알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 혈청 페리틴 증가, C-반응 단백질 이상, 체온 증가
IAR은 성인 환자 40명 중 23명(57.5%) 및 소아 환자 20명 중 13명(65%)에서 보고되었다.
최소 3명 이상의 성인 환자(7.5% 이상)에서 보고된 IAR 증상은 두통(25%), 구역(17.5%), 두드러기(17.5%), 근육통(12.5%), 관절통(10%), 발열(10%), 소양증(10%), 구토(7.5%), 복통(7.5%), 홍반(7.5%) 그리고 피로(7.5%)였다.
최소 2명 이상의 소아 환자(10% 이상)에서 보고된 IAR 증상은 발열(40%), 두드러기(40%), 구토(30%), C-반응 단백질(C-reactive protein) 증가(20%), 두통(20%), 구역(20%), 홍반(15%), 발진(15%), 혈청 페리틴 증가(15%), 복통(10%), 그리고 소양증(10%)이었다.
IAR은 보통 투여 시 및 투여 종료 후 24시간 사이에 발생하였다.
대부분의 IAR은 경증 또는 중등증으로 평가되었다.
소아 환자 2명 모두에서 항-올리푸다제알파 IgE 항체가 발견되었다.
성인 환자 2명 및 소아 환자 3명에서, IAR 증상은 급성기 반응을 시사하는 실험실적 파라미터(예: C-반응 단백질, 페리틴 수치)의 변화와 연관이 있는 것으로 연구자에 의해 보고되었다.
모든 사례는 다른 IAR과 같이 관리할 수 있다.
아미노전이효소 상승
임상시험에서 이 약으로 치료를 받은 일부 환자에서 단계적 용량 증량기 동안 투여 후 24시간 내지 48시간 이내의 일시적인 아미노전이효소(ALT 또는 AST) 농도의 상승이 발생하였다.
이는 대부분 예정된 그 다음 투여까지 이전의 주입 전 아미노전이효소 농도로 돌아왔다.
전반적으로 52주간 이 약으로 치료 후 베이스라인 대비 평균 ALT는 46.9%만큼 감소했고, 평균 AST는 40.2%만큼 감소하였다.
성인 환자에서 베이스라인 시 ALT가 높았던 환자 16명 모두 정상 범위 이내의 ALT를 나타냈고 베이스라인에서 AST가 높았던 성인 환자 12명 중 10명이 정상 범위 이내의 AST를 나타냈다.
성인환자에 비해 소아환자에서 과민반응과 관련된 주입 관련 반응 발생률이 더 높았던 것을 제외하면 소아환자와 성인환자에서 이 약의 안전성 프로파일은 유사하였다.
2) 면역원성
모든 단백질 치료제처럼 이 약에 대해 면역원성의 가능성이 있다.
면역원성은 성인환자를 대상으로 한 임상시험 3건(DFI13412, DFI12712/ASCEND, LTS13632) 및 소아환자를 대상으로 한 임상시험 2건(DFI13803/ASCEND-Peds, LTS13632)에서 평가되었다.
이 약으로 치료를 받은 성인 환자 40명 중 19명(47.5%)에서 치료 후 이 약에 대한 항체(ADA, antidrug antibodies)가 발생하였다.
이 약의 첫 투여부터 혈청전환까지의 시간의 중앙값은 약 52주였다.
3명(최고 역가가 800 내지 6,400 사이인 중간 수준의 ADA 반응)을 제외하고 대부분의 성인 환자가 낮은 ADA 반응(최고 역가가 400 이하)을 나타냈으며, ADA 최고 역가의 중앙값은 200이었다.
이러한 성인 환자 19명 중 8명이 올리푸다제 알파 활성을 저해하는 중화 항체를 가지고 있었지만, 2명의 환자만이 한 시점 이상에서 중화 항체를 가지고 있었다.
해당 환자 중 올리푸다제 알파의 세포 내 흡수를 저해하는 중화 항체가 발생한 경우는 없었다.
이 약으로 치료를 받은 소아 환자 20명 중 15명(75%)이 치료 후 이 약에 대한 항체(ADA)가 발생하였다.
이 약의 첫 투여부터 혈청전환까지의 시간의 중앙값은 12주였다.
중간 수준의 ADA 반응을 나타낸 4명을 제외하고 대부분의 소아 환자가 낮은 ADA 반응을 나타냈으며, ADA 최고 역가의 중앙값은 200이었다.
이러한 소아 환자 15명 중 9명에서 올리푸다제 알파 활성을 저해하는 중화 항체가 발생하였고, 3명의 환자만이 한 시점 이상에서 중화 항체를 가지고 있었다.
해당 환자 중 올리푸다제 알파의 세포 내 흡수를 저해하는 중화 항체가 발생한 경우는 없었다.
성인 및 소아 집단에서 ADA는 이 약의 약동학 및 유효성에 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었다.
치료 후에 이 약에 대한 항체가 발생하였던 환자는 그렇지 않았던 환자 대비 치료 후 IAR(과민반응 포함)을 나타내는 백분율이 더 높았다(70.6% 대 46.2%).
이러한 IAR은 관리 가능했으며, 치료 중단으로 이어지지 않았다.
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
젠포자임주(올리푸다제알파)의 부작용은 무엇인가요?
임상시험에서 보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의하였다:
매우 흔하게(10% 이상); 흔하게(1% 이상 10% 미만); 흔하지 않게(0.1% 이상 1% 미만); 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만); 매우 드물게(0.01% 미만), 알려지지 않음(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음)
1) 임상시험
안전성 프로파일의 요약
임상시험 4건(DFI13412, DFI12712/ASCEND, DFI13803/ASCEND-Peds, LTS13632)의 통합 안전성 분석에서는 이 약으로 3mg/kg의 용량까지 2주마다 치료를 받은 환
젠포자임주(올리푸다제알파) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.