이 약을 투여한 환자 2명(0.8%)이 심실세동 기록과 함께 심정지를 경험하였고, 1명은 치명적인 결과를 나타냈으며, 이들 모두 중증 저칼륨혈증이 있는 상황에서 발생하였다.
흔한 부작용
전체 시험기간 중, 이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률 >20%)은 알라닌 아미노 전이 효소 증가(58.9%), 혈소판 수 감소(40.0%), 헤모글로빈 감소(37.4%), 설사(37.0%), 구역(34.0%), 복통(29.4%), 두통(27.5%), 구토(24.5%) 및 중성구 수 감소(21.9%)였다.
가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응(발생률 ≥5%)은 혈소판 수 감소(40.0%), 헤모글로빈 감소(35.5%), 중성구 수 감소(21.5%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(12.1%) 균혈증(7.2%) 및 진균 감염(5.7%)이었다.
이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응(발생률 ≥2%)은 중성구 감소증(3.0%), 진균 감염(2.3%) 및 헤르페스 감염(2.3%)이었다.
이 약의 투여 일시 중단과 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률 ≥2%)은 중성구 감소증(10.6%), 혈소판 감소증(4.5%) 및 심전도 QT 연장(2.6%)이었다.
이 약의 용량 감소와 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률 ≥2%)은 중성구 감소증(9.1%), 혈소판 감소증(4.5%) 및 심전도 QT 연장(3.8%)이었다.
이 약의 영구 중단과 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률 ≥1%)은 혈소판 감소증(1.1%)이었다.
이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 중성구 수 감소(87.9%), 혈소판 수 감소(72.4%), 헤모글로빈 감소(55.2%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(49.1%), 상기도 감염(27.6%), 구역(23.3%) 및 설사(20.7%)였다.
이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 헤르페스 감염(3.4%), 중성구 감소증(2.6%), 상기도 감염(1.7%) 및 구토(1.7%)였다.
이 약의 투여 일시 중단과 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응은 중성구 감소증(24.1%), 혈소판 감소증(10.3%) 및 심전도 QT 연장(4.3%)이었다.
이 약의 용량 감소와 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응은 중성구 감소증(20.7%), 혈소판 감소증(10.3%) 및 심전도 QT 연장(5.2%)이었다.
이 약의 영구 중단과 연관된 가장 흔하게 보고된 이상반응은 혈소판 감소증(2.6%), 구역, 중성구 감소증 및 식욕 감소(각각 1.7%)였다.
각 기관계 내에서, 이상반응은 다음의 통상의 규칙(CIOMS III)을 이용하여 가장 빈도가 높은 반응 순으로 빈도별로 정렬하였다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 FLT3-ITD 변이 양성인 새로 진단받은 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(QuANTUM-First)에서 조사되었다.
환자들은 이 약(N=265) 또는 위약(N=268)을 표준 화학요법과 병용 투여받거나 단독 유지요법으로 투여받았다(‘14.
전문가를 위한 정보’항 참고).
전체 치료 기간의 중앙값은 이 약 치료군의 환자에 대해서는 10.7주(범위: 0.1 ~ 184.1)였고 위약 치료군의 환자에 대해서는 9.5주(범위: 0.4 ~ 181.9)였다.
치명적인 결과를 나타낸 이상반응은 진균 감염(0.8%) 및 심정지(0.4%)였다.
단독 유지요법 중 안전성 프로파일
유지 단계에 진입한 208명(39%)의 환자는 이 약(116명) 또는 위약(92명)을 투여받았다.
유지 요법을 위한 치료기간의 중앙값은 이 약 치료군의 환자에 대해서는 67.4주(범위: 0.4 ~ 167.0)였고 위약 치료군의 환자에 대해서는 67.7주(범위: 0.3 ~ 167.4)였다.
이 약 투여 시 가장 빈번하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응은 중성구 수 감소(71.6%), 혈소판 수 감소(24.1%) 및 헤모글로빈 감소(18.1%)였다.
유지 요법 중 치명적인 이상반응은 발생하지 않았다.
2) 이상반응 표
이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재되었다.
표 4: 이 약의 임상시험(QuANTUM-First)에서 관찰된 이상반응
약물이상반응
이 약 + 표준 화학요법
N=265
위약 + 표준 화학요법
N=268
모든 등급
(%)
3등급 또는 4등급
(%)
모든 등급
(%)
3등급 또는 4등급
(%)
감염 및 침습
상기도 감염a
18.1
1.9
10.1
2.2
진균 감염b
15.1
5.7
9.7
3.0
헤르페스 감염c
14.0
3.0
8.2
1.5
균혈증d
11.3
7.2
4.1
3.7
혈액 및 림프계 이상
범혈구 감소증
2.6
2.3
0.4
0.4
혈소판 감소증e
40.0
40.0
44.0
44.0
빈혈e
37.4
35.5
45.5
42.5
중성구 감소증e
21.9
21.5
21.6
20.1
대사 및 영양 이상
식욕 감소
17.4
4.9
13.4
1.9
신경계 이상
두통f
27.5
0
19.8
0.7
심장 이상
심정지g
0.8
0.4
0
0
심실세동g
0.4
0.4
0
0
호흡기, 흉곽 및 종격 이상
비출혈
15.1
1.1
10.8
0.4
위장관 이상
설사h
37.0
3.8
35.1
3.7
구역
34.0
1.5
31.3
1.9
복통i
29.4
2.3
22.0
1.1
구토
24.5
0
19.8
1.5
소화 불량
11.3
0.4
8.6
0.7
간담도계 이상
알라닌 아미노 전이 효소 증가e
58.9
12.1
60.1
10.4
전신 이상 및 투여 부위 상태
부종j
18.9
0.4
19.0
1.5
임상 검사
심전도 QT 연장k
14.0
3.0
4.1
1.1
표준 화학요법 = 시타라빈(사이토신 아라비노시드) 및 안트라사이클린(다우노루비신 또는 이다루비신)
a 상기도 감염은 상기도 감염, 비인두염, 부비동염, 비염, 편도염, 인후두염, 세균성 인두염, 인두 편도염, 바이러스 인두염 및 급성 부비동염을 포함함.
b 진균 감염은 구강 칸디다증, 기관지 폐 아스페르길루스증, 진균 감염, 외음질 칸디다증, 아스페르길루스 감염, 진균성 하기도 감염, 진균성 구강 감염, 칸디다