핀테플라액(펜플루라민염산염)

뇌전증 치료에 숙련된 의사가 처방을 시작하고 감독해야 한다. 이 약은 경구 투여해야 하며 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용 가능하다. 이 약과 관련한 판막성 심장 질환 및 폐동맥 고혈압을 평가하기 위해 이 약 투여 전, 투여 중 6개월마다, 그리고 최종 투여 후 3~6개월에 심초음파 검사를 실시해야 한다(‘1. 경고’ 항 참조). 이 약은 시중에서 판매되는 위장 및 비위관 튜브와 호환된다(‘13. 적용상의 주의’ 항 참조). 이 약은 표 1에 따라 환자 체중 기반 권장용량으로 1일 2회 투여한다. 투여시작 후 7일 간격으로 용량을 증량한다. 보다 빠른 적정이 필요한 환자의 경우 4일 간격으로 증량할 수 있다. 임상 반응에 따라 필요시 최대 권장용량까지 증량할 수 있다. 이 약의 1일 최대 권장 용량은 26mg이다. 표1: 투여 용량 투여기간 체중 기반 용량 최대 총 1일 용량 시작용량 0.1mg/kg 1일 2회 26 mg 7일 차 0.2mg/kg 1일 2회 26 mg 14일 차 (필요시 추가 증량) 0.35mg/kg 1일 2회 26 mg 스티리펜톨과 병용하는 경우에는 이 약의 혈장농도가 증가하므로 반드시 이 약의 용량을 감량해야 한다(‘6. 상호작용’ 항 참조). 1회 복용량(mL)은 다음과 같이 계산한다. 환자 체중(kg) × 체중기반 용량(mg/kg) ÷ 2.2 mg/mL = 1회 복용량(mL) 1회 복용량이 3.0 mL 이하인 경우, 녹색으로 인쇄된 3 mL 주사기를 사용해야 한다. 1회 복용량이 3.0 mL 초과인 경우, 보라색으로 인쇄된 6 mL 주사기를 사용해야 한다. 계산된 용량은 가장 가까운 눈금 단위로 반올림해야 한다. 치료 중단 치료를 중단할 경우, 용량을 점진적으로 감소시켜야 한다. 모든 항뇌전증약과 마찬가지로 발작 빈도 증가 및 뇌전증 지속 상태(status epilepticus)의 위험을 최소화할 수 있도록 가능한 한 이 약의 갑작스러운 투여 중단을 피해야 한다. 이 약의 마지막 투여 이후 3-6개월에 최종 심초음파 검사를 실시해야 한다. (‘1. 경고’ 항 참조) 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제 병용 환자 이 약을 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 환자 중 스티리펜톨을 병용하지 않는 경우, 이 약의 최대 총 일일 투여량은 20mg이다(‘6. 상호작용’ 항 참조). 신장애 환자 신장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다 중증 신장애 환자(eGFR 15 - 30 mL/min/1.73m2) 에서 최대 용량은 0.35mg/kg 1일 2회이며, 1일 최대 권장 용량은 20mg이다(‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 말기 신장애 환자(eGFR <15 mL/min/1.73m2)를 대상으로 임상자료는 없다. 펜플루라민 또는 노르펜플루라민이 투석으로 제거되는지 여부는 알려져 있지 않다. 신장애 환자에서 이 약과 스티리펜톨 병용투여에 대한 임상자료는 없으므로 권장되지 않는다. 간장애 환자 간장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 분류 C) 에서 최대 용량은 0.2mg/kg 1일 2회이며, 1일 최대 권장 용량은 17mg이다(‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 간장애 환자(Child-Pugh 분류 A-C)에서 이 약과 스티리펜톨 병용투여에 대한 임상자료는 없으므로 권장되지 않는다.

1) 스티리펜톨 이 약과 스티리펜톨 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 증가시킨다. 이 약과 스티리펜톨을 병용투여하는 경우 아래 표 3에 따라 환자 체중 기반으로 한 권장용량으로 1일 2회 복용한다. 복용시작 후 7일 간격으로 단계적으로 용량을 증량한다. 임상 반응에 따라 필요시 최대 권장용량까지 증량할 수 있다. 이 약의 1일 최대 권장 용량은 17mg이다. 표 3. 스티리펜톨 병용 환자에서 권장 용량 스티리펜톨과의 병용 투여 체중 기반 용량 최대 총 1일 용량 시작 용량 0.1mg/kg 1일 2회 17 mg 7일 차 0.15 mg/kg 1일 2회 17 mg 14일 차 (필요시 추가 증량) 0.2mg/kg 1일 2회 17 mg 1회 복용량(mL)은 다음과 같이 계산한다. 환자 체중(kg) × 체중기반 용량(mg/kg) ÷ 2.2 mg/mL = 1회 복용량(mL) 2) 강한 CYP1A2, CYP2B6, 또는 CYP3A 유도제 이 약과 강한 CYP1A2, CYP2B6, 또는 CYP3A 유도제의 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 감소시키며, 이는 핀테플라의 유효성을 감소시킬 수 있으므로 병용 투여를 피하는 것이 권장된다. 강한 CYP1A2, CYP2B6, 또는 CYP3A 유도제와 이 약의 병용 투여가 필요한 경우, 유효성 감소에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 이 약의 용량 증량을 고려하되, 최대 일일 용량을 초과하지 않는다. 이 약의 유지 치료 중에 강한 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A 유도제를 중단하는 경우, 유도제를 시작하기 전에 투여한 용량으로 이 약 용량의 점진적 감량을 고려한다. 3) 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제 이 약과 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제의 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 증가시킨다. 이 약을 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 경우, 이 약의 최대 일일 용량은 20 mg이다. 이 약의 유지 치료 중에 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제를 중단하는 경우, CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제 없이 권장되는 용량으로 이 약의 용량의 점진적 증량을 고려하되, 최대 일일 용량을 초과하지 않는다. 이 약을 스티리펜톨 및 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 경우, 핀테플라의 최대 일일 용량 17 mg을 초과하지 않는다. 4) 세로토닌 수용체 길항제 강력한 세로토닌 수용체 길항제(예: 시프로헵타딘)는 펜플루라민의 유효성을 감소시킬 수 있다. 강력한 세로토닌 수용체 길항제를 펜플루라민 치료에 추가할 경우, 발작 악화에 대해 모니터링해야 한다. 강력한 세로토닌 수용체 길항제를 복용 중인 환자에게 펜플루라민을 시작한 경우, 펜플루라민의 유효성이 감소될 수 있다. 5) 세로토닌계 약물 이 약과 세로토닌을 증가시킬 수 있는 다른 약물(예: SSRIs, SNRIs, TCAs, MAO 억제제, 트라조돈 등), 일반의약품(예: 덱스트로메토르판), 또는 생약 제제(예: 세인트존스워트)을 병용 투여 시 세로토닌 증후군의 위험이 증가될 수 있다. MAOIs 복용 후 14일 이내에 이 약을 병용 투여해서는 안 된다. 세로토닌을 증가시키는 다른 약물을 복용 중인 환자의 경우 이 약을 주의하여 사용한다.

1) 안전성 프로파일 요약 펜플루라민으로 이중 눈가림 무작위-위약 대조 시험에서 펜플루라민을 투여한 총 216명의 드라벳 증후군 환자가 유사한 이상반응 프로파일을 보였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 식욕 감소(34.7%), 설사(19.9%), 피로(19.0%), 발열(18.7%), 혈당 감소(14.4%) 및 졸음(13.9%)이다. 2) 이상반응 위약 대조 임상시험에서 펜플루라민 사용에 따라 보고된 이상반응은 아래의 표에 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 열거되어 있다. 빈도는 매우 흔하게(≥1/10) 또는 흔하게(≥1/100 ~ <1/10)로 정의된다. 표 2: 이상반응 기관계 대분류 매우 흔하게 흔하게 감염 및 기생충 감염 기관지염 (2.8%) 대사 및 영양 장애 식욕 감소 (34.7%) 각종 정신 장애 이상행동 (4.6%) 공격성 (2.3%) 초조 (1.9%) 불면 (4.2%) 기분 요동 (1.4%) 각종 신경계 장애 졸음 (13.9%) 운동실조 (8.8%) 근긴장 저하증 (1.9%) 무기력 (9.7%) 발작 (6.9%) 뇌전증 지속상태 (4.6%) 떨림 (6.5%) 각종 위장관 장애 설사 (19.9%) 변비 (5.6%) 타액 과다 분비(6.0%) 구토 (5.6%) 피부 및 피하 조직 장애 발진 (4.6 %) 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 (19.0%) 발열(18.7%) 임상 검사 혈당 감소 (14.4%) 체중감소(7.4%) 혈액 프로락틴 증가 (1.9%) 심전도 이상에 대한 이상반응은 미세한 및 경미한 승모판 역류, 미세한 대동맥판 역류가 관찰되었으며, 이는 생리적인 것으로 간주되어 기재하지 않았다. 특정 이상반응의 개요 ① 식욕 감소 및 체중감소 펜플루라민은 식욕 감소 및 체중감소를 유발할 수 있다. 드라벳증후군이 있는 소아 및 청소년을 대상으로 한 대조 시험에서(Study 1501/1502 및 1504), 펜플루라민 통합군 34.7%, 위약군 7.6%에서 식욕 감소가 나타났다. 펜플루라민 통합군 7.4%, 위약군 0.8%가 기저 대비 7% 이상의 체중감소를 경험하였다. ② 무기력, 졸음 및 피로 드라벳증후군 환자를 대상으로 한 대조 시험에서, 무기력은 9.7%로 흔하게 보고되었다. 졸음 및 피로는 펜플루라민 통합군에서 각각 13.9% 및 19%로 매우 흔하게 보고되었다. 또한 펜플루라민 통합군 중 각각 0.5%, 1.4%가 무기력 및 졸음으로 치료를 중단하였다. ③ 뇌전증 지속상태(status epilepticus) 및 발작 (뇌전증/발작 군집(cluster)/발작 양상의 변화) 드라벳증후군 환자를 대상으로 한 대조 시험에서, 뇌전증 지속상태(status epilepticus)는 위약군1.5%, 펜플루라민 통합군 5.1%로 관찰되었으며, 뇌전증 지속상태로 인한 치료 중단 사례는 없었다. 발작은 위약군(10.6%) 대비 펜플루라민 통합군(6.9%)에서 덜 빈번하게 보고되었으나, 시험약과 관련 있는 것으로 평가된 발작은 위약군(1.5%) 대비 펜플루라민 통합군(3.7%) 에서 더 흔하게 보고되었다. 3) 시판 후 경험 임상시험 중 보고된 이상반응과 위에 기술된 이상반응 외에도, 다음과 같은 이상반응이 시판 후 경험에서 보고되었다. 이러한 이상반응은 자발적으로 보고된 사례로부터 수집된 것으로 보고 집단의 규모가 불확실하므로 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물과의 인과관계를 확립할 수는 없다. ① 각종 신경계 장애 : 세로토닌 증후군 ② 각종 정신 장애 : 공격성, 이상행동, 자극 과민성, 불면증 ③ 심장질환: 판막성 심장질환(VHD) ④ 호흡기, 흉부 및 종격동 질환 : 폐동맥 고혈압(PAH)

1) 개봉 후 3개월 이내 복용한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다. 3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.