루마크라스정240밀리그램(소토라십)

1. KRAS G12C 검사 이 약을 투여하는 경우 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 KRAS G12C 변이 상태를 평가해야 한다. 2. 권장 용량 이 약은 1일 1회 960 mg(240 mg 정제 4정 또는 120 mg 정제 8정) 용량으로 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 경구 투여 한다. 이 약은 매일 일정한 시간에 식사와 상관없이 복용한다. 정제를 있는 그대로 삼킨다. 정제를 씹거나 부수거나 쪼개서 복용하지 않는다. 6시간 넘게 이 약의 복용을 누락한 경우, 그 다음 날 처방대로 다음 용량을 복용한다. 누락된 용량을 만회하기 위해 2회 용량을 동시 복용하지 않는다. 이 약 복용 후 구토한 경우 추가 용량을 복용하지 않는다. 그 다음 날 처방대로 다음 용량을 복용한다. 3. 환자가 정제를 삼킬 수 없는 경우 정제를 부수지 않고 실온의 물 120 mL에 넣어 분산시킨다. 다른 용액은 사용하지 않는다. 정제가 작은 입자로 될 때까지 섞은 후(정제는 완전히 용해되지 않음) 즉시 또는 2시간 이내에 마신다. 혼합 용액의 성상은 옅은 노란색에서 밝은 노란색이다. 정제를 분산시킨 용액을 마신다. 분산된 용액의 정제 조각을 씹지 않는다. 물 120 mL을 추가하여 용기를 헹군 후 마신다. 혼합 용액을 즉시 마시지 못한 경우 혼합 용액을 다시 저어 정제를 분산시킨다. 4. 이상반응 발생 시 용량조절 이 약의 용량 감소 수준은 표 1에 요약되어 있다. 이상반응 발생 시 용량 조절은 표 2를 참조한다. 이상반응이 나타날 경우 최대 2회의 용량 감소가 허용된다. 환자가 1일 1회 240 mg의 최소 용량도 견딜 수 없는 경우 이 약을 중단한다. 표 1. 이상반응 발생 시 이 약의 권장 용량감소 수준 투여량 감량 수준 투여량 최초 용량 감소 480 mg(240 mg 2정 또는 120 mg 4정) 1일 1회 2차 용량 감소 240 mg(240 mg 1정 또는 120 mg 2정) 1일 1회 표 2. 이상반응 발생 시 이 약의 권장 용량 조절 약물이상반응 중증도a 용량 조절 간독성 증상이 있는 AST 또는 ALT > 3 x 및 최대 5 x ULN(또는 > 3 x 및 최대 5 x 베이스라인(베이스라인이 비정상인 경우)) 또는 AST 또는 ALT > 5 x ULN(또는 > 5 x 베이스라인(베이스라인이 비정상인 경우)) ⦁ ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 3 x 베이스라인(베이스라인이 비정상인 경우)으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ⦁ 그 다음 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. AST 또는 ALT > 3 × ULN 및 총 빌리루빈 > 2 × ULN ⦁ 다른 원인이 확인되지 않을 경우 이 약을 영구 중단한다. ⦁ 다른 원인이 확인될 경우 AST/ALT/빌리루빈이 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 재개하지 않는다. 간질성 폐질환(ILD)/간질폐렴 모든 등급 ⦁ ILD/간질폐렴이 의심되는 경우 이 약의 투여를 중단한다. ⦁ ILD/간질폐렴이 확인될 경우 이 약을 영구 중단한다. 적절한 지지 요법(항구토제 포함)에도 불구하고 조절되지 않는 오심 또는 구토 3 ~ 4등급 ⦁ 1등급 이하 또는 베이스라인 등급으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ⦁ 그 다음 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. 적절한 지지 요법(지사제 포함)에도 불구하고 조절되지 않는 설사 3 ~ 4등급 ⦁ 1등급 이하 또는 베이스라인 등급으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ⦁ 그 다음 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. 기타 이상반응 3 ~ 4등급 ⦁ 1등급 이하 또는 베이스라인 등급으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. ⦁ 그 다음 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다. ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파테이트 아미노전이효소; ULN = 정상치 상한 a 등급은 미국국립암연구소 이상반응 표준용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 정의됨 5. 제산제와 이 약의 병용투여 프로톤 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제와 이 약의 병용투여는 피한다. 제산제 치료를 피할 수 없는 경우 국소 작용 제산제 투여 4시간 전 또는 10시간 후에 이 약을 투여한다.

1) 제산제 소토라십의 용해도는 pH에 의존적이다. 제산제와 이 약의 병용투여는 소토라십의 혈장 농도를 감소시키며 소토라십의 유효성을 저하시킬 수 있다. 프로톤 펌프 억제제, H2 수용체 길항제 및 국소 작용 제산제와 이 약의 병용투여는 피한다. 제산제 병용투여를 피할 수 없는 경우 국소 작용 제산제 투여 4시간 전 또는 10시간 후에 이 약을 투여한다. 2) 강력한 CYP3A4 유도제 소토라십은 CYP3A4 기질이다. 강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용투여는 소토라십의 혈장 농도를 감소시키며 소토라십의 유효성을 저하시킬 수 있다. 강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용투여는 피한다. 3) CYP3A4 기질 소토라십은 CYP3A4 유도제이다. CYP3A4 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 감소시키며 기질의 유효성을 저하시킬 수 있다. 소량의 농도 변화로도 기질의 치료 실패로 이어질 수 있기 때문에 민감한 CYP3A4 기질과 이 약의 병용투여는 피한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 제품 허가사항에 따라 민감한 CYP3A4 기질의 용량을 증가한다. 4) P 당단백(P-gp) 기질 소토라십은 P-gp 저해제이다. P-gp 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 증가시키며 기질의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 소량의 농도 변화로도 중증 독성으로 이어질 수 있기 때문에 P-gp 기질과 이 약의 병용투여는 피한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 제품 허가사항에 따라 P-gp 기질의 용량을 감소한다. 5) 유방암내성단백질(Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) 기질 소토라십은 BCRP 저해제이다. BCRP 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 증가시키며 기질의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여시, BCRP 기질의 이상반응을 관찰하며, 해당 제품 허가사항에 따라 BCRP 기질의 용량을 감소한다.

1) 이 약의 안전성은 CodeBreaK 100에서 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 하위 그룹에서 평가되었다. 환자는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약 960 mg을 1일 1회 경구 투여 받았다(n = 204). 이 약을 투여 받은 환자 중 39%는 6개월 이상 노출되었고 3%는 1년 넘게 노출되었다. 이 약을 투여 받은 환자의 연령 중앙값은 66세(범위: 37 ~ 86세)였고, 이 중 55%는 여성, 80%는 백인, 15%는 아시안, 3%는 흑인이었다. 중대한 이상반응은 이 약으로 치료받은 환자의 50%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴(8%), 간독성(3.4%) 및 설사(2%)였다. 치명적 이상반응은 호흡부전(0.8%), 간질폐렴(0.4%), 심정지(0.4%), 심부전(0.4%), 위궤양(0.4%) 및 폐렴(0.4%)으로 인한 것이었으며 이 약을 투여 받은 환자의 3.4%에서 발생했다. 이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 환자의 9%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 이 약의 영구 중단으로 이어진 이상반응에는 간독성(4.9%)이 포함된다. 이상반응으로 인한 이 약의 투여 중지는 환자의 34%에서 발생했다. 용량 감소로 이어진 이상반응(≥ 2%)은 간독성(11%), 설사(8%), 근골격 통증(3.9%), 오심(2.9%) 및 폐렴(2.5%)이었다. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 환자의 5%에서 발생했다. 2% 넘는 환자에서 용량 감소로 이어진 이상반응에는 ALT 상승(2.9%) 및 AST 상승(2.5%)이 포함된다. 가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 설사, 근골격 통증, 오심, 피로, 간독성 및 기침이었다. 가장 흔한 검사 결과 이상(≥ 25%)은 림프구 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 칼슘 감소, 알칼리 인산분해효소 상승, 요단백 상승 및 나트륨 감소였다. 표 3에는 CodeBreaK 100에서 관찰된 흔한 이상반응이 요약되어 있다. 표 3. CodeBreaK 100에서 이 약을 투여 받은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에서 발생한 이상반응(≥ 10%)* 이상반응 이약 N=204 모든 등급(%) 3~4등급(%) 위장관 장애 설사 42 5 오심 26 1 구토 17 1.5 변비 16 0.5 복통a 15 1.0 간담도 질환 간독성b 25 12 호흡기 기침c 20 1.5 호흡곤란d 16 2.9 근골격 및 결합조직 질환 근골격 통증e 35 8 관절통 12 1.0 전신장애 및 투여부위 상태 피로f 26 2.0 부종g 15 0 대사 및 영양 장애 식욕 감소 13 1.0 감염 및 기생충 감염 폐렴h 12 7 피부 및 피하 조직 질환 발진i 12 0 * 등급은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 정의됨 a 복통은 복통, 상부 복통 및 하부 복통 포함 b 간독성은 알라닌 아미노전이효소 상승, 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 혈중 빌리루빈 상승, 약인성 간손상, 간염, 아미노전이효소 이상 및 아미노전이효소 상승 포함 c 기침은 기침, 객담 동반 기침 및 상기도 기침 증후군 포함 d 호흡곤란은 호흡곤란 및 운동호흡곤란 포함 e 근골격 통증은 요통, 뼈 통증, 근골격 흉통, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근육통, 목 통증, 비심인성 흉통 및 사지 통증 포함 f 피로는 피로 및 무력증 포함 g 부종은 전신 부종, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 안와 주위 부종 및 고환 부종 포함 h 폐렴은 폐렴, 흡인성 폐렴, 세균성 폐렴 및 포도상구균성 폐렴 포함 i 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 발진, 반구진 발진 및 농포성 발진 포함 표 4에서는 CodeBreaK 100에서 관찰된 검사 결과 이상을 선별하여 요약하였다. 표 4. CodeBreaK 100에서 이 약을 투여 받은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에서 베이스라인 대비 악화를 보인 선별된 검사 결과 이상(≥ 20%) 검사 결과 이상 이약 N=204* 1~4등급 (%) 3~4등급 (%) 화학 아스파테이트 아미노전이효소 상승 39 9 알라닌 아미노전이효소 상승 38 11 칼슘 감소 35 0 알칼리 인산분해효소 상승 33 2.5 요단백 상승 29 3.9 나트륨 감소 28 1.0 알부민 감소 22 0.5 혈액학 림프구 감소 48 2 헤모글로빈 감소 43 0.5 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 증가 23 1.5 * N = 관심 매개변수에 대한 시험 중 평가를 최소 1회 이상 받은 환자 수 2) 다음 이상반응은 CodeBreak 100과 CodeBreak 200에서 나타났다. 흔하게 저칼륨혈증이 발생하였고, 흔하지 않게 신장애, 신부전, 만성신장질환 및 급성신장손상이 발생하였다.

1) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.