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제이더블유중외제약(주)
- 이 약에서 가장 흔한 이상반응은 비인두염 29.9%(265명/885명), 설사 6.7%(59명/885명), 타박상 5.6%(50명/885명), 변비 5.3%(47명/885명), 고혈압 5.2%(46명/885명), 구토 5.0%(44명/885명) 순이었다.
- 다베포에틴 알파 투여군 대비 이 약 투여군에서 더 자주 나타난 주요 이상반응은 구토, 위장염, 어지러움으로 확인되었다.
- 다베포에틴 알파 투여군 대비 이 약 투여군에서 더 자주 나타난 이상반응은 설사, 동정맥루 부위 합병증, 관절통, 어지러움으로 확인되었다.
- 1) 임상시험 통합분석
- 9개의 임상시험(제2상 및 제3상)에서 임상시험용 의약품을 투여한 885명의 환자를 대상으로 안전성을 통합 분석하였다.
- 이 통합 분석에는 투석전 만성 신질환(CKD) 환자 436명, 복막 투석(PD) 환자 42명, 혈액 투석(HD) 환자 407명이 포함되었다.
중대한 이상반응(≥ 0.5%)은 폐렴, 단락 폐색이 각 1.1%(10명/885명), 만성 신장병이 0.9%(8명/885명), 복막염이 0.8%(7명/885명), 대장 용종이 0.7%(6명/885명), 울혈성 심부전, 관상 동맥 협착이 각 0.6%(5명/885명), 담관염, 단락 협착, 말초 동맥 폐색성 질환이 각 0.5%(4명/885명) 순이었다.주요 약물이상반응은 고혈압 1.6%(14명/885명)이었고, 그 다음으로 섬유소 D 이량체 증가 1.1%(10명/885명), 변비 0.8%(7명/885명), 혈압 증가, 망막 출혈이 각 0.6%(5명/885명) 등이 확인되었다.중대한 약물이상반응으로는 관상 동맥 협착, 부종, 항-중성구 세포질 항체 양성 혈관염, 폐렴, 체액 저류, 고칼륨 혈증, 골암, 뇌간 경색, 신 기능 장애, 심부 정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색성 질환이 각 0.1%(1명/885명)였다.표 1.임상시험 통합분석에서 2% 이상 확인된 이상반응SOC/PT*9개 시험 통합 (N=885)5% 이상2% 이상각종 눈 장애망막 출혈각종 위장관 장애변비, 설사, 구토오심감염 및 기생충 감염비인두염기관지염, 위장염, 인플루엔자.인두염손상, 중독 및 시술 합병증타박상단락 폐색, 단락 협착, 피부 찰과상임상 검사섬유소 D 이량체 증가대사 및 영양 장애고칼륨 혈증근골격 및 결합 조직 장애관절통, 등허리 통증, 근육 연축각종 신경계 장애어지러움호흡기, 흉곽 및 종격 장애상기도 염증피부 및 피하 조직 장애습진, 소양증각종 혈관 장애고혈압*MedDRA/ JV.22.0<주목해야 할 이상반응>① 혈전 색전 및 경색 관련 이상반응혈전색전증 및 경색에 관련한 이상반응은 8.6%(76명/885명)으로 확인되었다.1% 이상으로 확인된 이상반응은 단락 협착 4.1%(36명/885명), 단락 폐색 2.4%(21명/885명)이었다.약물이상반응은 0.8%(7명/885명)으로 확인되었으며, 심부정맥 혈전증 0.2%(2명/885명), 단락 폐색, 뇌간경색, 관상 동맥 협착, 말초동맥 폐색성질환, 폐색전증 각 0.1%(1명/885명) 이었다.② 심장 질환 및 뇌 혈관 장애 관련 이상반응심장질환 및 뇌혈관장애에 관련한 이상반응은 6.8%(60명/885명)로 확인되었으며, 약물이상반응은 0.7%(6명/885명)로 심장 비대 0.2%(2명/885명), 울혈성 심부전, 관상 동맥 협착, 뇌간경색, 심장의 비대 각 0.1%(1명/885명)이었다.③ 고혈압 관련 이상반응고혈압에 관련한 이상반응은 6.8%(60명/885명)으로 확인되었다.1% 이상 확인된 이상반응은 고혈압 5.2%(46명/885명), 혈압 증가 1.5%(13명/885명)이었다.약물이상반응은 2.1%(19명/885명)으로 확인되었으며, 고혈압 1.6%(14명/885명), 혈압 증가 0.6%(5명/885명)이었다.④ 망막 및 맥락막에 관련된 이상반응망막 및 맥락막과 관련된 이상반응은 6.1%(54명/885명)로 확인되었다.1% 이상 확인된 이상반응은 망막출혈 2.3%(20명/885명)이었다.약물이상반응은 1.1%(10명/885명)으로 확인되었으며, 망막출혈 0.6%(5명/885명), 황반부종 0.2%(2명/885명), 당뇨성 망막 병증, 유리체 출혈, 맥락 망막 병증, 혈관 신생성 연령-관련 황반 변성, 망막 동맥류 각 0.1%(1명/885명)이었다⑤ 악성 종양에 관련된 이상반응악성종양에 관련한 이상반응은 1.4%(12명/885명)으로 확인되었고, 약물이상반응은 골암 0.1%(1/885명)이었다.⑥ 신장 기능 장애에 관련된 이상반응신기능과 관련된 이상반응은 3.1%(27명/885명)로, 모두 보존기 CKD환자에서 확인되었다.1% 이상 확인된 이상반응은 만성 신장병 1.5%(13명/885명)이었다.약물이상반응은 0.3%(3명/885명)으로 확인되었으며, 신 기능 장애, 항-중성구 세포질 항체 양성 혈관염, 요 단백 존재가 각 0.1%(1명/885명)이었다.2) 혈액 투석 환자407명의 혈액 투석(HD) 환자를 대상으로 한 임상시험의 안전성을 통합 분석하였다.5% 이상에서 확인된 이상반응은 비인두염 37.6%(153명/407명), 설사 9.3%(38명/407명), 타박상 9.3%(38명/407명), 단락 협착 8.6%(35명/407명), 구토 8.1%(33명/407명) 순이었다.2% 이상에서 확인된 약물이상반응은 고혈압 1.2%(5명/407명), 변비 1.0%(4명/407명), 섬유소 D 이량체 증가 1.0%(4명/407명), 습진 0.5%(2명/407명) 순이었다.표 2.혈액 투석 환자에서 2% 이상 확인된 이상반응SOC/PT*혈액 투석 환자(N=407)5% 이상2% 이상각종 눈 장애결막 출혈, 눈 건조, 망막 출혈각종 위장관 장애변비, 설사, 구토충치, 위 식도 역류 질환, 대장 용종, 오심감염 및 기생충 감염인플루엔자, 비인두염기관지염, 방광염, 위장염, 치주염, 인두염, 폐렴, 상기도 감염손상, 중독 및 시술 합병증타박상, 단락 폐색, 단락 협착, 피부 찰과상시술 관련 저혈압, 상처임상 검사섬유소 D 이량체 증가대사 및 영양 장애고인산 혈증근골격 및 결합 조직 장애등허리 통증관절통, 근육 연축, 근육통, 사지 통증각종 신경계 장애어지러움호흡기, 흉곽 및 종격 장애상기도 염증기침, 구인두 통증피부 및 피하 조직 장애접촉 피부염, 습진, 피하 출혈, 소양증, 피부 탈락각종 혈관 장애고혈압, 내출혈*MedDRA/ JV.22.0<대조군 비교시험>기존에 ESA 치료를 받던 혈액 투석 환자를 대상으로 24주간 진행된 MBA4-5시험에서, 전체 이상반응 발생률은 이 약 투여군(N=87)과 다베포에틴 알파 투여군(N=86)에서 각각 87.4%(76명/87명), 83.7%(72명/86명)이었다.대부분의 이상반응은 혈액 투석 환자군 통합분석(표 2)에서 나타난 이상반응과 유사하였다.약물이상반응은 이 약에서 총 4건(망막 출혈 및 C-반응 단백질 증가 각 1건, 섬유소 D 이량체 증가 2건)으로 확인되며, 다베포에틴 알파 투여군에서는 총 3건(망막 출혈 2건, 간기능 이상 1건)이었다.두 군 모두 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.3) 국내 임상시험기존에 ESA 치료를 받던 혈액 투석 환자를 대상으로 한 국내 임상시험에서, 전체 이상반응 발생률은 이 약 투여군(N=85)과 다베포에틴 알파 투여군(N=83)에서 각각 81.18%(69명/85명), 77.11%(64명/83명)이었다.대부분의 이상반응은 혈액 투석 환자군 통합분석(표2.)에서 나타난 이상반응과 유사하였다.2% 이상에서 확인된 약물이상반응은 이 약에서 오심, 전신부종이었으며, 다베포에틴 알파 투여군에서는 위장염, 동정맥루 폐색으로 확인되었다.중대한 약물이상반응은 이 약에서 2건으로 협심증, 부정 자궁 출혈 각 1건 나타났으며, DA군에서는 심부전 1건으로 나타났다.- 부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
- 약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
- 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
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