1) 만성 B형 간염환자의 임상시험에서 이 약은 내약성이 우수하였다. 이상반응의 빈도 및 실험실적 검사 비정상치(ALT 및 CPK의 상승 제외)는 위약과 이 약에서 유사하였다(표1 참조). 이 약의 투여로 가장 흔하게 보고된 이상반응은 무력증, 피로, 기도 감염, 두통, 복부 불쾌감 및 통증, 오심, 구토, 설사였다. <표 1. 만성 B형 간염환자의 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응> 이상반응 임상시험자료: 통합된 3상 자료 라미부딘 100 mg (n = 416) 위약 (n = 200) 비병소 특이적 무력증, 피로 26% 28% 호흡기계 기도 감염 19% 17% 신경계 두통 22% 21% 위장관 오심, 구토 복부불쾌감 및 통증 설사 16% 15% 14% 17% 17% 12% 간 투여기간 동안 ALT상승(1) 투여 후 ALT상승(2) CPK상승(1) 13% 19% 9% 13% 8% 5% (1) 투여기간 동안 등급 Ⅲ 또는 Ⅳ의 실험실적 검사 수치 이상을 경험한 환자의 비율 (2) 투여 후 등급 Ⅲ 또는 Ⅳ의 ALT 상승을 경험한 환자의 비율 2) 위약 대조로 이 약을 투여하는 동안 보고된 특정 실험실적 검사 이상의 발생률을 <표 2>에 나타내었다. <표 2. 성인을 대상으로 한 세 위약대조 임상시험에서 특정 실험실적 검사 이상의 발생률> 항목(이상 수치) 이상이 나타난 환자 수/관찰한 환자 수 이 약 위약 ALT > 3×초기값† Albumin < 2.5 g/dL Amylase > 3×초기값 Serum Lipase ≥ 2.5×ULN‡ CPK ≥ 7×초기값 호중구 < 750/mm3 혈소판 < 50,000/mm3 37/331 (11%) 0/331 (0%) 2/259 (<1%) 19/189 (10%) 31/329 (9%) 0/331 (0%) 10/272 (4%) 26/199 (13%) 2/199 (1%) 4/167 (2%) 9/127 (7%) 9/198 (5%) 1/199 (<1%) 5/168 (3%) † 투여후 ALT 값은 <표 3> 참조 ‡ 두 가지 위약대조 임상시험에서 시험약 투여중/투여후에 관찰된 것 포함 ULN = 정상상한치(Upper limit of normal) 3) 이 약 투여 중단 후 16주간 환자를 추적했을 때, 위약을 복용했던 환자보다는 이 약을 복용했던 환자에서 투여 후 ALT 상승이 더 빈번하였다. 이 약을 52주째 중단한 환자에서 52～68주 사이의 ALT 상승을 위약을 투여했던 환자에서와 비교하여 <표 3>에 나타내었다. <표 3. 비활성 치료군 성인을 대상으로 한 두 위약대조 임상시험에서 이 약 투여 중단 후 관찰된 ALT상승 환자 수> 비 정상치 ALT 상승 환자 수/ 관찰한 환자 수# 이 약 위약 ALT = 2×초기값 ALT = 3×초기값† ALT = 2×초기값; ALT 절대값 > 500 IU/L ALT = 2×초기값; 빌리루빈 > 2×ULN; 빌리루빈 = 2×초기값 37/137(27%) 29/137(21%) 21/137(15%) 1/137(0.7%) 22/116(19%) 9/116(8%) 8/116(7%) 1/116(0.9%) # 각 환자는 하나 이상의 카테고리에서 포함될 수 있다. †수정된 WHO 기준의 등급 3에 해당하는 독성 ULN = 정상 상한치(Upper limit of normal) 4) 임상시험에서 보고된 이상반응을 기관별로 아래와 같이 정리하였다. ① 간담관계: ALT 상승(10% 이상)ALT의 상승은 위약 투여군에 비해 이 약 투여 환자군에서 투여 후 더 빈번하게 나타났다. 그러나 대상부전성 간질환 환자들을 대상으로 한 대조임상시험에서 이 약과 위약 투여환자군 간의 투여 후 빌리루빈 상승 및/또는 간부전의 증후와 관련된 임상적으로 심각한 ALT 상승에 뚜렷한 차이는 없었다. 이러한 간염 재발과 이 약의 투여 또는 이전의 원질환간의 관계는 명확하지 않다. ② 근골격계: CPK 상승(1-10%), 근육통(14%), 관절통(7%) ③ 호흡기계: 귀, 코, 인후 감염(25%), 인후염(13%) ④ 피부: 발진(5%) ⑤ 전신: 발열 또는 오한(7%) 5) 소아 임상시험에서 일반적으로 보고된 이상반응의 대부분은 성인에서와 같았다. ; 추가로 호흡기계 증상(기침, 기관지염, 호흡기계 바이러스 감염)이 라미부딘이나 위약을 투여한 환자에서 모두 관찰되었다. 라미부딘 투여 중단 후 일부 환자에서 트랜스아미나제 수치가 증가하였다. 6) 라미부딘 시판허가 후 실제 임상 경험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. (1) 이 약의 임상시험 외에 시판 후 사용에서 다음의 이상반응이 확인되었다. ① 근골격계: 근육통, 경련을 포함한 근육이상(1%-10%), 횡문근융해증(0.01% 이하) ② 혈액 및 림프계: 혈소판감소증(0.01% 이하) (2) 다음의 이상반응은 피험자 수를 알지 못한 상태에서 자발적으로 보고된 것으로 발생률을 예상할 수는 없었다. 라미부딘 시판 후 보고된 이상반응의 대부분은 HIV 감염 환자에게 투여했을 때에 국한되고 있다. ① 일반적 증상: 허약 ② 소화기계: 구내염 ③ 호흡기계: 호흡 소리 이상/천명 ④ 근골격계: 횡문근 융해증 ⑤ 혈액 및 림프계: 빈혈, 적혈구 형성부전, 림프절장애, 비장비대증 ⑥ 내분비계: 과혈당증 ⑦ 신경계: 지각이상, 말초 신경병 ⑧ 피부: 탈모증, 소양증, 발진 ⑨ 간 및 췌장: 유산산증 및 지방증, 췌장염, 투여 종료 후 간염 악화 ⑩ 과민반응: 아나필락시스, 담마진 7) 적아구노, 범혈구 감소, 빈혈, 백혈구 감소, 호중구 감소, 혈소판 감소의 중증의 혈액장애가 나타날 수 있다. 8) 췌장염과 말초 신경병(또는 지각이상)이 HIV 감염환자에서 보고되었지만 라미부딘과의 인과관계는 명확히 확인되지 않았다. 만성 B형 간염환자에서 위약과 이 약 투여 환자 간의 이러한 이상반응에 대한 빈도의 차이는 관찰되지 않았다. 9) 중증의 간비대 및 간지방증과 관련된 유산 산증이 HIV 감염환자에서 뉴클레오사이드 유사체와의 병용 투여시 보고되었다. 대상부전성 간질환이 있는 B형 간염 환자에서 때때로 이러한 유해사례 보고가 있었지만 이러한 사례들이 이 약 투여와 관련된다는 증거는 없다. 10) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,767명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.29%(11명/3767명)로 보고되었다. 피로, 탈모증이 각 3례, 열, 두통이 각 2례, 소양감, 상복부불쾌감, 근육통이 각 1례씩 보고되었으며 기 보고되지 않았던 새로운 이상반응으로 변비 1례가 보고되었다.

리벅스정(라미부딘)(수출용)

효능/효과