마크릴렌과립(마시모렐린아세트산염)

이 약의 권장 용량은 재구성한 용액 상태의 마시모렐린으로서 0.5mg/kg을 반드시 8시간 이상 금식한 상태에서 단회 경구투여한다. 이 약을 투여하기 전 24시간 이내 격렬한 신체 활동을 삼간다. 이 약을 투여하기 전에 강력한 CYP3A4 유도제 사용을 중단하고 성장호르몬 치료 요법은 최소 1개월 전 중단한다. 이 약과 뇌하수체의 성장호르몬 분비에 영향을 미치는 약물(소마토스타틴 유사체, 클로니딘, 레보도파, 도파민 작용제 등)의 사용을 피한다. 성호르몬, 갑상선호르몬 또는 글루코코르티코이드 결핍이 있는 환자의 경우 이 약을 투여하기 전 결핍된 각 호르몬에 대해 적절하게 보충한다. 성장호르몬 자극 검사의 특성을 고려할 때, 이 약의 검사 결과는 환자의 다른 진단 검사 결과와 함께 종합적으로 해석되어야 한다. 1. 용액 조제: 환자의 몸무게를 킬로그램(kg)으로 측정하고 복용해야 하는 이 약의 용량을 결정한다. • 체중 120 kg 이하의 환자는 이 약 1포를 사용한다. • 체중 120 kg 초과의 환자는 이 약 2포를 사용한다. 밀리리터 단위의 눈금이 있는 유리 또는 투명한 플라스틱 용기를 사용하여 아래와 같이 정해진 용량의 물로 포의 내용물 전체를 녹인다. • 포 1개: 물 120 mL에 녹인다(60 mg/120 mL에 해당). • 포 2개: 물 240 mL에 녹인다(120 mg/240 mL에 해당). 용액을 약 2-3분 동안 부드럽게 저어 과립을 녹인다(녹지 않은 작은 양의 입자들이 남아있을 수 있다). 용액의 최종 농도는 0.5 mg/mL이다. 조제 후 30분 이내에 복용하여야 하며, 사용하지 않은 용액은 폐기한다. 2. 진단에 필요한 용량 결정 환자 체중(kg)에 0.5mg/kg을 곱하여 투여할 권장 용량을 결정한다. 예를 들어, 70kg 환자는 35mg이 필요하다. 이 권장 용량을 0.5 mg/mL로 나누어 투여할 용액의 부피를 정한다. 예를 들어, 35mg의 용량이 필요한 환자는 용액 70 mL를 투여한다. mL 단위로 눈금이 있는 바늘이 없는 주사기를 사용하여 투여할 용액의 정확한 부피를 측정하여 마실 수 있는 용기에 옮겨 담는다. 3. 용액의 복용 및 진단 진단 검사를 받는 환자는 30초 이내에 용기에 담긴 용액을 전부 마신다. 검사 기간 동안 지속적으로 환자를 관찰한다. 이 약 투여 후 30분, 45분, 60분 및 90분에 정맥혈을 채취하여 얻은 검체를 성장호르몬 측정을 위해 실험실에 보낸다. 특수 집단 1. 체질량 지수(BMI) BMI가 40kg/m2를 초과하는 환자에 대한 이 약의 안전성 및 진단 성능은 확립되지 않았다. 2. 신장애/간장애 환자 신장애 또는 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성⸱유효성은 확립되지 않았다.

1) QT 간격을 연장하는 약물 QT 연장 약물(예: 항정신병 약물(예: 클로르프로마진, 할로페리돌, 티오리다진, 지프라시돈), 항생제(예: 목시플록사신), 클래스 1A(예: 퀴니딘, 프로카인아미드) 및 클래스 III(예: 아미오다론, 소타롤) 항부정맥제 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물은 Torsade de Pointe 형의 심실 빈맥을 유발할 수 있으므로 QT 연장 약물과 마시모렐린의 병용 사용을 피하고, 복용 중단 기간에 대하여 전문가와 상의하여야 한다. 2) CYP3A4 유도제 강력한 CYP3A4 유도제(예 : 카르바마제핀, 엔잘루타미드, 미토테인, 페니토인, 리팜피신, 세인트존스워트, 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐, 아르모다피닐, 루피나미드 등)와 병용 투여는 마시모렐린의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 위양성 결과를 초래할 수 있으므로 마시모렐린의 병용 사용을 피하고, CYP3A4 유도제의 복용 중단 기간에 대하여 전문가와 상의하여야 한다. 3) 성장 호르몬 분비 영향 마시모렐린 진단 검사의 정확도에 영향을 미칠 수 있기 때문에 다음 약물과의 병용 투여를 피하고, 해당 약물이 체내 소실되기에 충분한 간격을 두고 이 약을 투여하여야 한다. - 성장 호르몬의 뇌하수체 분비에 직접적인 영향을 미치는 약물(소마토스타틴, 인슐린, 글루코코르티코이드 및 아스피린 또는 인도메타신과 같은 사이클로옥시게나제 억제제) - 일시적으로 성장 호르몬 농도를 높일 수 있는 약물(예: 클로니딘, 레보도파 및 인슐린) - 마시모렐린에 대한 성장 호르몬 반응을 둔화시킬 수 있는 약물(예: 무스카린성 길항제(아트로핀), 항갑상선 약물(프로필티오우라실) 및 성장 호르몬 제품)

1) 임상시험 임상시험은 다양한 조건에서 수행되었기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 사용 환경에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있다. 성인 성장 호르몬 결핍증 진단을 위해 이 약의 진단 성능을 인슐린 부하 검사(ITT)와 비교한 공개, 무작위, 교차 연구에서 확인된 이상반응 사례는 표 1과 같다. 진단 전 성인 성장 호르몬 결핍증일 확률이 높거나 낮은 총 154명의 피험자에게 마시모렐린 0.5mg/kg 용량으로 단회 경구 투여하였으며, 154명의 피험자 중 58%가 남성, 42%가 여성, 86%가 백인이였다. 연령 중앙값은 41세(범위: 18 – 66세)이고 체질량 지수 중앙값은 27.5kg/m2(범위: 16 – 40kg/m2)이었다. 마시모렐린 투여 중에 최소 2명 이상의 개인에게 발생한 이상반응의 발현빈도는 표1과 같다. [표 1] 공개 연구에서 마시모렐린 투여 후 보고된 이상반응(최소 2명 이상 발생) 발생 환자 수 (n=154) 발생 환자 비율 (%) 미각 이상 7 4.5 어지러움 6 3.9 두통 6 3.9 피로 6 3.9 오심 5 3.2 공복감 5 3.2 설사 3 1.9 상기도 감염 3 1.9 열감 2 1.3 다한증 2 1.3 비인두염 2 1.3 동성 서맥 2 1.3 2) 특정 이상반응 (1) QT 연장 개발 단계의 임상 연구에서 심전도 검사 결과 비정상적 T파 및 QT 연장 사례가 보고되었다. 치료용량을 상회하는 마시모렐린 2mg/kg를 투여한 QT 연구와 0.5~2mg/kg 범위의 단회 용량증량 연구에서 심전도 평가 시, 마시모렐린은 QTc 간격 증가(약 11ms)를 야기하였으며 명확한 기전은 알려지지 않았다.

이 약은 냉장 (2 ~ 8 ℃)보관 한다. 조제 후 30분 이내에 사용하고 사용하지 않은 용액은 폐기한다.