엘오공정10/5밀리그램(에제티미브, 아토르바스타틴)의 부작용은 무엇인가요?

1) 에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg 이 약의 대한 안전성은 원발성 고콜레스테롤혈증 환자 250명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제3상 임상시험에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 최소 4주간의 치료적 생활습관 교정(Therapeutic Lifecyle Change, TLC) 후 이 약(에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg) 투여군, 아토르바스타틴 5mg 투여군, 에제티미브 10mg 투여군, 아토르바스타틴 10mg 투여군으로 무작위배정되어 8주간 해당 시험약을 투약받았다. 이 약과의 인과관계 여부에 관계없이 보

엘오공정10/5밀리그램(에제티미브, 아토르바스타틴) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?

부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.

엘오공정10/5밀리그램(에제티미브, 아토르바스타틴) 부작용 — 약잘알

기타 부작용

1) 에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg
이 약의 대한 안전성은 원발성 고콜레스테롤혈증 환자 250명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제3상 임상시험에서 평가되었다.
본 임상시험에서는 최소 4주간의 치료적 생활습관 교정(Therapeutic Lifecyle Change, TLC) 후 이 약(에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg) 투여군, 아토르바스타틴 5mg 투여군, 에제티미브 10mg 투여군, 아토르바스타틴 10mg 투여군으로 무작위배정되어 8주간 해당 시험약을 투약받았다.
이 약과의 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 ‘흉부불편감’ 3.23%(2명/62명), 그 외 모든 이상반응은 1.61%(1명/62명)로 총 11명의 환자에게서 14건 관찰되었다.
이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)은 모두 2명에서 2건으로 ‘입 건조’, ‘혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가’가 관찰되었다.
<표 1> 8주간의 치료기간동안 이 약(E10/A5)에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)
E10/A5
(N=62)
A5
(N=61)
E10
(N=63)
A10
(N=64)
Total
(N=250)
N(%)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
0(0.00)
0(0.00)
2(3.17)
1(1.56)
3(1.20)
호흡 곤란
1(1.61)
2(3.28)
0(0.00)
0(0.00)
3(1.20)
구인두 통증
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
위장관 장애
입 건조
1(1.61)
0(0.00)
1(1.59)
0(0.00)
2(0.80)
복부 불편감
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
설사
0(0.00)
0(0.00)
1(1.59)
0(0.00)
1(0.40)
소화 불량
0(0.00)
0(0.00)
1(1.59)
0(0.00)
1(0.40)
오심
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
신경계 장애
어지러움
0(0.00)
0(0.00)
1(1.59)
2(3.13)
3(1.20)
지각 이상
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
실신
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
긴장성 두통
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
근골격 및 결합 조직 장애
근육통
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
1(1.56)
2(0.80)
척추 통증
0(0.00)
1(1.64)
1(1.59)
0(0.00)
2(0.80)
근육 연축
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
눈 장애
눈 소양증
0(0.00)
0(0.00)
1(1.59)
0(0.00)
1(0.40)
거대 유두 결막염
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
각막염
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
수정체후낭 혼탁
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
시야흐림
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
감염 및 기생충 감염
COVID-19
0(0.00)
0(0.00)
1(1.59)
2(3.13)
3(1.20)
비인두염
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
상기도 감염
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
전신 장애 및 투여 부위 병태
흉부 불편감
2(3.23)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
2(0.80)
흉통
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
피부 및 피하 조직 장애
두드러기
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
2(0.80)
여드름
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
자궁 평활근종
1(1.61)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
2(0.80)
손상, 중독 및 시술 합병증
피부 찰과상
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
척골 골절
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
면역계 장애
계절성 알레르기
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
임상 검사
혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
(0.00)
1(0.40)
대사 및 영양 장애
2형 당뇨병
0(0.00)
1(1.64)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
신장 및 요로 장애
혈뇨
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(1.56)
1(0.40)
생식계 및 유방 장애
질 출혈
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
혈관 장애
간헐성 파행
1(1.61)
0(0.00)
0(0.00)
0(0.00)
1(0.40)
Treatment : A=Atorvastatin, E=Ezetimibe
*TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events
2) 에제티미브/아토르바스타틴 10/10mg, 10/20mg, 10/40mg, 10/80mg
이 약(에제티미브와 아토르바스타틴)에 대한 위약 대조 임상시험에서 투여 기간의 중앙값은 12주였으며 628명의 환자(연령 범위: 만 18-86세, 여성: 59%, 코카시안: 85%, 흑인: 6%, 히스패닉: 5%, 아시아인: 3%) 중 이상반응으로 투여를 중단한 환자는 이 약 투여군에서 6%, 위약 투여군에서 5%였다.
위약군보다
․ 근육통(0.8%)
․ 복통(0.8%)
․ 간 효소 상승(0.8%)
이 약 투여군에서 높은 비율로 발생)은 ALT 증가(5%), AST 증가(4%), 근골격계 통증(4%)이었다.
다음 <표 2>는 위약 대조 임상시험에서 인과관계와 상관없이 이 약을 투여한 환자(255명)의 2% 이상에서 보고되고 위약군보다
높은 비율로 발생한 이상반응의 발생 빈도를 요약한 것이다.
<표 2>* 인과관계와 상관없이 이 약을 투여한 환자의 2% 이상에서 보고되고 위약군보다
높은 비율로 발생한 이상반응
신체기관별 이상반응
위약군
(%, n=60)
에제티미브 10mg
(%, n=65)
아토르바스타틴†
(%, n=248)
이 약
(%, n=255)
신경계 장애
어지러움
0
6
<1
2
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
기침
0
3
<1
2
위장관계 장애
복통
2
2
4
3
구역
0
2
5
3
근골격계 및 결합 조직 장애
관절통
0
5
6
3
근육 약화
0
2
0
2
근골격계 통증
3
8
5
4
대사 및 영양계 장애
고칼륨혈증
0
0
<1
2
감염 및 침습
기관지염
0
2
2
2
부비강염
0
3
2
2
혈관계 장애
홍조
0
0
<1
2
검사
ALT 증가
0
0
2
5
AST 증가
0
0
<1
4
* 이 약의 주성분을 병용 투여한 위약 대조 임상시험
†모든 용량
12주 임상시험을 완료한 후, 적합한 환자들에 대해 추가로 48주간 이 약의 주성분인 에제티미브와 아토르바스타틴을 병용투여(10/10 ~ 10/80mg)하거나 아토르바스타틴(10-80mg/일)을 투여하였다.
에제티미브와 아토르바스타틴의 장기간 병용 투여 시 전반적인 안전성 양상은 아토르바스타틴 단일 투여와 유사하였다.
<재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과>
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 643명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.98%(77/643명, 총 130건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
1.56%(10/643명, 12건)
예상하지 못한
약물이상반응
1.87%(12/643명, 15건)
(0.1~ 1%미만)
신경계 장애
두개 내 동맥류
두개 내 동맥류, 하지불안증후군
정신 장애
우울증
-
감염 및 침습
모세기관지염, 치아농양, 전정 신경염
치아 농양, 전정 신경염
심장 장애
서맥
서맥
혈관 장애
-
저혈압
혈액 및 림프계 장애
빈혈
-
전신 장애
탈장
탈장
대사 및 영양계 장애
고칼륨혈증
비타민D결핍
위장관 장애
-
위용종, 십이지장용종, 십이지장염
간담도 장애
황달
-
생식계 및 유방 장애
발기 기능 장애
유방 종괴
피부 및 피하조직 장애
피부 종괴
감입 손발톱, 피부 종괴
신생물
-
갑상선 선종
아래에 명시된 정보는 아토르바스타틴 및 에제티미브 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
○ 아토르바스타틴에서 수집된 정보
1) 아토르바스타틴에 대한 위약 대조 임상시험에서 투여기간의 중앙값은 53주였으며 16,066명의 환자(아토르바스타틴 투여군 8,755명 대 위약 투여군 7,311명) 중 인과관계와 상관없이 이상반응으로 인하여 약물 투여를 중단한 비율은 아토르바스타틴 투여군에서 5.2%, 위약 투여군에서 4.0%였다.
2) 임상시험 및 시판후 조사에 기초하여 이 약의 이상반응은 다음과 같다.
이상반응에 대한 발현빈도는 다음과 같다.
(9) 혈액 및 림프계 : 드물게 혈소판감소증
(15) 생식기계 : 매우 드물게 여성형 유방
3) 아토르바스타틴에 대한 위약대조 임상시험 중 다음과 같은 추가 이상반응이 나타났다.
아래에 기술된 모든 이상반응이 아토르바스타틴과 인과관계가 있는 것은 아니다.
(1) 정신계 : 악몽
(2) 눈 : 시야 흐림
(3) 귀 : 이명
(4) 소화기계 : 구토, 복부 이상, 간염, 췌장염, 담즙울체, 담즙울체성황달, 간기능 검사치 이상(혈청 ALT 수치의 증가), 위장염, 장염, 입안건조, 직장출혈, 식도염, 트림, 설염, 구강궤양, 구내염, 담낭통, 구순염, 위ㆍ십이지장궤양, 연하곤란, 흑색변, 치은출혈, 이급후중(배설 뒤 남는 통증)
(6) 신경계 : 감각이상(지각이상), 말초신경병증, 현기증, 광민감반응, 졸음, 건망증, 비정상꿈, 성욕감소, 감정불안증, 운동협조실조, 사경, 안면마비, 과운동증, 우울증, 긴장항진
(7) 근골격계 및 결합조직 : 근육경련, 근육피로, 근염, 근질환, 관절염, 점액낭염, 건활막염, 근무력증, 목의 통증, 건구축, CK 상승, 혈중 미오글로빈상승
(8) 피부 및 부속기계 : 가려움, 발진, 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 두드러기, 습진, 지루, 피부궤양
(9) 비뇨생식기계 : 발기불능, 요로감염, 빈뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 신장결석, 야간뇨, 부고환염, 유방섬유낭, 질출혈, 알부민뇨, 유방비대, 자궁경부 분비물, 신장염, 요실금, 요저류, 급박뇨, 비정상 사정, 자궁출혈, 착색뇨
(10) 대사 및 영양장애 : 저혈당증, 고혈당증, 식욕부진, 식욕증진
(11) 전신이상 및 투여부위 이상 : 권태감, 맥관신경성 부종, 흉통, 협심증, 안면부종, 열, 경부강직, 전신부종
(12) 특수감각 : 약시, 이명, 안구건조, 굴절이상, 안출혈, 청각상실, 녹내장, 착후각, 미각상실, 미각도착
(13) 혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 백혈구감소, 빈혈
(14) 내분비계 : 테스토스테론 저하, 코린에스테라제 상승, TSH 상승, ACTH 상승, 알도스테론 저하, 여성형 유방
(15) 신장 : 칼륨상승, BUN상승
(16) 기타 : 뇌경색, 심계항진, 빈맥
(17) 검사 : 소변 중 백혈구 양성
4) 혈장 크레아틴키나아제 수치(정상범위의 3배 이상)의 증가를 보인 경우는 임상연구에서 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제의 경우 3.1 % 발생한데 비하여 아토르바스타틴은 2.5 % 발생하였다.
정상치 상한범위의 10배 이상의 수치를 보인 경우는 아토르바스타틴 투여 환자 중 0.4 %에서 나타났다.
이 환자 중 0.1 %는 근육통, 민감성(tenderness) 또는 쇠약증 등을 보였다.
5) 국내에서 시판후 6년동안 실시한 사용성적 조사결과는 다음과 같다.
(1) 일반사용성적조사 : 11,535명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 1.78 %(205례/11,535례)로 보고되었다.
이중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 과중성지방혈증 7례, 안면홍조 4례, 비단백질소증가, 고요산혈증이 각각 3례, 치은비후 1례가 보고되었다.
(2) 장기사용성적조사 : 12주 이상 이 약을 복용한 2,625명을 대상으로 실시한 시판후 장기조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 3.70%(97례/2,625례)로 보고되었다.
이중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 고요산혈증 7례, 안면홍조, 저체온증, 비단백질소증가가 각각 1례씩 보고되었다.
6) 위에 명시되지 않은 것으로서 시판 후 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.
(1) 혈관계: 혈관염
(2) 피부 및 피하조직: 태선 모양 약물 반응
7) 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.
(1) 정신신경계 : 수면장애(불면 및 악몽 포함), 기억상실, 우울
(2) 호흡기계 : 특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적 사례
(3) 비뇨생식기계 : 성적 기능이상
(4) 내분비계 : 당뇨병 : 빈도는 위험인자 존재여부에 따라 다르다.
(공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중성지방수치 상승, 고혈압)
(5) 스타틴 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었다.
(예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴 계열 약물에서 보고되었다.
다음 환자에는 신중히 투여할 것' 항 및 '5.
8) 국내 자발적 유해사례 보고자료(1989-2013년)를 분석한 결과, 유해사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 유해사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례는 다음과 같이 나타났다.
다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 유해사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
○ 에제티미브에서 수집된 정보
임상시험에서 4,700명 이상의 환자를 대상으로 에제티미브의 안전성을 평가하였다.
에제티미브에서 보고된 이상반응의 총 발현율은 위약에서 보고된 이상반응의 발현율과 유사하였으며, 이상반응으로 인하여 투약을 중단한 비율도 위약과 유사하였다.
1) 단독투여
위약대조임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 에제티미브를 투여한 환자의 2% 이상에서 이상반응이 보고되었으며 위약군에서의 발현율보다
높은 비율로 보고되었던 이상반응을 <표 3>에 나타내었다.
<표 3*> 인과관계 평가와 관계없이 에제티미브를 투여한 환자의 2% 이상에서 보고되었으며 위약군에서의 발현율보다
높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응
신체기관별 이상반응
위약
(%, n = 795)
에제티미브 10 mg
(%, n = 1691)
전신
피로
1.8
2.2
소화기계
복통
2.8
3
설사
3
3.7
감염
바이러스 감염
1.8
2.2
인두염
2.1
2.3
부비동염
2.8
3.6
근-골격계
관절통
3.4
3.8
요통
3.9
4.1
호흡기계 이상
기침
2.1
2.3
* <표 4>에 보고되어 있는 위약 혹은 에제티미브를 단독투여한 환자를 포함한다.
위의 이상반응보다
낮은 빈도로 발현한 기타 이상반응의 발현율은 에제티미브군과 위약군 간에 유사하였다(표 4 참조).
2) HMG-CoA 환원효소 억제제와의 병용투여
병용투여 임상시험에서 2,000명 이상의 환자를 대상으로 에제티미브의 안전성을 평가하였다.
그러나 HMG-CoA 환원효소 억제제를 단독투여한 환자에 비해 에제티미브와 HMG-CoA 환원효소 억제제를 병용투여한 환자에서 아미노전이효소 수치 상승 빈도가 약간 더 높았다.
에제티미브를 단독투여하거나 다양한 HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 투여를 시작했던 4개의 위약대조임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 2% 이상에서 보고되었으며 위약군에서의 발현율보다
높은 비율로 보고되었던 이상반응을 <표 4>에 나타내었다.
<표 4*> 에제티미브/스타틴 병용투여 임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 환자의 2% 이상에서 보고되었으며 위약군에서의 발현율보다
높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응
신체기관별
이상반응
위약
(%, n=259)
에제티미브
10 mg
(%, n=262)
스타틴계 약물**
(%, n=936)
에제티미브
+ 스타틴계 약물**
(%, n=925)
전신
흉통
1.2
3.4
2
1.8
어지러움
1.2
2.7
1.4
1.8
피로
1.9
1.9
1.4
2.8
두통
5.4
8
7.3
6.3
소화기계
복통
2.3
2.7
3.1
3.5
설사
1.5
3.4
2.9
2.8
감염
인두염
1.9
3.1
2.5
2.3
부비동염
1.9
4.6
3.6
3.5
상기도 감염
10.8
13
13.6
11.8
근-골격계
관절통
2.3
3.8
4.3
3.4
요통
3.5
3.4
3.7
4.3
근육통
4.6
5
4.1
4.5
*HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 에제티미브 투여를 시작한 4개의 위약대조 병용투여 임상시험을 포함한다.
**스타틴계 약물 = 모든 HMG-CoA 환원효소 억제제의 모든 용량
3) 페노피브레이트와의 병용투여
다기관, 이중맹검, 위약대조, 임상시험을 12주까지 혼합형 이상지질혈증 환자 625명, 1년까지 혼합형 이상지질혈증 환자 576명을 대상으로 실시하였다.
이 시험은 드물게 발생하는 이상반응을 투여군 간에 비교하기 위해 설계되지 않았다.
혈청 아미노전이효소의 임상적으로 중요한 상승(정상 상한치의 3배 이상, 지속적)의 발생률(95% CI)은 투여 노출을 조절하였을 때, 페노피브레이트 단독투여군에서 4.5%(1.9, 8.8), 에제티미브와 페노피브레이트의 병용투여군에서 2.7%(1.2, 5.4)였다.
담낭절제술의 발생률은 페노피브레이트 단독 투여군일 때 0.6% (0.0, 3.1)이고, 에제티미브와 페노피브레이트 병용투여군일 때 1.7%(0.6, 4.0)였다.
이 시험의 각 투여군에서, 크레아틴포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK)가 정상상한치의 10배 이상 상승한 경우는 없었다.
(≥1/100, <1/10).
․ 에제티미브 단독투여군 : 두통, 복통, 설사
․ 에제티미브와 스타틴계 약물 병용투여군 : 두통, 피로, 복통, 변비, 설사, 고창, 오심, AST 증가, ALT 증가, 근육통
․ 에제티미브와 페노피브레이트 병용투여군: 복통
5) 시판 후 이상반응
다음의 이상반응이 인과관계 평가와 관계없이 시판 후 보고되었다.
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,536명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 7.27%(257명/3,536명, 422건)로 보고되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 1.95%(69명/3,536명, 108건)이었다.
ALT증가 및 AST증가가 각각 0.28%(10명/3,536명, 10건)로 가장 많았고, 그 다음으로 설사가 0.17%(6명/3,536명, 6건), 소화불량, 어지러움이 각각 0.14%(5명/3,536명, 5건), 구역이 0.11%(4명/3,536명, 4건)순으로 나타났으며 그 밖에 0.1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 전신: 피로, 가슴통증, 가슴불쾌, 부종, 무력증, 전신성 부종
- 신경계: 두통, 당뇨병성신경병증, 떨림
- 소화기계: 상복부통, 구토, 복통, 위염, 변비, 구강건조증, 명치불편, 트림, 위장장애, 위식도 역류성 질환, 혀질환
- 심혈관계: 두근거림, 울혈성 심부전, 심근허혈, 홍조
- 호흡기계: 기침, 가래, 콧물
- 근골격계: 사지통, 관절통
- 대사 및 영양: 당뇨병, 저혈당증
- 혈액계: 빈혈, 비장비대
- 피부: 두드러기, 다한증, 발진, 가려움증
- 감염: 상기도 감염
- 눈: 결막 충혈
- 비뇨기계: 신부전 (신장병)
- 간담도계: 간기능이상
- 임상검사: 혈중 크레아티닌 증가, 혈압상승, 혈중 요소 증가, CPK 증가, 간기능검사이상

엘오공정10/5밀리그램(에제티미브, 아토르바스타틴) 부작용 정보

심각한 부작용

흔한 부작용

기타 부작용

부작용 대처 방법