• 심혈관계 : 심방세동, 심계항진, 빈맥, 다형심실성빈맥(토르사데 드 포인트), 심전도상 QT 연장
• 간장 : 간기능 검사(AST, ALT, GGT) 이상
• 대사 및 영양 : 식욕감퇴, 고칼륨혈증
• 호흡기계 : 발성장애, 코건조
• 눈 : 녹내장
• 근골격계 및 결합조직 : 근위약
(4) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 8,616명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.62%(1,087/8,616명)[1,245건]로 보고되었고, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 11.46%(987/8,616명) [1,119건]로 보고되었다.
중대한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.27%(23/8,616명)[24건]로 요저류 8건, 혈중크레아티닌증가 3건, 천공성십이지장궤양, 배뇨불능, 급성신부전, 방광경부폐쇄, 신기능장애악화, 폐렴, 전립샘특이항원증가, 난소암종, 담관암, 자궁암, 심근경색증, 심박출량감소, 연조직염이 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.1%(9/8,616명)[9건]로 요저류 7건, 배뇨불능, 급성신부전 각 1건이 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례는 0.77%(66/8,616명)[70건]로 혈중크레아티닌증가 5건, 빈뇨, 얼굴부종 각 4건, 배뇨장애, 전립샘특이항원증가 각 3건, 설사, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림, 전신부종, 남성회음부통증, 불면증 각 2건, 천공성십이지장궤양, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 요로결석, 요실금, 감각이상, 보행곤란, 사지떨림, 가슴긴장, 가슴통증, 눈주위부종, 부종, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기감소, 발기부전, 비정상오르가즘, 역행성사정, 혈정액, 폐렴, 각화증, 탈모, 가라앉는느낌, 불안, 성욕감소, 난소암종, 담관암, 자궁암, 등통증, 질출혈, 심근경색증, 심박출량감소, 실신, 청력장애, 연조직염 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.35%(30/8,616명)[32건]로 얼굴부종 4건, 빈뇨, 배뇨장애 각 3건, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림 각 2건, 설사, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 감각이상, 전신부종, 가슴긴장, 눈주위부종, 부종, 남성회음부통증, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기부전, 불면증, 불안 각 1건이 보고되었다.
② 솔리페나신숙신산염에 대한 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 솔리페나신숙신산염에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 대사 및 영양질환 : 갈증
• 생식기계 : 발기부전
○ 탐스로신염산염
(1) 탐스로신염산염에 대한 안전성은 양성 전립샘비대증 환자 482명을 대상으로 한 12주간의 위약 대조 임상시험에서 평가되었다.
탐스로신염산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 정액량 감소 2건, 어지러움 2건, 현기증 1건, 안구통증 1건, 복부 불쾌감 1건, 상복부 통증 1건, 구갈 1건, 사정장애 1건, 역사정 1건, 비충혈 1건이며, 안구통증(중등증)을 제외한 모든 약물이상반응은 경증으로 나타났다.
다음 표는 이 임상시험에서 인과관계와 상관없이 전체 투여군 482명(위약 투여군 162명, 탐스로신염산염 0.2mg 투여군 165명, 탐스로신염산염 0.4mg 투여군 155명)에서 발생한 이상반응 중 1% 이상에서 보고되고 위약 투여군보다
높은 비율로 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.
탐스로신염산염 투여군
(N=320)
위약
투여군
전체
투여군
기관
0.4mg
(N=155)
N(%)
0.2mg
(N=165)
N(%)
위약
(N=162)
N(%)
(N=482)
N(%)
소화기계
복부 불편감
3 (1.94%)
0 (0%)
1 (0.62%)
4 (0.83%)
상복부 통증
3 (1.94%)
1 (0.61%)
0 (0%)
4 (0.83%)
설사
2 (1.29%)
0 (0%)
0 (0%)
2 (0.41%)
소화불량
2 (1.29%)
0 (0%)
2 (1.23%)
4 (0.83%)
감염
대상포진
2 (1.29%)
0 (0%)
0 (0%)
2 (0.41%)
신경계
어지러움
3 (1.94%)
1 (0.61%)
1 (0.62%)
5 (1.04%)
두통
2 (1.29%)
0 (0%)
0 (0%)
2 (0.41%)
생식기계
역사정
1 (0.65%)
2 (1.21%)
0 (0%)
3 (0.62%)
정액량 감소
2 (1.29%)
0 (0%)
0 (0%)
2 (0.41%)
피부 및 피하조직계
가려움증
0 (0%)
2 (1.21%)
0 (0%)
2 (0.41%)
(2) 아래에 명시된 정보는 탐스로신염산염 0.2mg에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
① 실신, 의식상실(빈도 불명) : 혈압저하에 동반하는 일과성의 의식상실 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 탐스로신염산염의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑥ 간장애, 황달(빈도불명) : AST 상승, ALT 상승, 황달 등이 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 탐스로신염산염의 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
⑧ 국내 시판 후 조사결과(조사증례수: 3,720명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 탐스로신염산염과의 관련 여부는 확실하지 않다.
⑨ 외국(미국)에서의 시판 후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이는 자발적 보고에 의한 것으로 발현율의 신뢰성 있는 평가나 인과관계의 판단이 항상 이루어진 것은 아니다.
혀, 입술 및 얼굴부위의 피부질환, 가려움, 혈관부종 등의 알레르기 반응 및 두드러기, 심계항진, 저혈압, 피부박리, 변비, 구토, 드물게 지속발기증이 보고되었다.
또한 알파1-차단제를 복용하고 있거나 이전에 복용했던 일부 환자에서 백내장 또는 녹내장 수술을 하는 동안 수술 중 홍채긴장저하증후군(IFIS)으로 알려져 있는 작은 동공증후군의 변형이 보고되었다.
(3) 탐스로신염산염 0.4mg에 대한 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.26%(70/682명, 총 77건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례
0.73%(5/682명, 6건)
간 및 담도계 질환
담관염
근육-골격계 장애
어깨회선근증후군
방어기전 장애
남성생식기관농양
생식기능 장애(남성)
서혜부 탈장
위장관계 장애
결장염
혈관 질환
일과성 허혈 발작
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
4.69%
(32/682명, 37건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.73%
(5/682명, 5건)
(0.1∼1%미만)
비뇨기계 질환
신결석, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨, 신경인성방광, 요로결석
배뇨곤란
위장관계 장애
복통, 결장염, 급성복통, 소장게실염, 혈변
소장게실염,
복부팽창*
생식기능 장애(남성)
발기기능장애, 발기부전, 서혜부탈장, 전립선염
발기 기능 장애
전신적 질환
눈주위부종, 요통, 전신쇠약
전신쇠약, 이물감*, 말초부종*
중추 및 말초신경계 장애
떨림, 척수병증, 파킨슨증
떨림
근육-골격계 장애
골절, 어깨회선근증후근
-
간 및 담도계 질환
담관염
-
기타 용어
급성알코올중독
-
내분비 질환
여성형 유방
-
대사 및 영양 질환
고지혈증
-
방어기전 장애
남성생식기관농양
-
신생물
전립샘암
-
심근, 심내막, 심막, 판막
질환
협심증
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고혈압
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정신질환
정신질환
-
혈관질환
일과성허혈발작
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호흡기계 질환
기침
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* 탐스로신염산염 0.4mg 서방성필름코팅정, 서방정, 서방성캡슐제의 국내 시판 후 조사 결과