1) 주요 우울장애, 범불안장애, 당뇨병성 말초신경병증성 통증 ① 이 약을 투여한 환자에게서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구역, 두통, 입마름, 졸림, 어지러움이었다. 흔한 이상반응의 대부분은 경증에서 중등증으로, 주로 치료 초기에 시작되며, 치료를 지속하면서 대부분 완화되는 경향을 나타냈다. 우울증, 범불안장애 및 당뇨병성 신경병증성 통증에 대한 자발적 보고 및 위약 대조 임상 시험(총 9454명으로, 이 약 투여군 5703명, 위약군 3751명으로 구성됨)에서 관찰된 이상반응은 표1 과 같다. 표1. 이상반응 빈도 평가 : 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 드물게 매우 드물게 감염 후두염 면역계 이상 아나필락시스 반응 과민장애 내분비 장애 갑상선저하증 대사 및 영양이상 식욕 감소 고혈당(특히 당뇨환자에게 보고됨) 탈수 저나트륨혈증 항이뇨호르몬분비이상증후군(SIADH) 정신 이상 불면증 불안 성욕감소 무오르가즘증 초조 비정상적 꿈 자살 관념5,7 이갈기 지남력 장애 수면장애 무감동 자살 행동5,7 조증 환각 공격성과 분노4 신경계 이상 두통 졸림 어지러움 기면 진전 감각이상 간대성근경련증 좌불안석증7 신경과민 주의력 장애 미각이상 운동장애 하지불안증후군 낮은 수면의 질 세로토닌 증후군6 경련1 정신운동성 안절부절증6 추체외로계 증상6 눈의 이상 흐린 시력 동공 산대 시각 장애 녹내장 귀 및 미로 이상 이명1 현기증 귀통증 심장 이상 심계항진 빈맥 심상실성 부정맥, 주로 심방세동 혈관 이상 혈압상승3 홍조 고혈압3,7 말초 한기 기립성 저혈압2 실신2 고혈압성 발증3,6 호흡기, 흉부, 종격이상 하품 인후 뻣뻣함 비출혈 위장관 이상 구역 입안건조 변비 설사 복통 구토 소화불량 고창 (flatulence) 위장관 출혈7 위장염 트림 위염 연하곤란 구취 구내염 혈변 간담도계이상 간 효소치 상승(ALT, AST, alkaline phosphatase) 간염3 급성 간손상 간부전6 황달6 피부 및 피하 조직 이상 발한 증가 발진 야간 발한 두드러기 접촉성피부염 광과민반응 식은땀 멍이 잘드는 경향 스티븐-존슨 증후군(SJS)6 혈관신경성부종6 근골격계 및 결합조직 이상 근골격계통증 근육 경련 근육 긴장 근연축 입벌림장애 신장 및 비뇨계 이상 배뇨통 빈뇨 야간뇨 뇨 주저 뇨 저류 다뇨증 요속감소 요취 이상 생식계 발기부전 사정 장애 사정 지연 부인과적 출혈 월경장애 성기능 장애 고환 통증 폐경증상 젖흐름증 고프로락틴증 산후출혈6 전신 이상 및 투여 부위 증상 피로 낙상8 흉통7 뜨거운/차가운 느낌 권태 갈증 비정상적 느낌 오한 보행장애 검사 이상 체중 감소 체중 증가 혈중 크레아티닌포스포키나제 증가 혈중칼륨증가 혈중콜레스테롤 증가 1경련 및 이명의 사례는 치료 중단 후에 또한 보고되었다. 2기립성 저혈압과 실신은 특히 치료 초기에 보고되었다. 3<3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.>항을 참조할 것 4공격성과 분노는 특히 치료 초기 또는 치료 중단 후에 보고되었다. 5자살 관념과 자살 행동은 이 약의 치료 또는 치료 중단 후의 초기에 보고되었다(3항 참조). 6시판 후 조사에서 보고된 이상반응의 추정 빈도: 위약 대조 임상시험에서 관찰되지 않는다. 7위약과 통계적으로 유의하게 다르지 않다. 8낙상은 노년층에서 더 빈번했다(65세이상). ② 주요 우울 장애 환자를 대상으로 한국, 중국, 대만 및 브라질에서 임상실험을 실시한 결과 둘록세틴을 복용한 환자의 이상반응은 표2 와 같다. 표2. 한국, 중국, 대만 및 브라질의 주요 우울 장애 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 둘록세틴을 복용한 환자의 이상반응 중국, 대만, 브라질 및 한국인을 포함한 전체 피험자군 (N=237명) n (%) 한국인 (N=61명) n (%) 구역 88 (37.1) 23 (37.7) 두통 27 (11.4) 7 (11.5) 변비 35 (14.8) 8 (13.1) 불면증 10 (4.2) 5 (8.2) 입안 건조 41 (17.3) 12 (19.7) 현기증 50 (21.1) 10 (16.4) 졸음 17 (11.4) 4 (6.6) 발한 증가 12 (5.1) 7 (11.5) 설사 2 (0.8) 1 (1.6) 피로 12 (5.1) 5 (8.2) 식욕 감소 18 (7.6) 6 (9.8) 구토 19 (8.0) 5 (8.2) 흐린 시력 16 (6.8) 5 (8.2) 식욕 부진 21 (8.9) 7 (11.5) 진정 10 (4.2) 4 (6.6) 심계항진 22 (9.3) 5 (8.2) 무력증 13 (5.5) 4 (6.6) ③ 이 약의 투여를 특히 갑작스럽게 중단했을 때 흔하게 금단 증상이 나타난다. 가장 흔하게 보고되는 증상, 특히 갑자기 중단했을 때 나타나는 증상으로는 어지러움, 감각 장애(감각이상 또는 특히 머리쪽에 전기충격같은 감각 포함), 수면 장애(불면, 강한 꿈), 피로, 졸림, 초조 또는 불안, 구역, 구토, 진전, 두통, 근육통, 과민성, 설사, 다한증, 현기증이 있다. 일반적으로 SSRI 및 SNRI 투여시 나타나는 이상반응은 경증에서 중등증이며 환자-제한적이나 일부 환자에서는 중증일 수 있으며 연장될 수 있다. 따라서 이 약이 더 이상 필요하지 않을 때 용량 감량에 의한 점진적인 중단이 실시되어야 한다. ④ 당뇨병성 신경병증 통증이 있는 환자에 대하여 실시한 3개의 둘록세틴의 임상 시험의 12주 급성 기간에, 둘록세틴을 투여한 환자에게서 작지만 통계적으로 유의한 공복 혈당 상승이 관찰되었다. HbA1c는 둘록세틴 투여 환자와 위약 투여 환자에서 모두 안정적이었다. 52주까지 계속된 이 시험들의 연장 기간에 둘록세틴과 일반 치료군 모두 HbA1c가 상승하였으나, 평균 상승은 둘록세틴 투여군에서 0.3% 더 컸다. 또한 둘록세틴 투여 환자에서 공복 혈당 및 총 콜레스테롤이 약간 상승하였으나, 일반 치료군에서는 이러한 실험실 검사 결과가 약간 감소하였다. ⑤ 둘록세틴 투여군에서 심장박동수로 교정된 QT간격은 위약투여군의 것과 다르지 않았다. QT, PR, QRS, QTcB 측정치를 비교할 때 둘록세틴 투여군과 위약투여군 사이에서 임상적으로 유의한 차이가 발견되지 않았다. ⑥ 만 7세에서 17세까지의 주요 우울 장애 환자를 대상으로 임상시험을 실시한 결과 둘록세틴을 복용한 소아 및 청소년 환자 509명의 이상반응은 일반적으로 성인과 비슷하였다. 임상시험에 무작위로 둘록세틴을 투여 받은 332명의 환자에서 10주 시점에서 평균 0.2kg의 체중이 감소되었다. 그 뒤에 실시된 6개월의 연장시험 기간 동안 이 환자들의 대부분은 그들의 기저치 체중 백분위(연령 및 성별에 따른 또래집단 데이터에 근거함)로 회복되는 경향을 보였다. 2) 섬유근육통 섬유근육통에 대한 3 - 6개월의 위약 대조 시험에서 둘록세틴을 투여 받은 환자 중 약 19.5% (171/876) 에서, 위약을 투여 받은 환자의 11.8% (63/535) 에서 이상 반응으로 인해 투여를 중단했다. 투여 중단의 사유로 보고되었으며 약물과 관련 있는 것으로 판단된 흔한 이상 반응에는 구역 (둘록세틴 1.9%, 위약 0.7%), 졸림 (둘록세틴 1.5%, 위약 0.0%), 및 피로 (둘록세틴 1.3%, 위약 0.2%) 가 포함되었다. 섬유근육통 급성기 치료 위약 대조시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응은 표3 과 같다. 표 3. 섬유근육통 위약 대조 시험에서 발현률이 2% 이상이었던 투여 후 이상 반응 전신기관계 / 이상 반응 둘록세틴 (N = 876) 위약 (N = 535) 심장 질환 심계항진 2 2 안과 장애 흐린 시력 2 1 위장관계 장애 구역 구강건조증 변비 설사 소화불량 29 18 15 12 5 11 5 4 8 3 전신 장애 및 투여 부위 질환 피로b 15 8 면역계 장애 계절성 알레르기 3 2 감염 상기도 감염 요로 감염 인플루엔자 위장염 바이러스 7 3 2 2 6 3 2 2 신체 검사 체중 증가 2 1 대사 및 영양 장애 식욕 감소c 11 2 근골격계 및 결합조직 장애 근골격통 근육 연축 5 4 4 3 신경계 장애 두통 현기증 졸림d 떨림 감각 이상 편두통 미각 이상 20 11 11 4 4 3 3 12 7 3 1 4 3 1 정신계 장애 불면증e 초조f 수면 장애 비정상적인 꿈g 오르가즘 이상h 성욕 감소i 16 6 3 3 3 2 10 2 2 1 <1 <1 생식기계 및 유방 장애 사정 장애a,j 음경 장애a 4 2 0 0 호흡기계, 흉부 및 종격 장애 기침 인후통 4 3 3 3 피부 및 피하 조직 장애 다한증 발진 가려움증 7 4 3 1 2 2 혈관계 장애 안면홍조 3 2 a 남성 환자에서만 (둘록세틴 투여 환자 N = 46 vs. 위약 투여 환자 N = 26) b 무력증 포함 c 식욕부진 포함 d 수면과다 및 진정 포함 e 중도 불면증, 조기 기상 및 초기 불면증 포함 f 신경과민, 신경질, 안절부절증, 긴장 및 정신운동 초조 포함 g 악몽 포함 h 성 불감증 포함 i 성욕 감소 포함 j 사정 장애 및 사정 기능이상 포함 3) 골관절염 통증 골관절염 통증을 대상으로 한 위약 대조시험에서 이상반응으로 인한 투여중단 비율은 이 약 투여군 약 15.7% (79/503), 위약군 7.3% (37/508)였다. 약물중단의 이유가 되고 약물과의 인과관계가 있는 것으로 보고된 흔한 이상반응은 구역(이 약 2.2%, 위약 1.0%) 이었다. 이 약 투여군에서 가장 흔한 이상반응은 구역, 변비, 피로, 구강건조증, 불면증, 졸림 및 어지럼증이었다. 골관절염 위약 대조 시험에서, 발현율이 2%이상이고, 위약대비 이 약 투여군에서 발현율이 더 높은 이상반응은 표4 와 같다. 표4: 골관절염 위약 대조 시험에서 발현률이 2% 이상이었던 투여 후 이상 반응a 전신기관계 / 이상 반응 둘록세틴(%) (N=503) 위약(%) (N=508) 위장관계 장애 구역 12 3 구강건조증 7 2 변비 7 2 설사 6 3 복통b 5 1 구토 2 <1 고창 2 <1 전신 장애 및 투여 부위 질환 피로c 7 1 대사 및 영양 장애 식욕 감소 5 <1 근골격계 및 결합조직 장애 관절통 2 2 신경계 장애 두통 5 3 졸림d 5 3 어지럼증 5 2 정신계 장애 불면증e 5 2 피부 및 피하 조직 장애 다한증 4 <1 a 표에 기재되어 있는 %는 반올림된 값이다. b 복부불편감, 하복부통증, 상복부통증, 복부압통 및 위장관 통증 포함 c 무력증 포함 d 수면과다 및 진정 포함 e 초기 불면증, 중기 불면증, 말기 불면증 포함 4) 둘록세틴 임상시험에서 보고된 기타 이상반응 빈도 평가: 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) 전신기관계 / 이상 반응 흔하게 흔하지 않게 드물게 심장 장애 심계항진 심근경색, 빈맥 귀 및 미로기관 장애 어지러움 귀의 통증, 이명 내분비 장애 갑상선저하증. 시각장애 시야흐림 복시, 시력저하 위장관 장애 고창 트림, 위염, 구취, 구내염 위궤양, 혈변, 흑변 전신 장애 및 투여부위의 상태 오한/떨림 비정상적 느낌, 열감, 냉감 신체불쾌감, 갈증 보행장애. 감염 위장염, 후두염 검사 체중증가 혈중콜레스테롤치 상승 대사 및 영양장애 탈수, 고지혈증 이상지질혈증. 근골격계 및 결합조직 장애 근골격계 통증 근육경축, 근육경련 신경계 장애 미각장애, 무력감, 감각이상/감각저하 집중력장애, 이상운동증, 간대성근경련, 수면의 질저하 구음장애 정신 장애 비정상적 꿈, 수면장애 무감동, 이갈기, 방향감각상실/혼돈 상태, 과민성, 심한 감정기복, 자살시도 자살 신장 및 비뇨기 장애 배뇨장애, 배뇨급박, 야뇨증, 다뇨증, 소변의 비정상적 악취. 생식계와 유방장애 성불감증 비정상적성적흥분, 폐경기증후군, 성기능장애. 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 하품 인후 조임 혈관 장애 안면홍조, 홍조, 기립성저혈압, 말초냉증 5) 시판 후 보고 ① 국외 시판 후 경험 자발적으로 보고된 이상 반응은 다음과 같다. 약물과의 인과 관계는 입증되지 않았다: 급성 췌장염, 아나필락시스, 공격성과 분노(특히 치료의 초기나 치료중단 후), 혈관신경성 부종, 다형홍반, 추체외로장애, 유루증, 녹내장, 피부혈관염(때때로 전신 침습과 연관된), 부인과적 출혈, 환각, 고혈당증, 고프로락틴혈증, 과민반응, 고혈압성 발증, 현미경적 대장염, 근육경련, 발진, 하지불안증후군, 치료중단시 발작, 상심실성 부정맥, 이명(치료 중단 시), 개구장애, 두드러기 ② 국내 시판 후 조사결과 ⦁ 국내에서 4년 동안 당뇨병성 말초 신경병증성 통증과 섬유근육통 환자 740명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은 12.97%(96명/740명, 121건)로 보고되었다. - 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 11.22%(83명/740명, 103건)이었다. 보고된 약물유해반응으로는 어지러움이 2.97%(22명/740명, 22건)로 가장 많았고, 구역 2.30%(17명/740명, 17건), 불면증 1.22%(9명/740명, 9건), 무력증 1.08%(8명/740명, 9건), 식욕감소가 0.54%(4명/740명, 5건), 구강건조, 구토, 복통, 두통, 졸림, 비정상적 느낌이 각각 0.41%(3명/740명, 3건), 복부불편감, 변비, 소화불량, 발열, 불안, 현기증이 각각 0.27%(2명/740명, 2건), 연하곤란, 위염, 몽롱상태, 가슴불편함, 다한증, 피부건조, 혈압감소, 사지통증, 손발톱진균증, 시력저하, 하품은 각각 0.14%(1명/740명, 1건) 순으로 나타났다. 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 발열 0.27%(2명/740명, 2건), 연하곤란, 피부건조, 혈압감소, 손발톱진균증이 각각 0.14%(1명/740명, 1건)로 보고되었다. - 중대한 유해사례가 인과관계와 상관없이 2명에서 3건(무력증, 식욕감소, 저혈당증) 보고되었으며, 이 중 저혈당증은 약물과 인과관계가 없었다. ⦁ 국내에서 6년 동안 주요우울장애와 범불안장애 환자 3,199명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례발현율은 12.07%(386명/3,199명, 484건)로 보고되었다. - 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 10.41%(333명/3,199명, 404건)이었다. 보고된 약물유해반응으로는 구역 2.91%(93명, 93건), 구강건조 1.13%(36명, 36건), 변비, 어지러움이 각각 0.78%(25명, 25건), 두통 0.69%(22명, 22건), 불면증, 진정이 각각 0.59%(19명, 19건), 졸림 0.50%(16명, 16건), 식욕감소 0.41%(13명, 13건), 소화불량, 위장장애가 각각 0.31%(10명, 10건), 불안 0.28%(9명, 9건), 떨림 0.19%(6명, 6건), 구토, 초조, 갈증, 무력증, 두근거림, 수면장애가 각각 0.16%(5명, 5건), 복통, 감정요동, 우울증악화가 각각 0.13%(4명, 4건), 설사, 비정상적꿈, 체중증가, ALT증가가 각각 0.09%(3명, 3건), 감각이상, 피로, 부종, 식은땀, 다한증, 발진, AST증가가 각각 0.06%(2명, 2건), 구취, 위궤양, 위염, 위장통증, 과다수면, 머리불편, 미각이상, 작열감, 정신지체, 좌불안석증, 섬망, 신경과민, 안절부절증, 무감동, 분노, 악몽, 자살시도, 우울증, 조증, 과민성, 열감, 가려움증, 두드러기, 체중감소, 혈중빌리루빈증가, 약에취한상태, 과다복용, 딸꾹질, 호흡곤란, 발기부전, 사정지연, 성기능장애, 홍조가 각각 0.03%(1명, 1건)순으로 나타났다. 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 우울증악화 0.13%(4명, 4건), 부종 0.06%(2명, 2건), 위궤양, 머리불편, 작열감, 정신지체, 우울증, 혈중빌리루빈증가, 약에취한상태, 딸꾹질, 호흡곤란이 각각 0.03%(1명, 1건)로 보고되었다 - 중대한 약물유해반응은 좌불안석증, 비정상적인꿈, 우울증악화, 감정요동, 자살시도, 과다복용이 각각 1명에서 1건 보고되었고, 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응은 우울증악화 1건이었다. ⦁ 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. - 정신질환 : 식욕증가

피엠에스둘록세틴캡슐30mg(둘록세틴염산염)

효능/효과