1) 간세포암 환자 총 230명에서 시험군(이뮨셀엘씨주 처치군) 115명, 대조군(무처치군) 115명을 대상으로 24개월 동안 수행된 임상시험 결과, 임상시험 등록 후 발생한 이 약의 모든 이상사례는 표 1과 같으며 임상시험용의약품과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 16.52%(19명/115명, 64건)이 보고되었다.
[표 1] 간세포암 3상 임상 연구에서 발생된 모든 이상사례(치료법과 인과관계 없음을 포함)
분류
시험군(n=115)
대조군(n=115)
모든 이상사례
시험약과 관련된 이상사례
모든 이상사례
n
(%)
[건수]
n
(%)
[건수]
n
(%)
[건수]
합계
71
61.74
284
19
16.52
64
47
40.87
135
혈액 및 림프계 질환
1
(0.87)
[1]
3
(2.61)
[3]
빈혈
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
림프절 병증
1
(0.87)
[1]
비장 비대
1
(0.87)
[1]
심장 질환
2
(1.74)
[2]
비대 심근 병증
1
(0.87)
[1]
빠른맥(빈맥)
1
(0.87)
[1]
귀 및 미로 질환
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
귀울림(이명)
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
어지럼(현기증)
1
(0.87)
[1]
돌발성난청
1
(0.87)
[1]
눈의 질환
4
(3.48)
[4]
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[2]
눈꺼풀염(안검염)
1
(0.87)
[1]
당뇨망막병증
1
(0.87)
[1]
겹보임(복시)
1
(0.87)
[1]
눈의 통증
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
백내장
1
(0.87)
[1]
망막 변성
1
(0.87)
[1]
위장관 질환
26
(22.61)
[59]
1
(0.87)
[2]
22
(19.13)
[51]
복부 불편감
1
(0.87)
[1]
복부 팽만감
3
(2.61)
[4]
2
(1.74)
[2]
복통
2
(1.74)
[4]
2
(1.74)
[3]
하복부 통증
2
(1.74)
[2]
상복부 통증
2
(1.74)
[2]
5
(4.35)
[5]
결장의 폴립(결장 용종)
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
변비
3
(2.61)
[4]
2
(1.74)
[2]
설사
4
(3.48)
[6]
1
(0.87)
[1]
위장의 게실(곁주머니)
1
(0.87)
[1]
구강 건조증(마른입)
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
십이지장궤양
1
(0.87)
[1]
십이지장염
1
(0.87)
[1]
소화불량
5
(4.35)
[5]
5
(4.35)
[5]
위장염
1
(0.87)
[1]
명치 통증(불편)
1
(0.87)
[1]
위의 용종
3
(2.61)
[3]
위궤양
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[3]
위염
3
(2.61)
[3]
위축성 위염
3
(2.61)
[3]
3
(2.61)
[3]
미란성 위염
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[2]
출혈성 위염
1
(0.87)
[1]
위 식도 역류질환
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
잇몸 통증
1
(0.87)
[1]
치핵(치질)
1
(0.87)
[1]
3
(2.61)
[3]
열공 탈장
1
(0.87)
[1]
서혜부 탈장(사타구니 탈장)
1
(0.87)
[1]
흑색변(혈변)
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
구강(입) 궤양
1
(0.87)
[1]
구역
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
식도정맥류 출혈
1
(0.87)
[1]
식도염
1
(0.87)
[1]
치주염
2
(1.74)
[3]
소화성 궤양
1
(0.87)
[1]
직장 통증
1
(0.87)
[1]
구내염
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
식도 정맥류
1
(0.87)
[1]
구토
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
3
(2.61)
[4]
31
(26.96)
[71]
18
(15.66)
[49]
7
(6.09)
[9]
무력증
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
가슴 불편
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
가슴 통증(흉통)
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
오한
10
(8.70)
[24]
9
(7.83)
[23]
피로
11
(9.57)
[12]
3
(2.61)
[3]
3
(2.61)
[3]
열감
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
보행 장애
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
화생
1
(0.87)
[1]
하지 부종
2
(1.74)
[2]
통증
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[2]
폴립
1
(0.87)
[1]
열(발열)
13
(11.30)
[22]
10
(8.70)
[19]
간담도 질환
2
(1.74)
[2]
담석증
1
(0.87)
[1]
간정맥 협착
1
(0.87)
[1]
면역계 질환
1
(0.87)
[1]
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
과민(증)
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
감염증 및 기생충증
21
(18.26)
[28]
11
(9.57)
[13]
농양(고름집)
1
(0.87)
[1]
농양 터짐(파열)
1
(0.87)
[1]
몸 백선증
1
(0.87)
[1]
기관지염
1
(0.87)
[1]
자궁경부염
1
(0.87)
[1]
방광염
1
(0.87)
[1]
헬리코박터 감염
2
(1.74)
[2]
단순포진(단순헤르페스)
1
(0.87)
[1]
대상포진(띠헤르페스)
2
(1.74)
[2]
유방염
1
(0.87)
[1]
비인두염
5
(4.35)
[6]
2
(1.74)
[2]
중이염
1
(0.87)
[1]
세균성 복막염
1
(0.87)
[1]
폐렴
1
(0.87)
[1]
부비동염
1
(0.87)
[2]
치아 고름집(농양)
1
(0.87)
[3]
상기도 감염
7
(6.09)
[7]
3
(2.61)
[4]
요로 감염
1
(0.87)
[1]
질 감염
1
(0.87)
[1]
손상, 중독 및 처치 후 합병증
3
(2.61)
[4]
3
(2.61)
[3]
눈의 손상
1
(0.87)
[1]
발의 골절
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
상완골 골절
1
(0.87)
[1]
열상(찢김)
1
(0.87)
[1]
반달 연골부위 손상
1
(0.87)
[1]
처치상의 통증
1
(0.87)
[1]
조사
5
(4.35)
[9]
4
(3.48)
[5]
알라닌 아미노전이효소 과다분비
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
아스파르테이트아미노전이효소 과다분비
2
(1.74)
[2]
혈중 포도당 증가
1
(0.87)
[1]
중성구 수 감소
1
(0.87)
[1]
체중 감소
2
(1.74)
[2]
체중 증가
2
(1.74)
[3]
백혈구 수 감소
1
(0.87)
[1]
백혈구 수 증가
1
(0.87)
[1]
대사 및 영양 질환
4
(3.48)
[6]
1
(0.87)
[1]
식욕 감퇴
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
요산과다
혈증
1
(0.87)
[1]
저혈당증
2
(1.74)
[3]
저칼륨혈증
1
(0.87)
[1]
근골격계 및 결합조직 질환
17
(14.79)
[24]
4
(3.48)
[5]
10
(8.70)
[12]
관절통
4
(3.48)
[5]
요통(등 통증)
2
(1.74)
[3]
1
(0.87)
[1]
옆구리 통증
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
추간판 탈출증
1
(0.87)
[1]
관절뻣뻣함(관절경직)
1
(0.87)
[1]
가슴근골격 통증(가슴근육 통증)
1
(0.87)
[1]
근육 쇠약
1
(0.87)
[1]
근골격통
3
(2.61)
[3]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
근육통
5
(4.35)
[6]
3
(2.61)
[4]
경부통
1
(0.87)
[1]
골관절염
2
(1.74)
[2]
팔다리 통증(사지 통증)
2
(1.74)
[2]
2
(1.74)
[2]
회전근띠증후군
1
(0.87)
[1]
힘줄 석회화
1
(0.87)
[1]
양성신생물, 악성 및 상세불명 질환 (낭종과 폴립 포함)
5
(4.35)
[5]
2
(1.74)
[3]
방광의 악성신생물
1
(0.87)
[1]
결장 선종
1
(0.87)
[1]
십이지장의 악성신생물
1
(0.87)
[1]
위 선종
1
(0.87)
[2]
위암
1
(0.87)
[1]
지방종
1
(0.87)
[1]
유두의 악성신생물
1
(0.87)
[1]
신경계 질환
8
(6.96)
[13]
2
(1.74)
[2]
4
(3.48)
[4]
무감각증
1
(0.87)
[1]
조화운동불능(운동실조)
1
(0.87)
[1]
어지럼증
5
(4.35)
[5]
3
(2.61)
[3]
조음곤란(증), 조음장애
1
(0.87)
[1]
두통
3
(2.61)
[4]
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
지각이상증(착감각)
1
(0.87)
[1]
정신 질환
1
(0.87)
[1]
4
(3.48)
[5]
우울증
1
(0.87)
[1]
불면증
1
(0.87)
[1]
3
(2.61)
[3]
주요 우울증
1
(0.87)
[1]
신장 및 뇨 질환
6
(5.22)
[11]
4
(3.48)
[4]
(고)질소혈증
1
(0.87)
[1]
배뇨통(배뇨곤란)
1
(0.87)
[1]
혈뇨
1
(0.87)
[3]
1
(0.87)
[1]
신석증(콩팥돌증)
1
(0.87)
[1]
야뇨증(야간뇨)
1
(0.87)
[1]
빈뇨증
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
신장 위축증
1
(0.87)
[1]
신장 낭종
1
(0.87)
[1]
요도통
1
(0.87)
[1]
배뇨 망설임
1
(0.87)
[1]
생식계통 및 유방 질환
5
(4.35)
[7]
3
(2.61)
[4]
전립선 비대(증)
1
(0.87)
[1]
유방(가슴)통증
1
(0.87)
[1]
생식기(관) 불편
1
(0.87)
[1]
여성형 유방
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
유두 통증
1
(0.87)
[1]
전립샘 낭종
1
(0.87)
[1]
질 분비물(대하)
1
(0.87)
[1]
질 출혈
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
외음질 소양증(가려움증)
1
(0.87)
[1]
호흡계, 흉곽 및 종격 질환
13
(11.31)
[17]
4
(3.48)
[4]
기관지확장(증)
1
(0.87)
[1]
기침
4
(3.48)
[5]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
코 막힘
1
(0.87)
[1]
코의 폴림
1
(0.87)
[2]
입인두 통증
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
젖은 기침
6
(5.22)
[6]
알레르기성 비염
1
(0.87)
[1]
피부 및 피하조직 질환
10
(8.70)
[12]
4
(3.48)
[4]
4
(3.48)
[7]
피부염
1
(0.87)
[1]
여드름모양 피부염
2
(1.74)
[2]
건조습진
1
(0.87)
[1]
다한증
1
(0.87)
[1]
가려움발진
1
(0.87)
[1]
가려움(증)
5
(4.35)
[5]
2
(1.74)
[2]
4
(3.48)
[4]
발진
2
(1.74)
[2]
1
(0.87)
[1]
피부 불편함
1
(0.87)
[1]
1
(0.87)
[1]
황색종
1
(0.87)
[1]
외과적 및 내과적 처치
2
(1.74)
[2]
백내장 수술
1
(0.87)
[1]
고주파 절제술
1
(0.87)
[1]
혈관 질환
2
(1.74)
[2]
2
(1.74)
[2]
고혈압
2
(1.74)
[2]
2
(1.74)
[2]
2) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 6년 동안 간세포암의 종양 제거술을 시행한 환자 142명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 51.4%(73명/142명, 186건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 7.8%(11명/142명, 22건)이며, 발열 4.2%(6명/142명, 8건), 무력(증), 안면홍조가 각각 0.7%(1명/142명.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 24.7%(35명/142명, 49건)이었고, 복수 4.9%(7명/142명, 7건), 간부전, 간콩팥증후군, 황달이 각각 2.1%(3명/142명, 3건), 권태감, 헤모글로빈감소, 탈모(증), 간성혼수가 각각 1.4%(2명/142명, 2건), 안면홍조 0.7%(1명/142명, 2건), 과민성장증후군, 대장염, 위장장애, 입술수포, 충수장애, 토혈, 압통, 담낭염, 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 탈수, 복부감염, 인두염, 편도염, 혈소판수감소, 횡경막통(증), 간성뇌병증, 마비, 물집, 붉은 반점, 급성 신전성 신부전, 족저근막염, 상처합병증이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.4%(2명/142명, 4건)이었다.
- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 6.3%(9명/142명, 11건)이며, 간콩팥증후군, 간부전이 각각 2.1%(3명/142명, 3건), 간성혼수 1.4%(2명/142명, 2건), 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전, 간성뇌병증이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다.
이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전이 각각 0.7%(1명/142명, 1건)이었고, 중대하지 않았으나 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 안면홍조 0.7%(1명/142명, 2건)이었다.
3) 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당 성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.