5% 초과 빈도로 DFCI 11-001 및 AALL07P4 연구에서 관찰된 이 약의 가장 흔한 중증 이상반응은 (3 또는 4 등급) 알라닌아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 발열성 중성구 감소증, 고혈당증, 지질분해효소 증가 및 췌장염이다.
매우 흔하게: 과민증, 두드러기, 아나필락시스반응
생명을 위협하는 아나필락시스, 혈관부종, 입술부기, 안구부기, 홍반, 혈압감소, 기관지연축, 호흡곤란, 가려움증 및 발진을 포함하는 이 약에 대한 과민반응이 치료 중 발생할 수 있다.
빠른 체중 증가, 복수를 동반한 수분 저류, 혈청 빌리루빈의 빠른 상승 및 지속적인 혈소판 감소증과 연관된 간 비대증은 중증의 정맥 폐색성 간 질환 발생 위험의 지표일 수 있으며, 치료되지 않은 채로 남아있으면 치명적일 수 있다(1.
흔한 부작용
이 약의 가장 흔한 이상반응은 (최소 2건의 연구에서 10% 초과 빈도로 관찰) 알라닌아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 고중성지방혈증, 고혈당증 및 발열성 중성구 감소증을 포함한다.
: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100), 드물게(≥1/10,000 to <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명 (가능한 정보로부터 추산이 불가능함).
매우 흔하게: 발열성 중성구 감소증
흔하게: 빈혈, 응고장애
매우 흔하게: 췌장염, 설사, 복통, 오심
흔하게: 구토, 구내염, 복수
흔하게: 간독성, 지방간
흔하게: 감염, 패혈증
매우 흔하게: 체중감소, 저알부민혈증, 알라닌아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가, 고중성지방혈증, 혈중 섬유소원 감소, 지질분해효소 증가, 아밀라아제 증가, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 혈중 빌리루빈 증가, 항트롬빈III 감소****, 중성구 수 감소****
흔하게: 프로트롬빈 시간 연장.
매우 흔하게: 식욕감소, 고혈당증
흔하게: 고지질혈증, 고콜레스테롤혈증
흔하게: 사지 통증
흔하게: 발작, 말초운동신경병증, 실신
흔하게: 저산소증
매우 흔하게: 발진
매우 흔하게: 색전증**
흔하게: 혈전증***
급성 췌장염이 흔히 발생할 수 있다.
내분비 췌장 기능의 변화가 흔히 관찰되며, 주로 비정상적 당 대사의 형태로 나타난다.
일반적으로 인슐린 투여에 반응하는 당뇨병케톤산증 및 고삼투성고혈당증이 둘 다
혈청 지질의 변화가 관찰되었으며, 대부분의 경우 임상적 증상이 없는 혈청 지질 값의 변화가 매우 흔하게 나타났다.
이는 흔하지 않게 과민반응과 연관되어 있었다.
간수치의 변화는 일반적이다.
혈청 아미노기전이효소 및 혈청 빌리루빈의 용량 비의존적인 상승이 흔하게 관찰된다.
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 항에 기술된 이상반응은 급성 림프구성 백혈병 환자에서 이 약의 임상시험 및 시판 후 사용경험에 따른 것이다.
안전성 프로파일은 비교 치료(DFCI 11-001 및 AALL07P4 연구)로서 2500U/m2 용량으로 이 약을 정맥내 투여한 무작위, 대조군, 전향적, 공개, 다기관 연구에 근거한다.
또한, 페그아스파르가제 액제와 동결건조 제제의 약동학을 비교하는 연구(CL2-95014-002)와 이 연구의 연장시험(CL2-95014-003) 및 근육내 주사 경로 연구 (CCG-1962 및 CCG-1991)와 같은 추가 연구에 포함된 안전성 프로파일도 안전성 프로파일을 규명하는 데 고려되었다(11.
전문가를 위한 정보 참조).
2) 이상반응 표
이상반응 및 그 빈도를 아래 표에 나열하였다.
그 빈도는 다음에 따라 정의된다.
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중대한 순서로 표기되어 있다.
발현부위
이상반응
혈액 및 림프계 질환
빈도불명: 골수부전
위장관 질환
드물게: 괴사성 췌장염, 출혈성 췌장염
빈도불명: 췌장 가성낭종, 귀밑샘염*
전신 질환 및 투여부위 상태
빈도불명: 발열
간담도계 질환
드물게: 간괴사, 황달, 담즙정체, 간부전
빈도불명 : 정맥 폐색성 간 질환
면역계 질환
빈도불명: 독성표피괴사용해*
감염
검사
국제표준화비율(INR) 증가, 저칼륨혈증, 혈중 콜레스테롤 증가, 저섬유소원혈증, 감마글루타밀전이효소(GGT) 증가
빈도불명: 혈중 요소 증가, 항-페그아스파르가제 항체, 혈소판수 감소, 고암모니아혈증
대사 및 영양 질환
빈도불명: 당뇨병케톤산증, 저혈당증
근골격 및 연결조직 질환
빈도불명: 골괴사
신경계 질환
드물게: 가역적 후백질 뇌병증 증후군
빈도불명: 졸림, 진전*
정신질환
빈도불명: 착란상태
신장 및 비뇨기 질환
빈도불명: 급성 신부전 *
호흡기, 흉부 및 종격동질환
피부 및 피하조직 질환
혈관질환
빈도불명: 뇌혈관 장애, 출혈, 상시상정맥동 혈전증
* 등급 내 다른 아스파라기나제에서 관찰되는 이상반응
** DFCI 11‑001에서 관찰되는 폐색전증, 정맥혈전증, 사지정맥혈전증 및 표면혈전정맥염.
*** Legend: 중추신경계 혈전증
**** CL2-95014-002와 CL2-95014-003 연구에서 항트롬빈III 와 중성구 수 감소 사례가 관찰되었다.
선별된 이상반응에 대한 기술:
아스파라기나제 치료와 관련하여 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.
특히 페그아스파르가제의 사용과 연관되지 않더라도, 이 약의 사용과 함께 발생할 수 있다.
-혈액 및 림프계 질환
이 약은 경증-중등도의 골수억제를 일으킬 수 있으며, 3가지 혈액 세포(적혈구, 백혈구, 혈소판) 모두 영향을 받을 수 있다.
모든 중대한 출혈과 혈전증의 약 절반은 뇌혈관에 영향을 미치며, 뇌졸중, 발작, 두통 또는 의식 상실을 초래할 수 있다.
-신경계 질환
이 약은 경련, 빈번하지 않게 착란상태 및 졸림과 같이 나타나는 중추신경계 장애의 원인이 될 수 있다.
(미약하게 의식이 손상됨)
드문 경우로, 가역적후백질뇌병증증후군(RPLS)이 발생할 수 있다.
매우 드문 경우로, 경증의 손가락 떨림이 보고되었다.
-위장관 질환
환자의 약 절반 정도가 식욕상실, 오심, 구토, 복부경련, 설사 및 체중감소와 같은 경증-중등도의 위장관 반응을 보인다.
가성낭 형성에 대한 단독 보고가 있었다.
(마지막 치료 후 4개월까지)
출혈성 또는 괴사성 췌장염이 드물게 발생하였다.
L-아스파라기나제 치료로 동시성 급성 귀밑샘염을 동반한 췌장염 1건이 보고되었다.
치명적 결과를 보인 출혈성 또는 괴사성 췌장염이 단일사례들로 보고되었다.
이 약 치료 도중 및 치료 종료 이후 혈청 아밀라아제가 상승할 수 있다.
- 신장 및 비뇨기 질환
L-아스파라기나제를 포함한 요법과 함께 치료 중에 급성 신부전이 드물게 발생할 수 있다.
- 피부 및 피하조직 질환
알레르기 반응이 피부에 나타날 수 있다.
L-아스파라기나제와 관련하여 독성표피괴사용해(라이엘증후군) 1건이 기술되었다.
-내분비 질환
보고되었다.
- 대사 및 영양 질환
혈청 요소의 증가는 주기적으로 발생하며, 이는 용량 비의존적이고 거의 대부분 전신성 대사 불균형의 징후이다.