가장 흔한 이상반응(≥5%)은 설사, 오심, 복통, 피로, 구토, 발진, 구내염, 식욕 저하, 근경련, 소화불량, AST 또는 ALT 증가, 손발톱 장애, 피부 건조, 복부 팽만, 비출혈, 체중 감소, 요로 감염이었다.
기타 부작용
1) 임상시험
임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
① 조기 유방암의 연장 보조 치료
HER2 양성 조기 유방암이 있는 여성에서 트라스투주맙 기반 요법을 이용한 보조 치료를 완료한 후 2년 내에 투여한 이 약에 대한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험인 ExteNET 에서 단일 제제로써 이 약에 대한 안전성을 평가했다.
이 시험에서는 설사를 예방하기 위해 지사제 예방요법을 투여받는 것이 요구되지 않았다.
환자들은 질병이 재발할 때까지 또는 최대 1년 동안 지속적으로 음식과 함께 이 약 240 mg을 1일 1회 경구 투여하였다.
투여 기간의 중앙값은 이 약에서 11.6 개월이었고 위약군에서 11.8 개월이었다.
연령 중앙값은 52세였고(60 %는 ≥50세, 12 %는 ≥65세); 81 %가 백인, 3 %가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 14 %가 아시아인, 3 %가 기타였다.
총 1408명의 환자가 이 약을 투여받았다.
모든 등급의 이상반응으로 인한 용량 감량은 위약 투여 환자의 2.6 %, 이 약의 투여 환자 31 %에서 발생하였다.
이상반응으로 인한 영구 중단은 이 약의 투여 환자 28 %에서 보고되었다.
가장 빈번하게 보고된 3등급 또는 4 등급의 이상반응은 설사, 구토, 오심, 복통이었다.
이 약을 투여한 환자군에서 발생한 중대한 이상반응에는 설사(1.6 %), 구토(0.9 %), 탈수(0.6 %), 복부팽만(0.4 %), 신부전(0.4 %), 홍반(0.4 %), ALT 증가 (0.3 %), AST 증가(0.3 %), 오심(0.3 %), 피로(0.2 %), 복통(0.2 %)이 포함되었다.
표 1은 ExteNET에서 발생한 이상반응을 요약한 것이다.
표 1: ExteNET의 이 약의 투여 환자 중 2% 이상에서 보고된 이상반응
기관계
(대표 용어)
이 약 (n=1408)
위약 (n=1408)
모든 등급(%)
3 등급 (%)
4 등급 (%)
모든 등급(%)
3 등급(%)
4 등급 (%)
위장관 장애
설사
95
40
0.1
35
2
0
오심
43
2
0
22
0.1
0
복통*
36
2
0
15
0.4
0
구토
26
3
0
8
0.4
0
구내염†
14
0.6
0
6
0.1
0
소화불량
10
0.4
0
4
0
0
복부팽만
5
0.3
0
3
0
0
입마름
3
0.1
0
2
0
0
일반 장애 및 투여부위상태
피로
27
2
0
20
0.4
0
간기능 장애
ALT 증가
9
1
0.2
3
0.2
0
AST 증가
7
0.5
0.2
3
0.3
0
감염 및 기생충 감염
요로 감염
5
0.1
0
2
0
0
검사
체중 감소
5
0.1
0
0.5
0
0
대사 및 영양 장애
식욕 감퇴
12
0.2
0
3
0
0
탈수
4
0.9
0.1
0.4
0.1
0
근골격게 및 결합 조직 장애
근육 경련
11
0.1
0
3
0.1
0
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
비출혈
5
0
0
1
0.1
0
피부 및 피하 조직 장애
발진‡
18
0.6
0
9
0
0
건성 피부
6
0
0
2
0
0
손발톱 장애§
8
0.3
0
2
0
0
피부 균열
2
0.1
0
0.1
0
0
* 복통, 상부 복통 및 하부 복통 포함
†구내염, 아프타성 구내염, 구강 궤양, 구강 점막 물집, 점막 염증, 구인두 통증, 구강 통증, 설통, 설염 및 치염 포함
‡발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신 발진, 가려움증 발진, 농포 발진, 반구 진 발진, 구진 발진, 피부염, 무색성 피부염 및 독성 피부 발진 포함
§ 손발톱 장애, 손발톱 염, 손발톱 부서짐, 손발톱 변색, 손발톱 독성, 손발톱 성장 이상 및 손발톱 이영양증 포함
② 설사 관리
CONTROL(NCT02400476) 시험은 최대 1 년간 이 약 240 mg/day를 로페라미드 예방요법 및 필요 시 추가 지사제 치료를 받거나, 이 약의 용량 점증 요법을 받으면서 필요시 로페라미드를 투여한 조기 HER2양성 유방암 환자를 평가한 다기관, 공개, 다중 코호트 시험이었다.
로페라미드 예방요법을 받은 모든 환자는 로페라미드 4 mg을 부하 용량으로 투여 받은 후에 제1-14일에 4 mg 1일 3회, 이후 제 15-56일에 4 mg 1일 2회로 투여받았다.
이후 이 약을 투여하는 1년의 기간 동안 필요에 따라 로페라미드를 투여받았다.
이 약의 용량 점증 요법을 받은 모든 환자는 1주차에 이 약을 120mg을 투여한 후 2주차에 160 mg을, 3주차 이후에는 240 mg을 투여했다.
표2 는 로페라마이드 예방 요법 및 이 약의 용량 점증 요법 시 설사 이상 반응이 요약되어 있다.