2.7
폐 감염8
14.4
6.1*
혈액 및 림프계 장애
빈혈
33.4
9.7
중성구 감소증10
15.8
6.1
대사 및 영양 장애
체중 증가
34.1
10.6
고요산혈증
16.4
2.3
식욕 감소
13.0
0.7
탈수
6.6
1.1
종양용해증후군
0.2
0.2*
각종 신경계 장애
어지러움5
36.5
1.9
미각이상
35.8
0.2
이상 감각3
24.9
0.4
인지 장애1
23.3
3.6
말초 감각 신경병증2
16.2
1.1
두통
16.1
0.6
운동 실조4
15.1
1.5
수면장애16
12.8
0.4
기분장애17
9.4
0.6
실신
5.0
3.5
각종 눈 장애
시야흐림13
11.7
0.2
각종 심장 장애
울혈성 심부전9
5.4
2.5*
심전도 QT 연장
3.6
0.9
심근염
0.2
0.1
각종 혈관 장애
저혈압15
15.9
2.3
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
23.8
4.9*
기침
21.1
0.4
흉막 삼출
6.0
2.2
각종 위장관 장애
변비
42.3
0.4
설사
37.9
2.2
구역
30.0
0.6
구토
25.1
1.1
복통
11.6
0.6
연하곤란
10.7
0.6
간담도 장애
AST 증가
21.1
2.9
ALT 증가
20.2
3.2
피부 및 피하조직 장애
발진12
13.4
1.2
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
21.0
0.7
근육통
19.7
0.8
골절11
11.3
3.4
근육 쇠약
10.4
1.3
신장 및 요로 장애
혈액 크레아티닌 증가
31.5
1.2
소변 정체
10.4
0.6
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로14
43.5
5.0
부종6
34.3
1.8
통증7
25.6
1.5
발열
23.8
0.9
ALT: 알라닌 아미노전이효소
AST: 아스파라진산 아미노전이효소
1 다음의 대표 용어 포함: 인지 장애, 혼돈 상태, 기억 장애, 주의력 장애, 기억상실증, 정신상태 변화, 환각, 섬망, 지남력 장애, 브레인 포그, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, ‘환시’, ‘환청’, 정신 이상 및 정신적 장애.
2 다음의 대표 용어 포함: 신경통, 말초 신경병증, 운동 말초 신경병증, 말초 감각 신경병증
3 다음의 대표 용어 포함: 지각이상, 감각과민, 감각저하, 이상감각
4 다음의 대표 용어 포함: 운동실조, 평형 장애, 보행 장애
5 다음의 대표 용어 포함: 어지러움, 현훈, 체위성 어지러움
6 다음의 대표 용어 포함: 안면 부종, 체액 저류, 전신 부종, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 말초 종창
7 다음의 대표 용어 포함: 등허리 통증, 경부 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 통증, 사지 통증
8 다음의 대표 용어 포함: 기관지염, 하기도 감염, 폐 감염, 폐렴, 기도 감염, 상기도 감염
9 다음의 대표 용어 포함: 급성 우심실부전, 심부전, 울혈성 심부전, 만성 우심실부전, 박출률 감소, 폐의 부종
여기에는 인지 장애(6.4%), 혼돈 상태(6.2%), 기억 장애(4.9%), 주의력 장애(4.1%), 기억상실(2.3%), 정신상태 변화(0.9%), 환각(0.8%), 섬망(0.8%), 지남력 장애(0.5%), 브레인 포그(0.4%), 주의력 결핍 과잉 행동 장애(0.2%), 환시(0.2%), 환청(0.1%), 정신 이상(0.1%) 및 정신 장애(0.1%)로 보고된 사건이 포함되었다.
3등급 사례는 3.6%의 환자에서 보고되었다.
성인 집단에서, 베이스라인 시점에 중추신경계 질환이 있었던 환자의 경우에는 중추신경계 질환이 없었던 환자(22.6%)와 비교하여 이러한 사건의 빈도가 더 높았다(30.0%).
골절은 성인 환자의 9.1%(69/762명)와 소아 환자의 29.7%(27/91명)가 경험했다.
성인 및 소아 환자 모두에서 대부분의 골절은 고관절 또는 기타 하지 골절(예: 대퇴골 또는 경골축)이었으며, 일부 골절은 낙상이나 기타 외상 시에 발생했다.
소아 환자의 경우 외상이 없는 일부 골절이 발생했다.
골절까지의 중앙 시간은 성인에서 8.1개월(범위: 0.26~45.34개월)이었다.
골절을 경험한 성인 환자의 26.1%(18/69명)는 골절로 인해 이 약의 투여를 중지했다.
2명의 성인 환자는 골절로 인해 이 약의 투여를 중단했다.
2명의 성인 환자는 골절로 인해 이 약의 용량을 감량했다.
27명의 소아 환자에서 총 52건의 골절 사례가 보고되었으며, 그 중 14명의 환자는 2회 이상의 골절 발생을 경험했다.
소아 환자에서 골절은 12세 미만의 환자에서 대부분 발생했다.
소아 환자에서 골절은 85.2%(23/27명) 회복되었다.
골절까지의 중앙 시간은 소아 환자에서 4.3개월(범위: 2.0~28.7개월)이었다.골절을 경험한 소아 환자의 18.5%(5/27명)는 이 약의 투여를 중지했다.
22.2%(6/27명)의 소아 환자가 골절로 인해 이 약의 투여를 중단했다.
1명의 소아 환자는 이 약의 용량을 감량했다.
12명의 환자에서 2등급 골절이 발생했으며, 10명의 환자에서 3등급 골절이 발생했다.
3등급 골절 중 7건은 중대한 사례로 보고되었다.
③ 운동 실조
운동실조(운동실조, 평형장애, 보행장애 사례를 포함)는 15.1%의 환자에서 보고됐다.
운동실조 발병까지의 중앙 시간은 0.46개월(범위: 0.03~65.48개월)이었고, 지속기간 중간값은 0.72개월(범위: 0.03~11.99개월)이었다.
대다수의 환자(55.8%)가 운동실조에서 회복했다.
④ 실신
실신 사례는 5.0%의 환자에서 보고됐다.
일부 환자의 경우에는 저혈압, 탈수, 또는 QTc 연장을 동반하는 실신이 보고됐으며, 다른 환자의 경우에는 동반 관련 상태들이 보고되지 않았다.
⑤ QTc 간격 연장
임상시험 전반에서 이 약을 투여 받은 853명의 환자 중, 1회 이상의 베이스라인 이후 ECG 평가를 받은 환자 47명(7.2%)은 이 약 시작 후 >60 ms의 QTcF 간격 연장을 경험했고, 27명(4.1%)의 환자는 >500ms의 QTcF 간격을 경험했다.
⑥ 말초 감각 신경병증
말초 감각 신경병증은 16.2%의 환자에서 보고됐다.
발병까지의 중앙 시간은 0.71개월(범위: 0.03~81.97개월)이었고, 지속기간 중간값은 0.92개월(범위: 0.07~41개월)이었다.
48.6%의 환자는 말초 신경병증에서 회복했다.
⑦ 안구 장애
임상시험 전반에서 보고된 안구 장애에는 시야흐림(9.0%), 시각장애(1.9%), 복시(1.81%), 가 포함됐다.
안구 장애 발병까지의 중앙 시간은 1.89개월(범위: 0.03~49.61개월)이었다.
안구 장애의 지속기간 중간값은 1.18개월(범위: 0.03~14.98개월)이었다.
54%의 환자는 안구 장애 사례에서 회복했다.
4) 실험실적 이상
아래의 표는 5건의 임상시험 전반에서 이 약을 투여 받은 환자에 대해, 투여 후에 발생한 실험실적 이상의 베이스라인 대비 변동을 제시한 것이다.
표6 이 약 투여 후 발생한, 주요 실험실적 이상의 베이스라인 대비 변동(통합 안전성 집단)
실험실 검사 이상1
이 약
NCI-CTCAE Grade
(N= 8532)
베이스라인 대비 변화
모든 등급(%)
베이스라인으로부터 3등급 또는 4등급으로의 변화(%)3
화학
혈액 크레아티닌 증가
78.8
8.5
고요산혈증
57.2
19.9
AST 증가
51.0
2.5
ALT 증가
47.5
2.4
혈액학
호중구 감소
34.2
8.3
헤모글로빈 감소
64.8
11.9
AST: 아스파라진산 아미노전이효소; ALT: 알라닌 아미노전이효소
1 베이스라인 및 1회 이상의 투여 중 검사 수치가 입수된 환자의 수에 근거함
2 혈액 크레아티닌에 대한 N=815; AST에 대한 N=824; ALT에 대한 N=825; 고요산혈증에 대한 N=675; 호중구에 대한 N=769; 헤모글로빈에 대한 N=792
3 0-2등급의 베이스라인 값으로부터 베이스라인 이후 어느 시점이든 3등급 또는 4등급의 값으로 변화된 환자
5) 특수 집단
￭ 소아 환자
이 약은 성인 환자에 비해 소아 환자에서 더 높은 골격 골절 발생률과 관련되었다.
소아 안전성 집단 91명의 환자에서는 5등급 사례가 관찰되지 않았다.
5% 이상의 빈도로 발생한 3~4등급 사례는 호중구 감소증(19.8%), 체중 증가(18.7%), 골절(11%), 폐 감염(11%), 빈혈(8.8%) 이었다.
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
로즐리트렉캡슐100밀리그램(엔트렉티닙)의 부작용은 무엇인가요?
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 5건의 임상시험(ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2, STARTRK-NG, TAPISTRY)에서 853명의 환자(성인 762명, 소아 91명)의 통합 안전성 집단을 기반으로 한다.
이러한 임상시험 5건의 통합 분석으로써 이 약의 안전성을 평가하였으며, 표5에 나타냈다. 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 8.6개월이었다.
통합 안전성 집단에는 91명의 소아 환자(STARTRK-2 2명, STARTRK-NG 68명, TAPISTRY 21명)가 포함된다. 이 약
로즐리트렉캡슐100밀리그램(엔트렉티닙) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.