큐비토신주500밀리그램(답토마이신)

1) 아나필락시스/과민 반응이 이 약을 포함한 항생제 사용에서 보고되었으며, 생명을 위협할 수 있다. 이 약에 대한 알레르기 반응이 나타나면 이 약의 투여를 중지하고 적절한 치료를 시행한다.

2) 이 약을 투여 받은 환자에게서 호산구성 폐렴이 보고되었다. 보고된 사례에서 환자의 병세는 발열, 저산소증 호흡부전을 동반한 호흡곤란 그리고 광범위 폐침윤으로 발전했다. 일반적으로 이 약을 투여한지 2~4주 후에 호산구성 폐렴이 발생하였으며, 투약을 중단하고 스테로이드요법을 시작했을 때 다시 호전되었다. 이 약에 다시 노출되었을 때 호산구성 폐렴이 재발된 보고가 있었다. 이 약을 투여 받는 동안 이러한 징후와 증상이 나타나면 즉시 투약을 중단하고 의학적 평가를 받아야 하며, 전신성 스테로이드요법이 권장된다.

3) 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물발진(DRESS)이 이 약의 시판 후에 발생한 것으로 보고되었다. 이 약을 투여받는 동안 피부발진, 발열, 말초호산구증가증, 그리고 전신적 기관 손상(예, 간, 신장, 폐)이 발현한 환자들은 의학적 평가를 받도록 한다. DRESS로 의심된다면 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 간질성 신세뇨관염(TIN)이 이 약의 시판 후에 발생한 것으로 보고되었다. 이 약을 투여받는 동안 신장애가 새롭게 발현되거나 신장애가 더 악화된 환자들의 경우 의학적 평가를 반드시 받아야 한다. 간질성 신세뇨관염으로 의심된다면 이 약의 투여를 즉시 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 이 약을 포함하는 거의 모든 항생제에서 Clostridium difficile-associated diarrhea(CDAD)가 보고되었으며, 경증의 설사에서 치명적인 대장염까지 다양한 범위로 나타났다. 항생제 투여는 결장내 정상 세균총의 변화를 일으켜 C. difficile 균의 과증식을 유발할 수 있다. C. difficile 균은 toxin A, B를 생성하여 CDAD 발생의 원인이 된다. Hypertoxin을 생성하는 C. difficile 균이 이환율 및 사망률을 증가시키고, 이 감염은 항생제 치료에 반응하지 않아 결장절제술을 필요로 할 수도 있다. 사용 후 설사 증상을 보이는 모든 환자에 대해 CDAD의 가능성을 고려해야 한다. 항생제 투여 후 2개월 이상 지난 시점에서도 CDAD 발생이 보고되었으므로 세심한 병력 추적이 필요하다.

6) 근육병증(크레아틴 포스포키나아제(creatine phosphokinase, CPK) 상승(>10xULN))이 동반되는 근육통 또는 근무력증)과 횡문근융해증이 이 약 사용 시 보고되었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) S. aureus 균혈증/심내막염이 지속되거나 재발되고, 유효성이 잘 나타나지 않는 경우 혈액 배양을 계속적으로 실시하여야 한다. 혈액 배양이 S. aureus에 양성인 경우 표준 절차에 따라 최소억제농도(MIC) 감수성 검사를 수행해야 하며 격리된 감염 부위를 알아내기 위해 환자의 진단 평가를 수행해야 한다. 적절한 외과적 개입(예, 절제술, 보철 장치의 제거, 밸브 교체 수술) 및/또는 항균 요법의 변화에 대한 고려가 요구될 수 있다.

2) 중등도 신장애 환자에서 유효성 감소

3) 이 약 투여 시 말초신경병증이 보고되었다. 처방의사는 해당 증상 및 징후 발생에 주의하여 신경병증에 대하여 면밀히 관찰하고 투여 중단을 고려한다.

4) 이 약(6mg/kg씩 1일 1회, 5일 동안)과 와파린(25 mg을 1회 경구 투여)을 동시 투여하여도 각 약물의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않았고 INR(국제정상화비율)이 의미있게 변화하지 않았으나, 이 약과 와파린의 동시 투여 경험이 제한되어 있기 때문에, 이 약과 와파린을 투여 받은 환자들에서의 항응고 효과를 면밀히 관찰해야 한다.

5. 일반적주의

1) Staphylococcus aureus 에 의한 left-side 심내막염을 포함한 균혈증에서 이 약의 임상적 치료경험은 제한적이며, 그 유효성이 입증된 바 없다. 수막염이나 인공판막 관련 심내막염에서의 연구도 이루어진바 없다.

2) 병원체를 분리, 확인하고 이 약에 대한 감수성을 결정하기 위해서는 미생물학적 검사에 필요한 적절한 표본을 채취해야 한다.

3) 항생제 사용은 감수성이 없는 미생물의 과증식을 촉진시킬 수 있다. 치료 중 이러한 감염이 발생할 경우 적절한 처치를 해야 한다.

4) 다음 미생물의 시험관내 시험 자료는 있으나 임상적 유효성은 알려진 바 없으며 미생물의 90% 이상에서 관찰된 시험관내 MIC는 이 약의 감수성 breakpoint보다 낮거나 같았다. 그러나 이러한 미생물에 의한 임상적 감염을 치료하기 위해 사용하는 이 약의 안전성 및 유효성은 적절한 임상시험으로 확립되지 않았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신한 여성을 대상으로 한 적절한 임상 연구가 없고, 동물에서의 생식에 관련된 연구가 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 이 약을 임산부에게 투여할 경우, 반드시 치료상의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 투여해야 한다.

2) 이 약은 사람투여량 (6mg/kg)의 2배 또는 4배 용량인 최고 75 mg/kg/일의 용량으로 랫트나 토끼를 대상으로 실시한 생식 및 기형시험에서 태아에 영향을 준다는 증거가 관찰되지 않았다.

3) 이 약이 사람의 모유로 이행되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 많은 약물이 모유로 분비되므로 수유부에게는 투여를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

9. 고령자에 대한 투여

10. 비만 환자에 대한 투여

11. 성별에 따른 투여

12. 신장애 환자에 대한 투여

1) 크레아티닌 청소율이 30mL/분 미만인 신장애 환자에서 용량을 감량해야 한다. 신기능 및 CPK에 대한 모니터링을 주 1회 보다 더 자주 실시해야 한다.

2) 혈액투석을 받고 있는 11명의 감염되지 않은 성인을 대상으로 조사한 결과, 혈액투석 환자의 경우 4시간, 복막투석 환자의 경우 48시간 만에 각각 투여 약물의 약 15% 및 11%가 제거되었다. 혈액투석 및 복막투석 환자의 경우 이 약은 투석 이후에 투여하여야 한다.

13. 간장애 환자에 대한 투여

14. 임상검사치에의 영향

1) 다음 이 약 투여 직전(즉, 최소 농도)에 샘플이 채취되도록 요청하여, PT/INR의 검사를 반복한다. 최소 농도에서 얻어진 PT/INR 값이 기대했던 것보다 상당히 상승한 상태라면 다른 방법을 사용하여 PT/INR을 검사하는 것을 고려한다.

2) 비정상적으로 상승된 PT/INR 결과의 다른 원인을 평가한다.

15. 과량투여시의 처치

16. 적용상의 주의

1) 이 약은 멸균, 동결 건조된 분말 형태의 1회용 바이알에 담긴 500mg 또는 350mg의 형태로 공급된다. 이 약은 사용 전 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 50mg/mL의 농도로 재구성하여 사용해야 한다.

2) 주사제의 불용성 이물을 확인하기 위해 투여 전 육안으로 관찰하여야 한다.

3) 재구성된 이 약은 0.9% 염화나트륨 주사액으로 더 희석하여 30분 이상 동안 정맥내 주사 하여야 한다.

4) 이 약에는 보존제나 정균제가 들어 있지 않기 때문에 최종 정맥 내 주사 용액을 구성할 때에는 무균 기술을 이용해야만 한다.

5) 바이알내 재구성된 용액은 25℃에서 12시간, 2-8℃에서는 48시간 물리화학적으로 안정성이 입증되었으며, 주입용 용기 내 보관할 시는 25℃에서12시간, 2-8℃에서는 24시간 물리화학적으로 안정성이 입증되었다.

6) 이 약과 다른 정맥 내 주입 물질과의 적합성(compatibility)에 대해서는 자료가 많지 않아 첨가제나 다른 약물을 이 약의 1회용 유리병에 첨가하거나 동일한 정맥 주사선을 통해 동시에 주입해서는 안 된다. 동일한 정맥 주사선을 사용하여 서로 다른 약물을 차례로 주입하려면 답토마이신으로 주입하기 전과 후에 답토마이신과 함께 사용할 수 있는 주입액으로 주사선을 세척해야 한다.

7) 적합한 주입액 : 0.9% 염화나트륨 주사액, Lactated Ringer's 주사액

8) 이 약은 포도당이 들어 있는 희석액과는 함께 사용할 수 없다.

9) 이 약을 ReadyMED® elastomeric infusion pump를 사용하여 투여하지 않는다.

18. 기타

1) 돌연변이 유발 및 수태능 등

2) 감수성 검사 방법

1) 아즈트레오남 : 15명의 건강한 성인 지원자들에게 이 약 6mg/kg, 아즈트레오남 1000mg 및 이 약과 아즈트레오남의 병용군으로 나누어 시험하였다. 그 결과 이 약의 Cmax 및 AUC0-∞는 아즈트레오남의 영향을 받지 않았다. 마찬가지로 아즈트레오남의 Cmax 및 AUC0-∞도 이 약에 영향을 받지 않았다. 두 항생제의 병용시 용량조절이 필요없다.

2) 토브라마이신 : 6명의 건강한 성인 남자 지원자들에게 이 약 2mg/kg, 토브라마이신 1mg/kg 및 이 약과 토브라마이신의 병용군으로 나누어 시험하였다. 그 결과 토브라마이신과 이 약을 병용투여 하였을 경우 이 약의 Cmax 및 AUC0-∞의 평균값은 약 12.7% 및 8.7% 증가하였다. 마찬가지로 토브라마이신의 Cmax 및 AUC0-∞의 평균값은 약 10.7% 및 6.6% 감소하였다. 그러나 이러한 차이가 통계학적으로 유의하지는 않다. 이 약의 임상 용량(4mg/kg)에서의 이 약과 토브라마이신의 상호작용은 알려진 바 없다. 이 약은 토브라마이신과 병용시 주의할 필요가 있다.

3) 와파린 : 5일간 24시간마다 이 약 6mg/kg을 30분 이상 정맥 투여한 후, 와파린 25mg을 일회 경구 투여한 16명의 지원자들을 대상으로 한 시험결과, 약동학적으로 명확한 영향이나 INR(국제 정상화 비율)과 관련한 의미있는 변화가 발견되지 않았다.("3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것" 참고)

4) 심바스타틴 : 14일간 심바스타틴 40mg 및 이 약 4mg/kg을 24시간마다 30분 이상 정맥 투여한 환자(n=10)들과 위약 대조군(n=10)과 비교시 심바스타틴의 혈중 농도에 영향을 미치지 않았으며 골격근 질환을 포함한 이상반응이 증가하지 않았다. ("1. 경고" 참고)

5) 프로베네시드 : 프로베네시드(500mg씩 1일 4회 투여)와 이 약 4mg/kg 1회 병용 투여시 Cmax 및 AUC0-∞의 변화는 관찰되지 않았다. 이 약과 프로베네시드의 병용시 용량조절이 필요없다.