1) 성인 대상 임상 3상 대조 임상시험에서 이 약을 투여한 환자 수는 총 1667명이었으며, 대조약 물으로 투여한 군은 총 1319명이었다. 대부분의 이상반응은 경증 혹은 중등도였다. 복합성 피부 및 피부조직 감염 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자들 중 2.8%(15/534)의 환자가 이상반응 으로 치료를 중단하였으며, 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 3.0%(17/558)의 환자가 치료를 중단하였다. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자 중 16.7% (20/120)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 18.1% (21/116)의 환자가 치료를 중단하였다. ① 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 1에 나타내었다. 표 1. 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 2% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%) 이상반응 답토마이신군 4mg/kg (N=534) 대조약물 (N=558) 소화기계 변비 구역 설사 구토 소화불량 6.2% 5.8% 5.2% 3.2% 0.9% 6.8% 9.5% 4.3% 3.8% 2.5% 일반 주사 부위 반응 열 5.8% 1.9% 7.7% 2.5% 신경계 두통 불면증 어지러움 5.4% 4.5% 2.2% 5.4% 5.4% 2.0% 피부 및 피하조직계 발진 가려움 4.3% 2.8% 3.8% 3.8% 진단 검사 간기능 검사 이상 CPK 상승 3.0% 2.8% 1.6% 1.8% 감염 진균 감염 요로 감염 2.6% 2.4% 3.2% 0.5% 심혈관계 저혈압 고혈압 2.4% 1.1% 1.4% 2.0% 신장/비뇨계 신부전 2.2% 2.7% 혈액/림프계 빈혈 2.1% 2.3% 호흡계 호흡 곤란 2.1% 1.6% 근골격계 팔다리 통증 관절통 1.5% 0.9% 2.0% 2.2% * 주 : 대조약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 페니실린 (예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린 (flucloxacillin);4-12 g/일) 등이 사용되었다. 1~2% 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다. - 부종, 연조직염, 저혈당증, 알칼리성 포스파타아제(alkaline phosphatase) 상승, 기침, 요통, 복통, 저칼륨증, 고혈당증, 식욕 감퇴, 불안, 가슴통증, 인후통, 심부전, 혼돈, 칸디다 감염 (candida infection) 이런 증상은 이 약으로 치료를 받은 환자들에게서는 0.2~1.7%의 비율로 발생하였고 대조약물로 치료를 받은 환자들에게서는 0.4-1.8%의 비율로 발생하였다. 1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다. 이 약 치료군 및 대조약물 치료군 환자 모두에서 1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음 과 같다. - 전신: 피로, 무력감, 경직, 불쾌감, 신경과민, 홍조, 과민반응 - 혈액/림프 계통: 백혈구 증가증, 혈소판 감소증, 혈소판 증가증, 호산구 증가증, INR상승 - 심장 혈관 계통: 심실위부정맥(supraventricular arrhythmia) - 피부 계통: 습진 - 소화 계통: 복부팽만, 고창, 구내염, 황달, 혈청 내 젖산 탈수소 효소 증가 - 대사/영양 계통: 저마그네슘혈증, 혈청 내 중탄산염 증가, 전해질 장애 - 근육 골격 계통: 근육통, 근육 경련, 근무력, 골수염 - 신경 계통: 어지러움, 정신상태 변화, 감각이상 - 특수 감각: 미각 장애, 눈의 자극감(eye irritation) ② S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 2에 나타내었다. 표 2. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 5% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%) 이상반응 답토마이신군 6mg/kg (N=120) 대조약물 (N=116) 감염 요로감염 NOS 골수염 NOS 패혈증 NOS 균혈증 폐렴 NOS 6.7% 5.8% 5.0% 5.0% 3.3% 9.5% 6.0% 2.6% 0% 7.8% 위장관계 설사 NOS 구토 NOS 변비 구역 복통 NOS 소화불량 무른변 위장관계 출혈 NOS 11.7% 11.7% 10.8% 10.0% 5.8% 4.2% 4.2% 1.7% 18.1% 12.9% 12.1% 19.8% 3.4% 6.9% 5.2% 5.2% 일반 및 투여부위상태 말초부종 발열 가슴통증 부종 NOS 무력증 투여부위 홍반 6.7% 6.7% 6.7% 6.7% 5.0% 2.5% 13.8% 8.6% 6.0% 4.3% 5.2% 6.0% 호흡기계 인후통 흉수 기침 호흡곤란 8.3% 5.8% 3.3% 3.3% 1.7% 6.9% 6.0% 5.2% 피부 및 피하조직계 발진 NOS 가려움증 홍반 발한 6.7% 5.8% 5.0% 5.0% 8.6% 5.2% 5.2% 0% 근골격계 사지통 요통 관절통 9.2% 6.7% 3.3% 9.5% 8.6% 11.2% 정신계 불면증 불안 9.2% 5.0% 6.9% 5.2% 신경계 두통 어지러움증 9.2% 5.0% 6.9% 5.2% 진단검사 CPK 상승 6.7% < 1% 혈액/림프 계 빈혈 NOS 12.5% 15.5% 대사/영양계 저칼륨혈증 고칼륨혈증 9.2% 5.0% 12.9% 8.6% 혈관계 고혈압 NOS 저혈압 NOS 5.8% 5.0% 2.8% 7.8% 신장/비뇨계 신부전 NOS 급성신부전 3.3% 3.3% 9.5% 6.0% * 주 : 대조약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 반합성 페 니실린 (예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린 (flucloxacillin); 2 g을 4시간마다 정맥내주사) 등이 사용되었고, 각각 초기에 저용량의 겐타마 이신을 투여하였다. 이 약 투여군에서 표 2 이외에 약물과 관련된 것으로 추측되는 이상반응은 다음과 같다; - 혈액/림프계: 호산구증가증(1.7%), 림프절병증(<1%), 고혈소판증(<1%), 저혈소판증(<1%) - 심장계: 심방세동(<1%), 심방조동(<1%), 심정지(<1%) - 이비인후과계: 이명(<1%) - 안과계: 흐려보임(<1%) - 위장관계: 구갈(<1%), 상복부 불쾌감(<1%), 잇몸통(<1%), 구강 감각저하(<1%) - 감염: 칸디다감염증 NOS(1.7%), 질칸디다증(1.7%), 진균혈증(<1%), 경구칸디다증(<1%), 요 로진균감염(<1%) - 진단검사: 인 수치 증가(2.5%), ALP 상승(1.7%), INR ratio 상승(1.7%), 간기능검사이상 (1.7%), ALT 상승(<1%), AST 상승(<1%), 프로트롬빈 시간 연장(<1%) - 대사 및 영양계: 식욕저하 NOS(<1%) - 근골격계: 근육통(<1%) - 신경계: 운동이상(<1%), 감각이상(1%) - 정신계: 환각 NOS(<1%) - 신장/비뇨계: 단백뇨(<1%), 신부전 NOS(<1%) - 피부 및 피하조직계: 땀띠(<1%), 일반적인 가려움증(1%), 낭포성 발진(<1%) 2) 임상검사치에의 영향 ① 크레아틴 포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK) 복합성 피부 및 피부구조 감염에 대한 임상 3상 시험 결과, 이 약 투여군에서 15/534(2.8%) 명, 대조군에서 10/558(1.8%)명의 CPK 상승이 보고되었다. 이 약으로 치료 받은 534명의 환 자 중 1(0.2%)명에서 근육통이나 근무력 같은 증상과 함께 CPK 값이 정상 범위의 상한보다 4 배 이상 상승하는 현상을 나타났다. 이러한 증상은 약물중단 3일내에 회복되었고 CPK 수치는 7-10일 내에 정상화되었다. 표 3. 임상시험에서 이 약 치료군 또는 대조약물 치료군 환자들의 크레아틴 포스포키나제 (CPK)의 상승 발생수(%) 모든 환자 CPK 정상환자 이 약 투여 대조약물 투여 이 약 투여 대조약물 투여 환자(n=430) 환자(n=459) 환자(n=374) 환자(n=392) % n % n % n % n 상승없음 90.7 390 91.1 418 91.2 341 91.1 357 최대 값 9.3 40 8.9 41 8.8 33 8.9 35 >1x ULN >2x ULN 4.9 21 4.8 22 3.7 14 3.1 12 >4x ULN 1.4 6 1.5 7 1.1 4 1 4 >5x ULN 1.4 6 0.4 2 1.1 4 0 0 >10x ULN 0.5 2 0.2 1 0.2 1 0 0 * ULN(정상 범위의 상한)의 정의 : 200 U/L * 주의 : 이 약이나 대조약물 투여 후 CPK 증가는 임상적 혹은 통계적으로 의미있는 차이가 없었다.(P<0.05) S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상시험에서 이 약을 투여받은 군 중 11/120(9.2%)명에서 치료 후 CPK > 500U/I로 상승하였는데, 대조약물을 투여 받은 군에서는 1/116(0.9%)명이 상승하였다. 이 약을 투여한 11명 중 4명은 이전 또는 동시에 HMG-CoA 환원효소 억제제를 사용하였다. 이 약을 투여한 11명 중 3명은 CPK 상승으로 인해 치료를 중단했고, 대조약물을 투여한 1명의 환자는 치료를 중단하지 않았다. 3) 외국에서의 시판 후 경험 시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응들이 보고되었다. 이들 이상반응들은 불분명한 크기의 인구집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 나타낼 수 없으며, 약물과의 인과관계가 명확하게 입증되지 않았다. - 혈액 및 림프 계 : 빈혈 - 일반 및 투여 부위 상태 : 발열 - 면역계: 아나필락시스; 혈관부종, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진(DRESS), 가려움증, 두드러기, 호흡곤란, 삼키기 어려움, 홍반 및 폐호산구 증가증을 포함한 과민반응 - 감염: Clostridium difficile과 연관된 설사 - 근골격계: 미오글로빈 증가, 횡문근융해(일부 보고에서 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제를 병용투여하는 환자가 포함되어 있었다.) - 신경계: 말초신경병증 - 호흡기, 흉부, 종격: 기침, 호산구성 폐렴(경고항 참조) - 피부 및 피하조직계: 스티븐스-존슨 증후군 및 수포성 발진(점막침범을 동반하거나 동반하지 않는, 독성표피괴사용해(TEN))을 포함한 중증 피부 반응, 급성 전신성 발진성 농포증 - 신장/비뇨계: 간질성 신세뇨관염(TIN)

답토신주350밀리그램(답토마이신)

효능/효과