이러한 증상들은 저용량에서 발생할 수 있는 반면, 1세대 항정신병약물의 고용량과 고효능에서 더 자주 심각하게 나타난다.
알레르기 반응(아나필락시스 반응, 혈관부종, 후두 연축, 가려움증, 두드러기, 또는 구인두 연축)과 혈당 변동, 병적 도박과 성욕항진증, 딸꾹질, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반하는 약물반응(DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 하지 불안 증후군이 보고되었다.
중대한 이상사례는 초조, 정신증, 인격장애, 공격적 반응, 실없는 웃음, 혼잣말, 말더듬증, 근육 긴장 이상증, 홍반(다형), 골절, 사망이 각각 0.01%(1명)씩 보고되었으며, 이 중 중대한 약물이상반응은 초조 0.01%(1명), 정신증 0.01%(1명), 공격적 반응 0.01%(1명), 실없는 웃음 0.01%(1명), 혼잣말 0.01%(1명), 말더듬증 0.01%(1명), 근육 긴장 이상증 0.01%(1명), 홍반(다형) 0.01%(1명)이었다.
흔한 부작용
① 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 조현병을 대상으로 한 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 매우 흔하게 관찰된 이상반응
조현병에 대한 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 위약대조 임상시험에 근거하여, 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제와 관련된 매우 흔하게 발생한 이상반응(발생률 5%이상, 위약 대비 2배 이상 발생)은 체중 증가(아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 16.8%, 위약 7.0%), 정좌 불능(아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 11.4%, 위약 3.5%), 주사 부위 통증(아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 5.4%, 위약 0.6%) 및 진정(아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 5.4%, 위약 1.2%)이었다.
② 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 조현병을 대상으로 한 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 흔하게 발생한 이상반응
근육 긴장 이상증 증상은 때때로 목구멍긴장으로 진행되는 목 근육 연축, 삼킴 곤란, 호흡 어려움 및/또는 혀 돌출을 포함한다.
다음 목록에는 1) 허가 정보에서 이전 표 또는 다른 부분에 이미 기재되어 있는 반응, 2) 약물로 인한 원인이 희박한 반응, 3) 충분한 정보가 아닌 일반적 반응, 4) 유의한 임상적 영향을 가지고 있다고 간주되지 않는 반응, 5) 위약과 동일하거나 그 미만인 비율로 발생한 경우 포함하지 않았다.
기타 부작용
1) 임상시험에서 발생한 이상반응
임상시험은 각기 다른 조건에서 수행되었기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수 있다.
성인의 조현병 치료 및 양극성장애 1형 유지 치료를 위한 단독요법에서 이 약의 안전성은 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 적절하고 잘 통제된 연구에 의해 뒷받침된다.
이러한 연구의 안전성 데이터는 아래에 제시되어 있다.
(1) 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 및 경구용 아리피프라졸의 안전성 데이터 베이스
조현병 및 다른 질환에 대한 여러 용량의 임상시험에 참여한 환자로서, 경구용 아리피프라졸에 대해 약 8,578 인-년(patient-years)간 노출된 16,114명의 성인 환자를 대상으로 경구용 아리피프라졸의 안전성을 평가하였다.
총 3,901명의 환자들은 최소 180일 동안, 2,259명의 환자들은 최소 360일 동안 경구용 아리피프라졸 치료를 받았고, 933명의 환자들은 최소 720일 동안 아리피프라졸 치료를 지속했다.
아리피프라졸 1개월 지속형 주사제는 임상시험에서 2,128명의 성인 조현병 환자에 대해 안전성이 평가되었고, 약 2,633 인-년(patient-year)으로 노출되었다.
전체 1,229명의 환자가 180일 이상(연속 7회 이상 주사), 935명의 환자가 1년 이상(연속 13회 이상 주사) 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제에 노출되었다.
아리피프라졸 1개월 지속형 주사제는 임상시험에서 804명의 성인 양극성장애 1형 환자에 대해 안전성이 평가되었고, 약 530 인-년(patient-year)으로 노출되었다.
전체 419명의 환자가 180일 이상(연속 7 회 이상 주사), 287명의 환자가 1년 이상(연속 13회 이상 주사) 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제에 노출되었다.
(2) 이 약(아리피프라졸 2개월 지속형 주사제)의 안전성 데이터 베이스
조현병 또는 양극성장애 1형 성인 환자를 대상으로 한 이 약의 32주 공개 라벨 임상시험에서, 266명의 환자가 이 약 960mg(132명) 또는 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg(134명)을 투여 받도록 무작위 배정되었다.
총 132명의 환자가 이 약을 최소 1회 이상 투여 받았으며, 총 114명의 환자가 이 약을 최소 2회 연속 투여 (4개월 치료) 받았고, 총 104명의 환자가 이 약을 최소 4회 연속 투여(8개월 치료) 받았다.
이 약 960mg 또는 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg을 투여 받은 총 266명의 환자 중 185명은 조현병 환자였고 81명은 양극성장애 1형 환자였다.
아래에서 제시된 이 약의 주사 부위 반응은 공개 라벨 임상시험을 기반으로 하고 있다(이 약의 주사 부위 반응 참조).
(3) 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제와 관련한 이상반응
아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 치료 상태 및 기간은 이중눈가림 및 공개 임상시험을 포함하였다.
아래 표시된 안전성 정보는 성인 조현병 환자를 대상으로 시행한 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 12주 이중눈가림 위약대조 임상시험의 결과이다.
다음 결과는 조현병 환자에서 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg 또는 300mg과 위약을 비교한 이중눈가림, 위약대조 임상시험에 근거하였다.
표2는 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제를 투여한 대상자의 2% 이상 또는 위약군보다
높은 비율로 보고된 이상반응이다(위약과 동일 또는 그 미만인 비율로 발생한 이상반응은 포함하지 않았다.).
표 2.
아리피프라졸 1개월 지속형 주사제를 투여한 성인 조현병 환자에 대한 12주 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 2% 이상 발생한 이상반응
기관계분류
아리피프라졸 1개월 지속형 주사제
(n=167)
위약
(n=172)
위장관 장애
변비
10
7
입 건조
4
2
설사
3
2
구토
3
1
복부 불편감
2
1
전신 장애 및 투여 부위 병태
주사 부위 통증
5
1
감염 및 기생충 감염
상기도 감염
4
2
임상 검사
체중 증가
17
7
체중 감소
4
2
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
4
1
등허리 통증
4
2
근육통
4
2
근골격 통증
3
1
신경계 장애
정좌 불능
11
4
진정
5
1
어지러움
4
2
떨림
3
1
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
코 막힘
2
1
인구학적 정보 차이
이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 인구 통계학적 하위그룹의 조사는 위약의 2배 이상, 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제를 투여한 대상자에서 5%이상이 경험한 이상반응에 대해 수행되었다(예, 체중 증가, 정좌 불능, 주사 부위 통증 및 진정).
이 분석에서 연령, 성별, 인종에 기초하여 안전성 차이에 따른 이상반응 발생률에 차이가 있다는 증거가 나타나지 않았으며, 65세 이상 대상자는 거의 없었다.
이 약의 주사 부위 반응
이 약은 공개 라벨, 반복 투여, 무작위 배정, 평행군 다기관 임상시험에서 조현병 또는 양극성장애1형 환자 266명을 대상으로 평가되었다.
공개 라벨 임상시험에서 주사 부위 관련 이상반응(주사 부위 통증으로 보고된 모든 이상반응)을 보고한 환자의 백분율은 이 약 960mg군에서 19%, 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg군에서 9%였다.
두 치료군 모두에서 대부분의 주사 부위 통증은 이 약 960mg (21/24명) 또는 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg (7/12명)의 첫 투여 시에 발생하였으며, 이후 후속 투여 시에 빈도가 감소하는 것으로 보고되었다.
시각통증척도(visual analog scale: 0=통증 없음 ~ 100=참을 수 없는 통증)를 사용하여 환자가 보고한 주사 부위 통증에 대한 전반적 평균 점수는 마지막 투여 시 두 치료군에서 유사하였다: 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제 400mg군에서 마지막 투여 시 1.3점이었으며 이 약 960mg군에서 첫 투여 시 0.8점, 마지막 투여 시 1.4점이었다.
추체외로 증상(EPS)
성인 조현병에 대한 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 단기 위약대조 임상시험에서, 정좌 불능과 관련한 사례를 제외하고 보고된 EPS관련 사례의 발생률은 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제를 투여한 환자에게 9.6%, 위약을 투여한 환자에게 5.2%이었다.
정좌 불능과 관련된 사례의 발생률은 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제를 투여한 환자에게 11.5%, 위약을 투여한 환자에게 3.5%이었다.
근육 긴장 이상증
근육 긴장 이상증의 증상인 근육군의 지속적인 비정상적 수축이 약물 치료 처음 며칠 동안 민감한 사람에게 발생할 수 있다.
급성 근육 긴장 이상의 위험도 상승은 남성과 젊은 연령 군에서 관찰되었다.
성인 조현병에 대한 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 단기 위약대조 임상시험에서 근육 긴장 이상증의 발생률은 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제에서 1.8%, 위약에서 0.6%이었다.
중성구 감소증
성인 조현병에 대한 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제의 단기 위약대조 임상시험에서 중성구 감소증(절대 중성구수 ≤1.5 x10^3/µL)의 발생률은 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제에서 5.7%, 위약에서 2.1%이었다.
1000/µL미만인 절대 중성구수 (예, 0.95 x10^3/µL)는 아리피프라졸 1개월 지속형 주사제에서 1명의 환자에서 관찰되었고, 다른 관련된 이상반응 없이 자연스럽게 해결되었다.