람제데주10밀리그램(벨마나제알파)

이 약을 투여한 환자에서 아나필락시스를 포함한 과민반응이 보고된 바 있다. 임상시험에서 19명(50%)(성인 5명, 소아 14명)이 과민반응을 경험하였으며, 2명(5%)(성인 1명, 소아 1명)은 아나필락시스를 경험하였고, 소아 3명(8%)은 치료가 필요한 중증 과민반응을 경험하였다(‘3. 이상사례’항 참조).

이 약을 투여하기 전에 항히스타민제, 해열제 또는 코르티코스테로이드 전처치를 고려한다. 이 약을 투여할 때 심폐소생술 장비를 포함한 적절한 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비하여야 한다.

중증 과민반응(예, 아나필락시스)이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하여야 한다. 중증 과민반응(아나필락시스 포함) 발생 후에는 재투여에 대한 위험과 편익을 검토하여야 한다. 재투여를 결정한 경우, 주입에 대한 환자의 내약성을 확보하여야 한다. 주입 속도를 줄이거나 탈감작 요법을 고려할 수 있다. 환자가 내약성을 보이면 기존 주입 속도에 도달하도록 속도를 높이는 것도 고려할 수 있다.

경증 또는 중등증 과민반응이 발생하면 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 늦출 것을 고려하여야 한다(용법·용량‘3) 과민반응 또는 주입 관련 반응으로 인한 용법·용량 조절’항 참조).

이 약을 투여한 환자에서 주입 관련 반응이 보고된 바 있다. 임상시험에서 19명(50%)(성인 3명, 소아 16명)이 주입 관련 반응을 경험하였다. 19명 중 5명(전체 환자의 13%)은 전처치가 필요하였고, 1명은 재발성 주입 관련 반응으로 인해 치료를 중단하였다(‘3. 이상사례’항 참조).

이 약을 투여하기 전에 주입 관련 반응 발생 위험을 줄이기 위해 항히스타민제, 해열제 또는 코르티코스테로이드 전처치를 고려한다. 그러나 전처치한 환자에게도 여전히 주입 관련 반응이 발생할 수 있다.

중증 주입 관련 반응이 발생하면 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작하여야 한다. 중증 주입 관련 반응 발생 후에는 이 약의 재투여에 대한 위험과 편익을 검토하여야 한다. 주입 속도를 줄여 환자에게 재투여하는 것을 고려할 수 있다. 환자가 주입에 내약성을 보이면 기존 주입 속도에 도달하도록 속도를 높이는 것도 고려할 수 있다.

경증 또는 중등증 주입 관련 반응이 발생하면 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 늦출 것을 고려하여야 한다(용법·용량의‘3) 과민반응 또는 주입 관련 반응으로 인한 용법·용량 조절’항 참조).

이 약을 투여한 환자에서 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응(아나필락시스 및 중증 과민반응 포함)은 벨마나제알파에 대한 항-약물항체(ADA, anti-drug antibody) 양성 환자에게서 더 높은 빈도로 발생하였다(80% vs. 20%)(‘3. 이상사례’항 참조).

ADA 발생은 이 약의 낮은 혈장 농도와 관련이 있다. ADA가 발생한 2명의 소아 환자에게서 높은 ADA 수치가 관찰된 시점에 약력학적 반응(혈청 올리고당 감소율) 감소가 관찰되었다.

ADA는 이 약의 치료 관련 반응에 영향을 줄 수 있다. 중증 주입 관련 반응이 발생하거나 치료 효과가 부족하거나 소실되는 경우, 의사는 이 약의 유익성과 위해성을 재평가하여야 한다.

이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자

[임상시험 rhLAMAN-05]

알파-만노사이드축적증 성인 및 소아 환자 대상 제3상 위약 대조 임상시험 (rhLAMAN-05)에서 이 약을 투여한 15명을 대상으로 안전성을 평가하였다. 총 15명 중 성인(18-35세) 8명, 소아(6-17세) 7명이었고, 남성 9명, 여성 6명이었다. 52주 동안 매주 이 약 1mg/kg을 정맥 내 투여하였다. 1명(7%)의 환자에서 급성신부전의 중대한 이상사례가 나타났다(아래 ‘주요 이상사례 설명’ 참조).

아래 표 1에는 이 약으로 치료한 최소 2명의 환자에서 발생한 이상사례를 나열하였다.

이상사례

이 약

N=15

n (%)

위약

N=10

n (%)

비인두염

10 (66)

7 (70)

발열

6 (40)

5 (50)

두통

5 (33)

3 (30)

관절통

3 (20)

1 (10)

급성 편도염

2 (13)

0

요로 감염1

2 (13)

1 (10)

눈 소양증1

2 (13)

0

위장염

2 (13)

0

과민성

2 (13)

0

인플루엔자

2 (13)

0

실신

2 (13)

0

치통

2 (13)

0

등허리 통증

2 (13)

1 (10)

귀 감염

2 (13)

1 (10)

1 요로 감염과 눈 소양증은 의학적 상태를 기술하는 유사한 사례들을 포함한다.

[임상시험 rhLAMAN-08]

알파-만노사이드축적증이 있는 3-5세 소아 환자 5명(남성 3명, 여성 2명) 대상 임상시험(rhLAMAN-08)에서 평균 121주 동안 매주 이 약을 투여하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’항 참조). 1명(20%)의 환자에서 중대한 이상사례로 오한과 고열이 동시에 발생하였다. 2명 이상에서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 기침, 중이염, 비염, 결막염, 낙상, 인대 염좌, 구인두 통증, 안면 종창, 상기도 감염이다.

[임상시험 rhLAMAN-10]

rhLAMAN-10은 알파-만노사이드축적증 환자를 대상으로 한 임상시험의 누적 데이터베이스를 결합(pooling)한 통합 분석시험이다. 6세-35세인 33명 중 성인 14명, 소아 19명이었고, 남성 20명, 여성 13명이었다. 이 약의 평균 노출 기간은 성인 89주, 소아 155주였다.

재발성 주입 관련 반응으로 인해 1명이 시험에서 중도 탈락하였으나 치료를 중단한 지 89주 만에 다시 참여하였다.

적어도 10%의 환자에게서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05 및 rhLAMAN-08에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 상복부 통증, 타박상, 찰상, 요추 천자 후 증후군, 상처, 체중 증가, 홍반, 발진, 발치이다.

아나필락시스를 포함한 과민반응

아나필락시스 또는 치료가 필요한 중증 과민반응을 경험한 환자 5명 중 4명(80%)이 항-약물 항체(ADA) 양성이었다(‘1. 경고 3) 면역원성’항 참조). 아나필락시스와 중증 과민반응의 징후 및 증상은 청색증, 저혈압, 구토, 두드러기, 홍반, 안면 종창, 발열, 떨림을 포함한다.

주입 관련 반응

주입 관련 반응이 발생한 환자의 10% 이상에서 보고된 가장 빈번한 증상은 발열, 오한, 홍반, 구토, 기침, 두드러기, 발진 및 결막염이었다. 성인과 소아 환자군에서 유사한 증상이 관찰되었다.

면역원성

rhLAMAN-05 시험에서 최대 52주 동안 이 약을 치료 받은 ADA 양성 환자 5명 중 1명에게 중증 과민증이 발생하였으며, 이 환자는 모든 ADA 양성 환자 중 ADA 수치가 가장 높았다. rhLAMAN-08 시험에서 최대 174주 동안 이 약으로 치료받은 ADA 양성 소아 환자 4명 중 2명이 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응을 경험하였다. rhLAMAN-10 시험에서 환자 33명 중 3명(9.1%)이 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응을 보고하였다. 이 중 2명은 ADA 양성(rhLAMAN-05 시험에서 보고된 1명 포함), 1명은 ADA 음성이었다.

급성 신부전

38명 중 1명(3%)의 환자가 급성 신부전을 한 번 경험하였다. 이 환자는 진단 후 4주 동안 일시적으로 이 약을 중단하였으며 급성 신부전은 12주 내에 해결되었다. 이 환자는 병용 약물로 이부프로펜(600mg 1일 2회 경구투여)을 투여받았다.

면역글로불린 A 혈관염

헤노흐 쇤라인 자색반(Henoch Schonlein Purpura)으로 보고된 면역글로불린 A 혈관염이 38명의 환자 중 항-약물 항체(ADA) 수치가 높은 1명(3%)에게 발생하였다.

발작

38명 중 1명(3%)의 환자가 이전에 발작 병력이 없었음에도 불구하고 한 번 이상의 발작을 경험했다. 이 환자에서 발작 발생과 이 약의 노출 간의 관계는 배제할 수 없다.

[소아 모집단]

성인 및 소아 환자(6세 이상) 25명을 대상으로 한 무작위 배정, 위약 대조 임상시험 1건과 5명의 소아 환자(6세 미만)를 대상으로 한 공개 임상시험에서 과민반응은 소아 환자의 58%, 성인 환자의 36%에서 나타났다.

이 약을 투여한 환자 19명(50%)(성인 5명, 소아 14명)이 과민반응을 경험했으며, 이 중 2명(5%)(성인 1명, 소아 1명)은 아나필락시스를 경험했고, 3명(8%)의 소아 환자는 의학적 치료가 필요한 심각한 과민반응을 경험했다.

또한, 이 약을 투여한 환자 19명(50%)(성인 3명, 소아 16명)이 주입 관련 반응을 경험했다.

이 약의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응을 확인하였다. 이러한 이상반응은 자발적으로 보고된 것으로, 실제 이 약이 투여된 전체 환자 수를 알 수 없기 때문에, 그 빈도를 추정할 수 없으며, 인과 관계도 정확히 예측할 수 없었다.

각종 심장 장애: 대동맥판막 부전, 두근거림, 빠른 맥

귀와 미로 장애: 난청

각종 눈 장애: 눈물 분비 증가

각종 위장관 장애: 연하통

전신 장애 및 투여 부위 병태: 무력증, 피로감

감염 및 기생충 감염: 심장내막염, 포도상구균 감염, 세균성 질병 보균자, 종기

대사 및 영양 장애: 식욕 저하

근골격 및 결합 조직 장애: 관절 부종, 관절 열감

각종 신경계 장애: 운동실조, 신경계 장애, 졸림, 근육긴장저하*

각종 정신 장애: 정신병적 장애, 초조, 유분증, 신경과민, 무감동*

호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 인두 부종, 천명

피부 및 피하 조직 장애: 혈관 부종

각종 혈관 장애: 혈관 취약성, 저혈압, 창백*

*주입 관련 반응으로 보고된 이상반응이다.

운전이나 기계작동에 대한 이 약의 영향은 없거나 무시해도 될 정도이다.

이 약의 임신 중 노출에 대한 임상 데이터가 없다. 동물 시험에서 배태자 독성이 관찰되었으나 인체에서의 연관성은 알려진 바 없다. 이 약은 모체에 대한 잠재적인 유익성이 태아와 모체에 대한 잠재적인 위해성을 상회하지 않는 한 임부에게 권장되지 않는다(‘13. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보’항 참조).

이 약 또는 그 대사체가 모유에 존재하는지 여부와 모유 생성 혹은 수유받은 영아에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 수유 중단 또는 이 약의 치료 중단 여부는 모유 수유의 잠재적 이점과 수유부에 대한 이 약의 임상적 필요성 그리고 이 약이 모유를 통해 영아에게 미칠 수 있는 잠재적인 위해성을 고려하여 결정해야 한다.

이 약이 수태능에 미치는 영향에 관한 임상 데이터는 없다. 동물 연구에서는 생식 능력 저하의 증거가 나타나지 않았다.

고령 환자에서 이 약의 사용에 관한 데이터는 없다.

신장애 환자에서 이 약의 안전성ㆍ유효성은 연구된 바 없다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

간장애 환자에서 이 약의 안전성ㆍ유효성은 연구된 바 없다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

임상시험에서 이 약 100 단위(unit)/kg(약 3.2mg/kg에 해당) 단회 투여 시, 한 명의 환자가 약물 주입 도중 주입 관련 반응(5시간 동안 경미한 발열)을 경험했다. 해당 사례는 후속 치료 없이 해소되었다.

약 30분 전에 필요한 수의 바이알을 냉장고에서 꺼내 상온 (15-25℃)에 도달하도록 둔다. 무균 방법을 사용하여 재구성한다.

바이알의 내벽을 따라 주사용수 5mL를 천천히 주입하여 재구성한다. 재구성할 때 거품 발생을 최소화하기 위해서는 주사용수를 동결건조된 분말에 직접 주입하지 않고 바이알의 내벽을 따라 주사용수를 천천히 한 방울씩 첨가한다.

바이알을 약 5-10분 동안 테이블 위에 세워 둔 다음 용해가 잘되도록 각 바이알을 15-20초 동안 부드럽게 기울여 섞는다. 바이알을 뒤집거나, 휘젓거나, 강하게 흔들지 않는다.

후 용액의 이물질 입자와 변색 여부를 육안으로 확인한다. 육안 확인 시 이물이나 변색이 확인되면 폐기한다.

거품이 생기지 않도록 주의하면서 필요한 양을 바이알에서 천천히 취한다. 필요한 용액의 양이 주사기 1개의 용량을 초과할 경우, 필요한 수의 주사기를 준비하여 주입 중에 신속하게 교체할 수 있도록 한다.

용액은 펌프와 저단백 결합 인-라인 0.22μm 필터를 가진 주입 세트를 사용하여 투여한다.

약 투여 후 주입용 주사기를 0.9% 염화나트륨(9mg/mL) 채워진 20mL 주사기로 교체하고 주입 세트를 통해 0.9% 염화나트륨 10mL를 추가로 주입하여 라인에 남아있는 약을 끝까지 환자에게 주입한다.

않은 의약품이나 폐기물은 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.