네시나액트정25/30밀리그램(알로글립틴벤조산염,피오글리타존염산염)

피오글리타존은 다른 티아졸리딘디온계 약물(thiazolidinediones)과 마찬가지로, 단독 또는 인슐린 등의 다른 항 당뇨병약물과 병용 투여할 때 체액 저류를 일으킬 수 있다. 체액 저류는 심부전증을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 환자들은 심부전증의 징후나 증상에 대하여 관찰 받아야 한다. 이러한 증상 및 징후가 나타날 경우, 심부전은 현행 표준 치료법에 따라 관리되어야 한다. 또한 이 약의 투여 중단이나 용량 감소가 고려되어야 한다.

제 2형 당뇨병 환자 566명을 대상으로 한, 미국에서의 16주, 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서, 인슐린과 피오글리타존 15 mg 및 30 mg을 투여한 병용요법과 인슐린 단독요법을 비교하였다. 이 임상시험은, 오래 계속된 당뇨병과 다음과 같이 유병률이 높은 기존의 의학적 증상을 갖는 환자들을 포함하였다. : 동맥성고혈압(57.2 %), 말초 신경병증(22.6 %), 관상 동맥질환(19.6 %), 망막증(13.1 %), 심근경색(8.8 %), 혈관질환(6.4 %), 협심증(4.4 %), 뇌졸중 및/또는 일과성허혈성발작(4.1 %), 및 울혈심부전(2.3 %).

이 연구에서, 인슐린 단독요법에 대한 187명의 환자 중 아무도 울혈심부전으로 전개되지 않았던 것과 비교할 때, 피오글리타존 15 mg과 인슐린을 투여 받은 191명의 환자 중 2명(1.0 %)과 피오글리타존 30 mg과 인슐린을 투여 받은 188명의 환자 중 2명(1.1 %)이 울혈심부전으로 전개되었다. 이 네 명의 환자들 모두가 관상 동맥 질환, 관상동맥우회술 이전(previous CABG procedures), 심근경색 등의 심혈관 이상의 병력을 가지고 있었다. 또한, 피오글리타존과 인슐린을 병용투여한 24주의 용량조절 시험에서, 30mg 투여군의 0.3 %(1/345) 및 45 mg 투여군의 0.9 %(3/345)가 중대한 이상반응으로 울혈심부전을 보고되었다.

이 연구의 분석 데이터로부터, 인슐린과의 병용 요법시 울혈심부전의 증가 위험을 예보할 수 있는 특이한 인자가 확인되지 않았다.

제2형 당뇨병이 있고, 기존에 주요한 대혈관 질환이 있는 75세 미만의 환자를 대상으로 피오글리타존의 심혈관계 결과 변수 시험을 수행하였다. 피오글리타존 또는 위약을 기존의 항당뇨 및 심혈관계 요법에 추가하여 최대 3.5년간 투여하였다. 이 시험은 심부전의 보고가 증가하였음을 보여주었으나 이로 인해 이 시험에서 사망률이 증가하지는 않았다. 이러한 환자군에 대한 경험이 제한적이므로, 75세 이상의 환자에 대해서는 주의해서 사용해야 한다.

4)대혈관 합병증 사례에 대한 전향적 피오글리타존 임상시험(PROactive)

PROactive에서, 제2형 당뇨병과 함께 이전에 대혈관 질환의 병력이 있는 5,238명의 환자들에서 피오글리타존(2,605명)을 1일 1회 45 mg까지 강제 적정(force-titration)하여 투여하거나 또는 위약(2,633명)을 투여하였다(이상반응항 참고). 중대한 심부전을 나타낸 환자의 비율은 피오글리타존을 투여한 환자군(5.7 %, 149명)에서 위약 투여군 환자(4.1 %, 108명)에 비해 더 높았다. 중대한 심부전의 보고에 이어 사망의 발생율은 피오글리타존 투여군 환자에서 1.5 %(40명), 위약 투여군 환자에서 1.4 %(37명)였다. 베이스라인에서 피오글리타존과 인슐린을 투약한 환자에 있어서 중대한 심부전의 발생률은 6.3 %(54명/864명)이고, 위약에서는 5.2 % (47명/896명)였다. 피오글리타존과 설포닐우레아를 투약한 환자에 있어서 중대한 심부전의 발생률은 5.8 %(94명/1,624명)였고, 위약에서는 4.4 % (71명/1,626명)였다.

알로글립틴을 복용한 환자에서 급성 췌장염에 대한 시판 후 조사 보고가 있었다. 이 약의 복용 시작 후, 환자들은 췌장염의 징후와 증상에 대해 주의 깊게 관찰되어야 한다. 만약 췌장염이 의심된다면 이 약의 복용은 신속하게 중단되어야 하고 적절한 조치가 시작되어야 한다. 이 약 사용 중 췌장염의 병력이 있는 환자에서 증상의 악화 여부는 알려지지 않았다.

시판 후 알로글립틴을 투여한 환자에서 중증의 과민반응이 보고되었으며, 이 반응은 아나필락시스, 혈관부종 및 스티븐스-존슨증후군을 포함한 박리성 피부질환을 포함한다. 만약 심각한 과민반응이 의심되는 경우, 이 약을 중단하고 발생의 다른 잠재적인 이유를 평가하고 다른 당뇨 치료요법을 실시한다. 다른 DPP-4 저해제를 복용하였을 때 혈관부종이 발생하였던 환자들은 이 약의 투여 시 혈관부종이 발생할 수 있으므로 신중히 투여한다.

몇몇 보고서가 가능한 원인을 확인하기 위해 필요한 정보가 불충분함에도 불구하고 알로글립틴 또는 피오글리타존을 투여한 환자에서 치명적, 비치명적 간부전이 발생하였다는 시판 후 조사 보고가 있었다. 피오글리타존에 대한 현재까지의 대조 임상시험 자료에는 약물로 유발된 간독성에 대한 근거는 없다. 알로글립틴 무작위 대조 시험들에서 혈청 ALT가 정상치의 3배 이상으로 상승하는 것이 관찰되었다: 알로글립틴 투여군에서 1.3%, 모든 대조군에서 1.5%.

2형 당뇨병 환자들은 간기능 검사를 비정상으로 나타나게 하는 지방간 또는 울혈성 심부전을 포함하는 심장병을 가지고 있을 수 있으며, 또한 치료 또는 관리될 수 있는 다른 형태의 간질환을 가지고 있을 수 있다. 그러므로 이 약의 치료를 시작하기 전, 간 검사 패널(ALT, aspartate aminotransferase [AST], alkaline phosphatase, 및 total bilirubin) 결과를 얻고 환자를 평가해야 한다. 간 검사 이상이 있는 환자의 경우 이 약 치료 시작 시 주의하여야 한다.

간상해를 나타내는 피로, 식욕부진, 우상복부 불편, 흑색뇨 또는 황달 등의 증상이 확인된 환자는 즉시 간기능 검사를 실시한다. 임상적으로 만일 환자에서 비정상적인 간기능 상태(ALT가 정상범위 상한의 3배 초과)가 확인되면 이 약의 투여를 중지하고 가능한 원인을 확인하기 위한 검사를 실시하여야 한다. 간기능 이상이 다른 이유로 설명되지 않는다면 이러한 환자에게 이 약을 재투여 하여서는 안된다.

피오글리타존

임상시험에서, 피오글리타존을 투여한 환자에서 위약을 투여한 환자에 비해 부종이 더 흔하게 보고되었고 용량과 관련이 있다. 시판 후 사용에서, 부종의 새로운 발현 또는 악화가 보고되었다. 이 약은 부종 환자에게 주의해서 사용해야 한다.

피오글리타존을 포함한 티아졸리딘디온은 체액 저류를 일으킬 수 있고 이로 인해 울혈성 심부전을 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 울혈성 심부전의 위험이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 한다. 이 약을 투여한 환자들은 울혈성 심부전의 징후 및 증상에 대해 모니터링 되어야 한다.

피오글리타존

PROactive시험에서, 제2형 당뇨병 및 대혈관 질환의 병력이 있는 5238명의 환자가 표준 치료에 부가적으로 피오글리타존(N=2605), 피오글리타존 용량을 1일 45mg까지 강제 적정 또는 위약(N=2633)군에 무작위 배정되었다. 34.5개월의 평균 추적 기간 동안, 여성에서의 골절 발생률은 위약의 경우 2.5%(23/905)였는데 비해, 피오글리타존의 경우 5.1%(44/870)였다. 이러한 차이는 치료 첫 해 후에 관찰되었으며, 시험 기간 동안 지속되었다. 여성 환자에서 관찰된 골절의 대부분은 하지와 원위 상지(distal upper limb)를 포함한 비척추 골절이었다. 피오글리타존으로 치료 받은 남성(1.7%)에서는 위약(2.1%) 대비 골절 발생률 증가가 관찰되지 않았다. 시판 후 조사결과, 남성과 여성 모두에게 골절이 보고되었다. 피오글리타존으로 장기간 치료 시, 골절 위험을 고려하여야 하며, 현재의 표준 치료법에 따라 뼈 건강 상태를 평가하고 유지하는 데 주의를 기울여야 한다.

피오글리타존

2년간의 발암성 시험을 실시한 결과 수컷 랫트에서 방광 종양이 관찰되었다. 위약 또는 글리부리드를 대조약으로 한 피오글리타존의 3년간의 임상시험 2건에서, 피오글리타존을 복용하지 않은 환자 3,679명 중 5명(0.14 %)에서 방광암이 보고되었고, 피오글리타존을 복용한 환자 3,656명 중 16명(0.44 %)에서 방광암이 보고되었다. 방광암 진단 당시 시험약에 대한 노출 기간이 1년 미만인 환자를 제외한 결과, 피오글리타존의 경우 6건(0.16 %), 위약의 경우 2건(0.05 %)으로 나타났다.

현재 진행 중인 10년간의 관찰 코흐트 시험에 대한 5년 중간 보고서에서, 피오글리타존에 노출 되지 않은 환자들에 비해 피오글리타존에 노출된 환자들에 대한 방광암 위험 증가는 유의하지 않은 것으로 관찰되었다(HR 1.2[95 % CI 0.9 ～ 1.5]). 피오글리타존에 노출되지 않은 경우와 비교하여, 12개월 이상의 피오글리타존 치료에 대한 노출은 위험 증가(HR 1.4 [95 % CI 0.9 ～ 2.1])와 관련이 있었고, 피오글리타존을 24개월 이상 사용한 경우 통계학적 유의성에 도달하였다(HR 1.4[95 % CI 1.03 ～ 2.0]). 이 시험에 대한 중간 결과는 이 약을 12개월 이상 복용하는 것은 방광암 발생에 대한 상대적 위험을 40 % 증가시킴을 나타냈으며, 이는 10,000명 당 3명이라는 절대적 증가율과 동일하다(10,000명당 약 7건[이 약을 복용하지 않은 경우]에서 10,000명당 약 10건[피오글리타존을 복용한 경우]으로 증가).

피오글리타존이 방광암에 대한 종양 촉진인자인지 여부를 결정하기에는 자료가 충분하지 않다. 따라서 피오글리타존을 활동성 방광암 환자에게 사용해서는 안 되며 피오글리타존을 방광암 환자 및 방광암의 병력이 있는 환자에게 사용해서는 안 된다.

인슐린 및 설포닐유레아와 같은 인슐린 분비촉진제는 저혈당을 일으키는 것으로 알려져 있다. 따라서, 이 약과 병용 사용할 때는 저혈당의 위험을 최소화하기 위해, 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제의 용량 감소가 필요할 수 있다.

피오글리타존

시판 후 조사에서 황반 부종이 피오글리타존 또는 다른 티아졸리딘디온계 약물을 투여 받고 있는 당뇨병 환자들에서 보고되었다. 일부 환자들은 시야 몽롱 또는 시력 감소를 나타냈으나, 다른 환자들은 정기적인 안과 검사에서 진단을 받았다. 대부분의 환자들은 황반 부종이 진단되었을 당시에 말초 부종을 나타냈다. 일부 환자들은 티아졸리딘디온계 약물 중단 후 황반 부종 증상이 개선되었다. 당뇨병 환자들은 현재의 표준 치료법에 따라 안과의사에 의한 정기적인 눈 검사를 받아야 한다. 어떤 종류의 시각 증상을 보고한 당뇨병 환자들은 환자의 복용약물 또는 다른 신체적 소견과 상관없이 신속하게 안과의사에게 진료를 받아야 한다.

피오글리타존

피오글리타존은 다른 티아졸리딘디온계 약물(thiazolidinediones)과 같이 일부 폐경전 무배란증 여성에서 배란을 일으킬 수 있다. 그 결과 이 환자들은 이 약을 복용하는 동안 임신의 위험이 증가될 수 있다. 이 영향은 임상시험에서 연구되지 않았으므로, 발생의 빈도는 알려지지 않았다. 이 약을 투여하는 모든 폐경 전 여성에 대하여 적절한 피임이 권장된다.

DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판후 조사에서 중증 및 장애를 동반하는 관절통이 보고 되었다. 약물 투여 이후 증상의 발생시기는 1일 후부터 수년 후까지 다양하였다. 약물 투여 중지 시에 증상은 완화되었다. 일부 환자에서는 동일한 약 또는 다른 DPP-4 저해제를 다시 복용시에 증상의 재발이 나타났다. 중증관절통의 원인으로 DPP-4 저해제를 고려하여 적절한 경우 투여를 중지한다.

DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다. 환자들은 일반적으로 DPP-4 저해제 투여중지 및 국소 또는 전신 면역억제제 치료로 회복되었다. 환자들에게 이 약을 복용하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 한다. 만약, 수포성 유사천포창이 의심되는 경우, 이 약을 중단하고 진단 및 적절한 치료를 위해 피부과 전문의와 상담해야 한다.

이 약 또는 이약의 주성분에 대한 임부을 대상으로 한 적절한 임상시험은 없다. 따라서 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

이 약으로 실시한 임상시험은 없다. 각각의 주성분으로 실시한 시험에서 알로글립틴과 피오글리타존은 모두 수유 중인 랫드의 유즙으로 이행됩니다. 알로글립틴 및 피오글리타존이 모유로 이행되는지 여부는 알려지지 않았다. 다수의 약물들이 모유로 이행되고, 이 약이 수유 받는 영아에서 중대한 이상반응을 일으킬 가능성이 있으므로, 이 약을 수유부에게 사용해서는 안 된다.

소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 임상시험에 참여한 총 환자(N=1533) 중 248명이(16.2%) 65세 이상이었고, 15명(1%)이 75세 이상이었다. 고령자와 젊은 환자 군 간에 안전성 및 유효성에서 전반적인 차이가 관찰되지 않았다. 위 자료와 기타 보고된 임상에서 고령 환자와 젊은 환자 간 반응의 차이가 관찰되지 않았으나 일부 고령자에서 감수성이 증가할 수 있음을 배제할 수는 없다

알로글립틴

임상시험에서 투여된 최고 용량은 건강한 성인에의 단회투여 800mg, 제2형 당뇨병 환자에의 14일간 1일 1회 투여 400mg이었다. 이러한 한계 용량(권장 임상용량의 각 32배, 16배)에서 보고된 이상반응은 없었다. 과량투여가 발생하였을 경우 의료기관은 환자의 상태에 따라 임상적으로 필요한 모니터링과 치료를 고려할 수 있다. 임상적 판단에 따라 위장관내의 흡수되지 않은 약물의 제거를 고려할 수 있다.

알로글립틴은 거의 투석되지 않아 3시간의 혈액투석으로 약 7%가량 제거된다. 따라서 과량투여시 혈액투석은 권장되지 않으며, 복막투석의 효과는 확인되지 않았다.

피오글리타존

임상시험에서, 피오글리타존 과량 투여가 1건 보고되었다. 남성 환자 1명이 4일간 1일 120mg을 투여하였고, 이후 7일간 1일 180mg을 투여하였다. 이 환자는 이 기간 중 별다른 임상 증상이 없었다. 과량 투여시, 환자의 임상적 증후 및 증상에 따라 적절한 치료가 실시되어야 한다.

이 약은 주로 신장으로 배설된다. CYP-P450에 의한 대사는 미미하다. CYP 기질, 억제제 또는 신장으로 배설되는 다른 약물과의 상호작용은 관찰되지 않았다.

In vitro시험에서 알로글립틴은 임상과 관련된 농도에서 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19와 CYP3A4의 유도제도 아니고, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4와 CYP2D6의 저해제도 아닌 것으로 확인되었다.

다른 약물의 약동학에 대한 알로글립틴의 영향 : 임상시험에서 알로글립틴이 표7의 CYP 효소에 의해 대사되거나 미변화체로서 뇨로 배설되는 약물들의 전신적 노출을 유의하게 증가시키지 않는다.

알로글립틴

병용투여 약물

다른 약물의 노출 비(Ratio) (90% CI)

AUC

Cmax

알로글립틴 100mg

1일 1회, 6일 투여

신배설

메트포르민 1000mg

1일 2회, 6일 투여

1.189 (1.095, 1.291)

1.004 (0.919, 1.097)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 6일 투여

신배설

시메티딘 400mg

1일 1회, 6일 투여

1.043 (0.982, 1.107)

0.993 (0.907, 1.087)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 7일 투여

CYP1A2 기질

(R)-와파린

1일 1회, 7일 투여

0.988 (0.942, 1.036)

0.986 (0.920, 1.056)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 7일 투여

CYP1A2 기질

Caffeine 200mg

단회투여

1.049 (0.925, 1.190)

0.976 (0.918, 1.037)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 12일 투여

CYP2C8 기질

피오글리타존 45mg

1일 1회, 12일 투여

1.058 (0.975, 1.148)

1.051 (0.923, 1.197)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 8일 투여

CYP2C9 기질

글리부리드 5mg

단회투여

0.994

(0.931, 1.061)

1.154 (1.060, 1.256)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 7일 투여

CYP2C9 기질

(S)-와파린

1일 1회, 7일 투여

1.011 (0.972, 1.051)

0.998 (0.921, 1.080)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 7일 투여

CYP2C9 기질

톨부타미드 500mg

단회투여

0.971 (0.931, 1.020)

0.996 (0.958, 1.035)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 7일 투여

CYP2D6 기질

덱스트로메토르판 30mg

단회투여

1.260 (1.078, 1.472)

1.320 (1.138, 1.531)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 7일 투여

CYP3A4 기질

아토르바스타틴 80mg

1일 1회, 7일 투여

1.142 (1.014, 1.286)

1.127 (0.954, 1.330)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 21일 투여

CYP3A4 기질

에치닐에스트라디올 35mcg

1일 1회, 21일 투여

0.986 (0.949, 1.024)

0.916 (0.868, 0.967)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 21일 투여

CYP3A4 기질

노르에친드론 1mg

1일 1회, 21일 투여

1.025 (0.995, 1.056)

1.031 (0.977, 1.087)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 7일 투여

CYP3A4 기질

미다졸람 4mg

단회투여

1.076 (0.979, 1.182)

1.127 (1.017, 1.248)

알로글립틴 25mg

1일 1회, 10일 투여

P-gp 기질

디곡신 0.2mg

1일 1회, 10일 투여

0.997 (0.960, 1.036)

0.942 (0.852, 1.041)

알로글립틴 100mg

1일 1회, 7일 투여

P-gp 기질

펙소페나딘 80mg

단회투여

1.321 (1.108, 1.574)

1.175 (0.954, 1.447)

알로글립틴의 약동학에 대한 다른 약물들의 영향 : 알로글립틴을 표8의 약물들과 병용하였을 때 알로글립틴의 약동학에 있어 임상적으로 유의한 변화는 확인되지 않았다.

병용투여 약물

알로글립틴

알로글립틴의 노출 비(Ratio) (90% CI)

AUC

Cmax

신배설

메트포르민 1000mg

1일 2회, 6일 투여

알로글립틴 100mg

1일 1회, 6일 투여

1.000 (0.972, 1.029)

0.895 (0.820, 0.977)

신배설

시메티딘 400mg

1일 1회, 6일 투여

알로글립틴 100mg

1일 1회, 6일 투여

1.065 (1.032, 1.099)

1.048 (0.984, 1.116)

CYP2C8/9 억제제

겜피브로질 600mg

1일 2회, 7일 투여

알로글립틴 25mg

단회투여

1.129 (1.092, 1.167)

0.847 (0.733, 0.980)

CYP2C8 기질

피오글리타존 45mg

1일 1회, 12일 투여

알로글립틴 25mg

1일 1회, 12일 투여

1.102 (1.078, 1.128)

1.097 (1.026, 1.173)

CYP2C9 억제제

플루코나졸200mg

1일 1회, 7일 투여

알로글립틴 25mg

단회투여

0.991 (0.965, 1.019)

0.804 (0.701, 0.923)

CYP3A4 억제제

케토코나졸 400mg

1일 1회, 7일 투여

알로글립틴 25mg

단회투여

1.154 (1.110, 1.200)

1.220 (1.096, 1.359)

CYP3A4 억제제

아토르바스타틴 80mg

1일 1회, 7일 투여

알로글립틴 25mg

1일 1회, 7일 투여

1.001 (0.964, 1.039)

1.087 (0.963, 1.227)

P-gp 억제제

사이클로스포린 600mg

단회투여

알로글립틴 25mg

단회투여

1.132 (1.041, 1.231)

1.054 (0.951, 1.167)

P-gp 기질

디곡신 0.2mg

1일 1회, 10일 투여

알로글립틴 25mg

1일 1회, 10일 투여

1.028 (0.995, 1.062)

1.108 (1.016, 1.208)

CYP2C8 저해제(예, 젬피브로질)는 피오글리타존의 노출(농도-시간 곡선하 면적 또는 AUC) 및 반감기를 유의하게 증가시킨다. 따라서, 피오글리타존의 최대 권장 용량은 젬피브로질 또는 기타 강한 CYP2C8 저해제와 병용 사용하는 경우, 피오글리타존의 용량감소가 필요할 수 있다.

CYP2C8의 유도제(예. 리팜핀)는 피오글리타존의 노출(AUC)을 유의하게 감소시킬 수 있습니다. 따라서, CYP2C8의 유도제를 이 약 투여 중 시작하거나 중단하는 경우, 임상 반응에 근거하여 당뇨 치료제의 변경이 필요할 수 있다.

병용 투여된 약물

피오글리타존

투여 용량(mg)*

약물명 및 투여 용량

AUC 변화†

Cmax변화†

45 mg

(n = 12)

와파린

매일 투여 후 PT 및 INR 수치에 근거하여 유지 용량 투여

Quick’s 수치 = 35 ± 5 %

R-와르파린

↓3%

R-와르파린

↓2 %

S-와르파린

↓1 %

S-와르파린

↑1 %

45 mg

(n = 12)

디곡신

1일 2회 0.200 mg 투여 후(초기 용량) 1일 0.250 mg 투여(유지 용량, 7일)

↑ 15 %

↑ 17 %

21일 동안

1일 45mg 투여

(n = 35)

경구용 피임약

21일 동안 [에티닐 에스트라디올(EE) 0.035 mg + 노르에틴드론(NE) 1 mg] 투여

EE

↓11 %

EE

↓13 %

NE

↑ 3 %

NE

↓ 7 %

45 mg

(n = 23)

펙소페나딘

7일 동안 1일 2회 60 mg 투여

↑ 30 %

↑ 37 %

45 mg

(n = 14)

글리피지드

7일 동안 1일 1회 5mg 투여

↓ 3%

↓ 8%

8일 동안 1일 1회 45 mg 투여

(n = 16)

메트포르민

8일째에 1,000mg 단회 투여

↓ 3 %

↓ 5 %

45 mg

(n = 21)

미다졸람

15일째에 7.5 mg 단회 투여

↓ 26 %

↓ 26 %

45 mg

(n = 24)

라니티딘

7일 동안 1일 2회 150 mg 투여

↑ 1 %

↓1 %

4일 동안 1일 1회 45 mg 투여

(n = 24)

니페디핀 서방형

4일 동안 1일 1회 30 mg 투여

↓ 13 %

↓ 17 %

45 mg

(n = 25)

아토르바스타틴 칼슘

7일 동안 1일 1회 80 mg 투여

↓ 14 %

↓ 23 %

45 mg

(n = 22)

테오필린

7일 동안 1일 2회 400 mg 투여

↑ 2 %

↑ 5 %

* 따로 언급이 없는 한, 7일 동안 매일 투여

† %변화(병용 약물 유무에 관계없이 변화가 없는 경우 = 0 %); ↑ 및 ↓표시는 각각 증가 및 감소를 나타냄

‡ 피오글리타존은 프로트롬빈 시간에 대해 아무런 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

병용 투여된 약물 및 투여 용량

피오글리타존

투여 용법(mg)*

AUC 변화†

Cmax변화†

겜피브로질 600 mg 1일 2회, 2일간 투여

(n = 12)

30 mg 단회 투여

↑ 3.4배‡

↑ 6 %

케토코나졸 200 mg 1일 2회, 7일간 투여

(n = 28)

45 mg

↑ 34 %

↑ 14 %

리팜핀 600mg 1일 1회, 5일간 투여

(N=10)

30 mg 단회 투여

↓ 54 %

↓ 5 %

펙소페나딘 60 mg 1일 2회, 7일간 투여

(n = 23)

45 mg

↑ 1 %

0 %

라니티딘 150 mg 1일 2회, 4일간 투여

(n = 23)

45 mg

↓ 13 %

↓ 16 %

니페디핀 서방형 30 mg 1일 1회, 7일간 투여

(n = 23)

45 mg

↑ 5 %

↑ 4 %

아토르바스타틴 칼슘 80 mg 1일 1회, 7일간 투여 (n = 24)

45 mg

↓ 24 %

↓ 31 %

테오필린 400 mg 1일 2회, 7일간 투여

(n = 22)

45 mg

↓ 4 %

↓ 2 %

* 따로 언급이 없는 한, 7일 동안 일일 투여

† 평균비(병용 약물 유무에 관계없이 변화가 없는 경우= 1배); % 변화(병용 약물 유무에 관계 없이 변화가 없는 경우= 0 %); ↑ 및 ↓표시는 각각 증가 및 감소를 나타냄

‡ 피오글리타존의 반감기는 겜피브로질 존재 시 6.5시간에서 15.1시간으로 증가되었다.