기타 부작용

1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종 환자
3~4등급의 진단 검사 이상(≥10%)은 혈소판감소증, 림프구감소증, 저인산혈증, 빈혈, 저나트륨혈증, 호중구감소증이다.
2) 이 약과 덱사메타손과의 병용요법을 받은 다발골수종 환자
3) 미만성 거대 B 세포 림프종 환자
등급 3-4의 진단 검사 이상은(≥15%) 혈소판 감소증, 림프구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 저나트륨혈증이다.
다발골수종 (이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법)
BOSTON 시험에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용하였을 때 이 약의 안전성이 평가되었다.
환자들은 무작위로 배정되어 주 1회 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 이 약 100mg을 경구 투여하거나(n=195, XVd군), 보르테조밉과 덱사메타손을 투여하였다(n=204, Vd군).
이 약을 투여받은 환자에서 이 약 치료기간 중앙값은 29주(범위: 1~120주)였으며, 투여용량 중앙값은 주당 80mg(범위: 30~137mg)이었다.
치명적인 이상반응은 마지막 치료 30일 이내에 환자의 6%에서 발생하였으며, 이는 폐렴(n=3)과 패혈증(n=3)을 포함한다.
사전에 2차 평가지표로 지정된 등급≥2 말초신경병증은 Vd군(34%)에 비해 XVd군(21%)에서 더 낮았다(odds ratio 0.50 [95% CI: 0.32, 0.79]).
치료기간의 중앙값은 XVd군(주1회 투여)은 30주(범위: 1~120주)였으며, Vd군(주2회 투여)은 32주(범위: 1~122주)였다.
이 약을 투여 받은 환자의 19%에서 이상 반응으로 인하여 이 약을 영구적으로 중단하였다.
환자의 >2%에서 발생한 이 약의 영구적인 중단을 초래한 이상 반응은 피로(3.6%), 오심(3.1%), 혈소판감소증(2.1%), 식욕 저하(2.1%), 말초신경병증(2.1%), 구토(2.1%)를 포함한다.
이 약을 투여 받은 환자의 83%에서 이상 반응으로 인하여 이 약의 투여를 중단하였다.
환자의 >5%에서 발생한 이 약의 투여 중단을 초래한 이상 반응은 혈소판감소증(33%), 피로(13%), 무력증(12%), 폐렴(11%), 상기도 감염(10%), 식욕 저하(9%), 호중구감소증(8%), 발열(8%), 오심(7%), 기관지염(7%), 설사(6%), 체중 감소(6%), 빈혈(5%)을 포함한다.
이 약을 투여 받은 환자의 64%에서 이상 반응으로 인하여 투여 용량을 감소하였다.
환자의 >5%에서 발생한 이 약의 투여 용량 감소 초래한 이상 반응은 혈소판감소증(31%), 식욕 저하(8%), 오심(7%), 피로(7%), 체중 감소(7%), 무력증(6%)을 포함한다.
3~4등급의 진단 검사 이상(≥10%)은 혈소판감소증, 림프구감소증, 저인산혈증, 빈혈, 저나트륨혈증, 호중구감소증이다.
표 5: BOSTON 시험에서 이 약을 투여 받은 환자들에게서 발생하는 이상 반응(≥10%)으로 Vd군과 비교하여 >5% 차이를 보이는 이상 반응
이상반응
주 1회 XVd (n=195)
주 2회 Vd (n=204)
모든 등급(%)
3~4등급(%)
모든 등급(%)
3~4등급(%)
위장관
오심
50
8
10
0
설사
32
6
25
<1
구토
21
4.1
4.4
0
전신
피로a
59
28
21
5
발열
15
1.5
11
1
대사 및 영양
식욕 감소
35
3.6
5
0
체중 감소
26
2.1
12
1
신경계
말초신경병증b
32
4.6
47
9
어지럼증
12
<1
3.9
0
감염
상기도 감염c
29
3.6
22
1.5
안구질환
백내장
22
9
6
1.5
시력 감퇴d
13
<1
6
0
X=엑스포비오(셀리넥서), Vd=보르테조밉+덱사메타손
a.
피로는 피로 및 무력증을 포함.
b.
말초신경병증은 말초신경병증, 말초감각신경병증, 다발신경병증, 말초감각운동신경병증, 중독성 신경병증, 말초운동신경병증을 포함.
c.
상기도 감염은 상기도 감염, 비인두염, 인두염, 호흡기세포융합바이러스(RSV) 감염증, 호흡기 감염, 비염, 바이러스성 상기도 감염을 포함.
d.
시력 감퇴는 시력 감퇴, 시력 저하, 시각 장애 포함.
이 약을 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여 받은 환자의 10% 미만에서 발생하는 임상적으로 연관된 이상 반응은 다음과 같다.
• 신경 질환: 정신 상태 변화(9%), 실신 (3.6%)
표6에는 BOSTON 시험에서 관찰된 새로운 또는 악화된 진단 검사 이상이 요약되어 있다.
표6: BOSTON 시험에서 이 약을 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여 받은 다발골수종 환자에 있어 기저 상태에 비해 악화된 관찰된 진단 검사 이상(≥15%)
진단 검사 이상
주 1회 XVd
주 2회 Vd
모든 등급(%)
3~4등급(%)
모든 등급(%)
3~4등급(%)
혈액학적
혈소판 수치 감소
92
43
51
19
림프구 수치 감소
77
38
70
27
헤모글로빈 감소
71
17
51a
12
호중구 수치 감소
48
12
19
7
화학적
포도당 증가
62
3.8
47
4.1
인산염 감소
61
23
42
11
나트륨 감소
58
14
25
3
칼슘 감소
55
2.1
47
1
혈중요소질소 증가
41
5
40
5
크레아티닌 증가
28
3.6
24
1.5
칼륨 감소
27
6
22
3.5
마그네슘 감소
27
<1
23
1.5
칼륨 증가
18
4.1
21
2.5
간과 연관된
ALT 증가
33
3.1
30
<1
알부민 감소
27
<1
35
<1
AST 증가
24
1.5
19
<1
빌리루빈 증가
16
1
13
2
ALP 증가
12
0
16
<1
최소 하나 이상의 치료 후 수치를 가진 환자 수를 기준으로 할 때 비율 계산에 사용된 분모는 91부터 201까지 다양함.
a.
한 건의 치명적인 빈혈 포함.
다발골수종(이 약과 덱사메타손과의 병용요법)
STORM 시험에서 덱사메타손과 병용하였을 때
이 약의 안전성이 평가되었다.
환자들은 매주 첫째 날 및 셋째 날에 덱사메타손 20mg과 이 약 80 mg을 함께 경구 투여하였다(n=202).
이 약 치료 시간 중앙값은 8주(범위: 1∼60 주)이었다.
투여용량 중앙값은 주당 115 mg (범위: 36∼200 mg)이었다.
이 약을 투여 받은 환자의 27%에서 이상 반응으로 치료를 종료하였다.
환자의 53%는 이 약의 용량을 감소하였고.
환자의 65%는 이 약 용량을 중단하였다.
혈소판감소증은 용량 조정의 주요 원인이었고, 25%를 초과하는 환자들에 있어 용량 감소 그리고/또는 중단을 야기하였다.
영구적인 치료 종료가 요구된 이 약을 투여 받은 4% 이상의 환자들에게서 발생하는 가장 빈번한 이상 반응은 피로, 오심 및 혈소판감소증을 포함하였다.
표7: STORM 시험에서 이 약을 투여 받은 환자들에게서 발생하는 이상 반응(≥10%)
이상 반응
주2회 이 약80 mg + 덱사메타손(n=202)
모든 등급(%)
≥3 등급 (%)
혈소판감소증a
74
61
피로b
73
22
오심
72
9
빈혈c
59
40
식욕 감소
53
4.5
체중 감소
47
0.5
설사
44
6
구토
41
3.5
저나트륨혈증
39
22
호중구감소증d
34
21
백혈구감소증
28
11
변비
25
1.5
호흡 곤란e
24
3.5k
상기도 감염f
21
3
기침g
16
0
정신 상태 변화h
16
7
발열
16
0.5
고혈당
15
7
어지럼증
15
0
불면증
15
2
림프구감소증
15
10
탈수
14
3.5
고크레아티닌혈증i
14
2
폐렴j
13
9k
비출혈
12
0.5
저칼륨혈증
12
3.5
미각 장애
11
0
시력 감퇴
10
0.5
두통
10
0
a.
혈소판감소증은 혈소판감소증 및 혈소판 수치 감소를 포함함.
b.
피로는 피로 및 무력증을 포함.
c.
빈혈은 빈혈 및 적혈구 용적 감소를 포함.
d.
호중구감소증은 호중구감소증 및 호중구 수치 감소를 포함.
e.
호흡 곤란은 호흡 곤란, 운동성 호흡 곤란 및 휴식 중 호흡 곤란을 포함.
f.
상기도 감염은 상기도 감염, 기도 감염, 인두염, 비인두염, 기관지염, 모세기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스성 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염증, 비염, 리노바이러스 감염증 및 아데노바이러스 감염증을 포함.
g.
기침은 기침, 젖은 기침 및 상기도 기침 증후군을 포함.
h.
정신 상태 변화는 정신 상태 변화, 착란 상태 및 섬망 포함.
i.
고크레아티닌혈증은 고크레아티닌혈증 및 고크레아틴혈증 포함.
j.
폐렴은 폐렴, 비정형성 폐렴, 폐 감염, 하기도 감염, 폐포자충 폐렴, 흡인성 폐렴, 인플루엔자 폐렴 및 바이러스성 폐렴 포함.
k.
치명적인 증상 포함.
미만성 거대B 세포 림프종
SADAL 시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.
환자들은 매주 첫째 날 및 셋째 날에 이 약60 mg를 경구투여 하였다.
이 임상시험은 림프종에 의한 비정상 상태가 아닌 한 절대 호중구 수≥1000/μL, 혈소판 수≥75,000/μL, 간 트랜스 아미나제≤ 2.5 × UNL, 빌리루빈≤ 2 × UNL인 환자가 참여했다.
이 시험은 미만성 거대B 세포 림프종에 대한 이전의 전신 치료 경험을 최대5회 허용하였다.
5HT-3 수용체 길항제를 포함하는 구토 예방법이 요구되었다.
이 약 치료 기간 중앙값은2.1개월(범위: 1주~3.7년)이었고, 38%의 환자들은 최소3개월 이상 그리고 22% 환자들은 최소6개월 이상의 치료를 받았다.
투여용량 중앙값은 주당100 mg이었다.
치명적인 이상 반응은 마지막 치료30일 내3.7%의 환자에게서 그리고 마지막 치료60일 내 5%의 환자에게서 발생하였다.
가장 빈번한 치명적인 이상 반응은 감염이었다(4.5%의 환자).
이상 반응으로 인한 투여 종료는 이 약을 투여 받은 환자17%에게서 발생하였다.
2% 이상의 환자에게서 투여 종료를 야기하는 이상 반응은 감염, 피로, 혈소판감소증 및 오심을 포함한다.
이상 반응으로 인해 환자의 61%는 이 약의 용량 중단을 그리고 환자의 49%에게서 용량 감소가 발생했으며, 모든 환자들의17%는 2회 이상의 용량 감소를 겪었다.
첫 용량 조정까지의(감소 또는 중단) 시간 중앙값은 4주였고 주요 원인은 혈소판감소증(모든 환자의 40%), 호중구감소증(16%), 피로(16%), 오심(10%) 및 빈혈(10%)이었다.
첫 용량 감소까지의 시간 중앙값은6주였고, 첫 용량 감소의 83%는 첫3개월 이내에 발생하였다.
표8: SADAL 시험에서 이 약을 투여 받은 미만성 거대B 세포 림프종 환자에 있어 진단 검사 수치를 제외한 이상 반응(≥10%)
이상반응
주2회 이 약60 mg (n=134)
모든 등급(%)
3~4등급(%)
전신
피로a
63
15
발열
22
4.5
부종b
17
2.2
위장관
오심
57
6
설사c
37
3.0
변비
29
0
구토
28
1.5
복통d
10
0
대사 및 영양
식욕 감소e
37
3.7
체중 감소
30
0
호흡기
기침f
18
0
호흡 곤란g
10
1.5
감염
상기도 감염h
17
1.5
폐렴
10
6
요로 감염i
10
3
신경계
어지럼증j
16
0.7
미각 장애k
13
0
정신 상태 변화l
11
3.7
말초신경병증, 감각m
10
0
근골격
근골격계 통증n
15
2.2
혈관
저혈압
13
3.0
출혈o
10
0.7
안구질환
시력 감퇴p
11
0.7
a.
피로는 피로 및 무력증을 포함.
b.
부종은 부종, 종창, 얼굴 종창, 말단 부종, 말단 종창, 급성 폐수종 포함.
c.
설사는 설사, 수술 후 설사, 위장염 포함.
d.
복통은 복통, 상부 복통, 배의 불쾌감, 상복부 불편감 포함.
e.
식욕 감소는 식욕 감소 및 섭식 저하 포함.
f.
기침은 기침 및 잦은 기침 포함.
g.
호흡 곤란은 호흡 곤란 및 운동성 호흡 곤란 포함.
h.
상기도 감염은 상기도 감염, 부비동염, 비인두염, 인두염, 비염, 바이러스성 상기도 감염 포함.
i.
요로 감염은 요로 감염 및 특정 종류의 요로 감염 포함.
j.
어지럼증 은 어지럼증 및 현기증 포함.
k.
미각 장애는 미각 장애, 이상 미각, 미맹 포함.
l.
정신 상태 변화는 착란 상태, 기억상실증, 인지 장애, 환각, 섬망, 졸음, 의식 저하, 기억 장애 포함.
m.
말초신경병증은 말초신경병증, 말초감각 신경병증, 감각 이상, 저림, 신경통.
n.
근골격계 통증은 근골격계 통증, 요통, 근골격 흉통, 경부통, 사지 통증, 뼈 통증 포함.
o.
출혈은 출혈, 혈종, 혈뇨, 비출혈, 직장 출혈, 주사 부위 혈종, 경막하혈종, 상부 위장관 출혈, 각막 출혈 포함.
p.
시력 감퇴는 시력 감퇴, 시력 저하, 시각 장애 포함.
이 약을 투여 받은 환자 10% 미만에서 발생하는 임상적으로 연관된 이상반응은 다음과 같다.
• 부상: 추락(8%)
• 대사 및 영양 장애: 탈수(7%)
• 신경 질환: 두통(4.5%), 실신(2.2%)
• 감염: 패혈증(6%), 헤르페스 바이러스 감염(3%)
• 안과 질환: 백내장(3.7%)
• 혈액 및 림프계 질환: 발열성 호중구감소증(3%)
• 심장병: 심부전(3%)
표9는 SADAL 시험에 있어 관찰된 새로운 또는 악화하는 진단 검사 이상이 요약되어 있다.
환자15% 이상에서 발생하는 3~4등급 진단 검사 이상은 혈소판감소증, 림프구감소증, 호중구감소증, 빈혈 및 저나트륨혈증을 포함한다.
환자 5% 이상에서 발생하는 4등급의 진단 검사 이상은 혈소판감소증(18%), 림프구감소증(5%) 및 호중구감소증(9%)을 포함한다.
표9: SADAL 시험에서 이 약을 투여받은 미만성 거대B 세포 림프종 환자에 있어 기저 상태에 비해 악화된 관찰된 진단 검사 이상(≥15%)
진단 검사 이상
주2회 이 약60 mg
모든 등급(%)
3~4등급(%)
혈액학적
혈소판 수치 감소
86
49
헤모글로빈 감소
82
25
림프구 수치 감소
63
37
호중구 수치 감소
58
31
화학적
나트륨 감소
62
16
포도당 증가
57a
5
크레아티닌 증가
47
3.9
인산염 감소
34
11
마그네슘 감소
30
2.6
칼슘 감소
30
0.9
칼륨 증가
26
3.9
칼륨 감소
23
7
CK 증가b
21
1.9
간과 연관된
ALT 증가
29
0.8
알부민 감소
25
0
AST 증가
24
3.1
빌리루빈 증가
16
1.6
최소 하나 이상의 치료 후 수치를 가진 환자 수를 기준으로 할 때 비율 계산에 사용된 분모는 107부터 128까지 다양함.
a.
금식하지 않음.
b.
CK 증가는 근위축증 또는 근육통 보고와 연관이 없었음.

엑스포비오정20밀리그램(셀리넥서) 부작용 — 약잘알 | 약잘알

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