이 약은 cytochrome P450 간대사효소(CYP3A, CYP2B)의 유도제인 것으로 나타났다. 따라서 CYP3A나 CYP2B에 의해 주로 대사되는 약물과 병용 투여시 병용약물의 혈중농도가 감소될 수 있으므로 CYP3A나 CYP2B에 의해 대사되는 약물을 지속적으로 투여 받고 있던 환자에게 이 약 투여를 시작하려면 용량을 변경할 필요가 있다.
네비라틴의 흡수는 음식, 제산제 또는 원료의약품 중 알칼리성 완충제가 함유된 의약품의 영향을 받지 않는다.
상호작용 자료의 대부분은 95% 신뢰구간 내의 백분율 변동수치(기하평균) 로 표기되었다.
치료분야에 따른
약품분류
상호작용
병용 투여 시 권고사항
항균제
항역전사바이러스 치료제
뉴클레오사이드계 역전사효소 억제제 (NRTIs)
디다노신100-150mg, 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200m 1일 2회투여, 총 14일)
디다노신 AUC ↔
디다노신 Cmax ↔
디다노신 Cmin §
이 약은 디다노신과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
라미부딘 150mg, 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 2회투여)
라미부딘의 겉보기 청소율과 분포량은 변화가 없었으며 이로써 네비라핀이 라미부딘의 청소율에 대한 유도 작용이 없다는 것을 알 수 있다.
이 약은 라미부딘과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
스타부딘30/40mg, 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg 1일 2회투여, 총 14일)
스타부딘 AUC ↔
스타부딘 Cmax ↔
스타부딘 Cmin §
네비라핀: 과거대조군과 비교했을 때, 이 약의 혈중수치는 변화가 없었다.
이 약은 스타부딘과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
테노포비르
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여)
테노포비르 수치는 변동이 없었고,
네비라핀 수치에도 영향을 주지 않는다.
이 약은 테노포비르와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
잘시타빈 0.125-0.25 mg 1일 3회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
잘시타빈 AUC ↔
잘시타빈 Cmax ↔
잘시타빈 Cmin §
이 약은 잘시타빈과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
지도부딘 100-200 mg 1일 3회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
지도부딘 AUC↓24 (↓69 to ↑83)
지도부딘 Cmax↓26 (↓84 to ↑254)
지도부딘 Cmin §
네비라핀: 지도부딘은 네비라핀의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
이 약은 지도부딘과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
비뉴클레오사이드계 역전사효소 억제제 (NNRTIs)
에파비렌즈
600mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14;일 400mg, 1일 2회투여, 총 14일)
에파비렌즈 AUC↓28(↓34 to↓14)a
에파비렌즈 Cmax↓12(↓23 to ↑1)a
에파비렌즈 Cmin↓32(↓35 to ↓19)a
이 약과 에파비렌즈를 병용 투여 할 경우 부작용의 위험이 더 높아지므로 권장되지 않는다.
게다가 병용 투여가 NNRTI 단독 투여 보다 유효성도 높지 않다.
이 약과 에파비렌즈의 병용 투여 시(in vitro), 강한 항HIV-1 억제활동이 관찰되었다.
단백질 분해효소 억제제 (PIs)
아타자나비어/리토나비어
300/100 mg 1일 1회투여
400/100mg 1일 1회투여
(네비라핀 200 mg 1일 2회투여)
아타자나비어 300/100mg:
아타자나비어 AUC↓42(↓52 to↓29)a
아타자나비어 Cmax↓28(↓40 to↓14)a
아타자나비어 Cmin↓72 (↓80 to↓60)a
아타자나비어 400/100mg
아타자나비어 AUC↓19(↓35 to ↑2)a
아타자나비어 Cmax ↔
아타자나비어 Cmin↓59(↓73 to ↓40)a
(네비라핀 없는 300/100mg과 비교)
네비라핀 AUC ↑25 (↑17 to ↑34)a
네비라핀 Cmax ↑17 (↑9 to ↑25)a
네비라핀 Cmin ↑32 (↑22 to ↑43)a
이 약과 함께 투여 시, 아타자나비어는 400mg, 낮은 용량의 리토나비어 100mg과 함께 투여되어야 한다.
다루나비어/리토나비어
400/100mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg 1일 2회투여)
다루나비어 AUC ↔
다루나비어 Cmax ↑
다루나비어 Cmin ↔
네비라핀 AUC ↑27
네비라핀 Cmax ↑
네비라핀 Cmin ↑47
다루나비어/리토나비어는 CYP3A4 억제효과가 있고 그 결과 네비라핀의 혈중 농도를 증가시킨다. 이러한 차이는 임상적으로 유의하지 않으므로, 다루나비어와 100mg 리토나비어를 이 약과 병용 투여 시, 용량을 조절할 필요가 없다.
포삼프레나비어 1400mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg 1일 2회투여)
암프레나비어 AUC↓33(↓45 to↓20)a
암프레나비어 Cmax↓25(↓37 to↓11)a
암프레나비어 Cmin↓35(↓51 to↓15)a
네비라핀 AUC: ↑29 (↑19 to ↑40)a
네비라핀 Cmax: ↑25 (↑14 to ↑37)a
네비라핀 Cmin: ↑34 (↑21 to ↑49)a
리토나비어와 포삼프레나비어가 함께 투여되지 않는 한, 포삼프레나비어와 이 약은 병용 투여는 권장되지 않는다.
포삼프레나비어/리토나비어
700/100mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg 1일 2회투여)
암프레나비어 AUC ↔
암프레나비어 Cmax ↔
암프레나비어 Cmin ↓19 (↓32 to ↓5)a
네비라핀 AUC ↑14 (↑5 to ↑24)a
네비라핀 Cmax ↑13 (↑3 to ↑24)a
네비라핀 Cmin ↑22 (↑10 to ↑35)a
이 약은 700mg 포삼프레나비어/100mg 리토나비어와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
인디나비어 800mg, 8시간마다 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
인디나비어 AUC ↓31 (↓64 to ↑30)
인디나비어 Cmax ↓15 (↓53 to ↑55)
인디나비어 Cmin ↓44 (↓77 to ↑39)
네비라핀 혈장 수치에 있어서 임상적으로 중요한 변화는 발견되지 않았다.
이 약과 인디나비어의 병용 투여 시 잠재적인 영향에 대하여는 아직 명확한 결론은 없다.
인디나비어를 이 약(200mg 1일 2회 투여)과 병용 투여할 때에는 인디나비어의 용량을 8시간마다 1회씩 1000mg으로 증량하는 것을 고려한다. 현재 이 약과 인디나비어 1000mg을 8시간 마다 1회씩 병용 투여하는 것과 800mg으로 8시간 마다 1회씩 병용 투여하는 것이 장단기적으로 항바이러스 효과가 얼마나 다를 지에 대해서는 입증된 데이터가 없다.
요즘은 보편적으로 인디나비어와 RTV 를 병용투여한다.
이 약과 인디나비어/리토나비어의 상호작용에 대해서는 입증된 데이터가 한정되어 있다.
로피나비어/리토나비어
400/100mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 2회투여)
HIV 양성환자의 경우:
로피나비어 AUC ↓27
로피나비어 Cmax ↓19
로피나비어 Cmin ↓46
비록 이러한 임상적인 관련성이 완전히 확립되지 않았을지라도 이 약과 병용 시 로피나비어/리토나비어를 각각 533/133mg(4캅셀) 또는 500/125mg(5정제) 1일 2회)씩 증량하여 음식과 함께 투여하는 것이 권장된다.
로피나비어/리토나비어
300/75 mg/m2 1일 2회투여
(네비라핀 7 mg/kg 또는4 mg/kg, 1일 1회투여 x 2주 1일 2회투여 x 1주)
소아환자의 경우:
소아환자에서의 약동학시험 결과는 성인에서의 결과와 일치하였다.
로피나비어 AUC ↓22 (↓44 to ↑9)a
로피나비어 Cmax ↓14 (↓36 to ↑16)a
로피나비어 Cmin ↓55 (↓75 to ↓18)a
특히 로피나비어/리토나비어에 대한 감수성 감소가 의심되는 소아환자에게 이 약을 병용투여할 경우 로피나비어/리토나비어의 용량을 300/75 mg/m2 1일 2회까지 증량하여 음식과 함께 투여하는 것을 고려해야 한다.
넬피나비어 750mg 1일 3회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg 1일 2회투여, 총 14일)
넬피나비어 : 병용 투여한 결과 넬피나비어의 약동학에는 통계학적으로 유의한 변화가 없었다.
넬피나비어와 대사산물인 AG1402 총 노출 시 :
AUC ↓20 (↓72 to ↑128)
Cmax ↓12 (↓61 to ↑100)
Cmin ↓35 in (↓90 to ↑316)
네비라핀 : 과거대조군과 비교했을 때, 이 약의 혈장 수치는 변화가 없었다.
이 약은 넬피나비어와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
리토나비어 600mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
리토나비어 AUC ↔
리토나비어 Cmax ↔
리토나비어 Cmin ↔
네비라핀 : 병용 투여한 결과 네비라핀의 약동학에는 통계학적으로 유의한 변화가 없었다.
이 약은 리토나비어와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
사퀴나비어 600mg 1일 3회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 21일)
사퀴나비어 AUC ↓38 (↓47 to ↓11)a
사퀴나비어 Cmax ↓32 (↓44 to ↓6)a
사퀴나비어 Cmin §
사퀴나비어가 리토나비어와 병용 투여되지 않는 경우, 이 약은 사퀴나비어와 함께 투여 되어서는 안 된다.
사퀴나비어/리토나비어
사퀴나비어 연질캅셀과 리토나비어 병용 투여 시험의 제한된 자료 결과, 사퀴나비어/리토나비어와 네비라핀 사이의 상호작용은 임상적으로 유의하지 않다.
이 약은 사퀴나비어/리토나비어와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
티프라나비어/리토나비어
500/200 mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 2회투여)
약물간 상호작용만을 위한 특정한 실험은 실시되지 않았다.
HIV 감염환자를 대상으로 하는 전기 제2상시험의 제한된 시험결과, 티프라나비어 Cmin가 20% 감소되었으며 이 것은 임상적으로 유의하지 않다.
이 약을 낮은 용량의 리토나비르, 티프라나비어와 병용 투여했을 때 유의한 상호작용은 발견되지 않을 것이다.
이 약은 티프라나비어/리토나비르와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
침입억제제 (Entry Inhibitors)
엔푸버타이드
CYP450 효소로 대사되는 의약품과 엔푸버타이드의 병용 투여 시, 엔푸버타이드의 대사경로 때문에 유의한 약동학적인 상호작용은 없을 것으로 기대된다.
이 약은 엔푸버타이드와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
마라비록 300mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg 1일 2회투여)
마라비록 AUC ↔
마라비록 Cmax ↑
(과거 대조군과 비교 시)
네비라핀 농도는 측정되지 않았고, 아무런 효과도 예상되지 않는다.
이 시험 결과를 과거대조군과 비교할 때, 이 약과 마라비록 300mg을 1일 2회 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
삽입효소 억제제 (Intergrase Inhibitors)
랄테그라빌
아무런 임상 자료도 없다.
랄테그라빌의 대사경로 때문에 아무런 상호작용도 예상되지 않는다.
이 약은 랄테그라빌와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
항생제
클라리스로마이신
500mg 1일 2회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
클라리스로마이신 AUC↓31(↓57 to ↑9)
클라리스로마이신 Cmin↓56(↓92 to ↑126)
대사산물 14-OH 클라리스로마이신 AUC ↑42 (↓41 to ↑242)
대사산물 14-OH 클라리스로마이신
Cmax ↑47 (↓39 to ↑255)
네비라핀 AUC ↑26
네비라핀 Cmax ↑24
네비라핀 Cmin ↑28
(과거대조군과 비교 시)
이 약은 클라리스로마이신 과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다. 그럼에도 불구하고 간장애 환자의 대해서는 긴밀한 모니터링이 요구된다.
그러나, 마이코박테리움 아비움세포내 복합체(mycobacterium avium-intracellulare comlpex)를 가진 환자를 치료할 때는 활성 대사산물에 효과가 없으므로 클라리스로마이신에 대한 대체 치료를 고려해야 한다.
리파부틴 150 or 300 mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
리파부틴 AUC ↑17 (↓53 to ↑191)
리파부틴 Cmax ↑28 (↓44 to ↑195)
대사산물 25-O- 데스아세틸-리파부틴 AUC ↑24% (↓83 to ↑787)
대사산물 25-O- 데스아세틸-리파부틴 Cmax ↑29% (↓67 to ↑400).
네비라핀은 과거대조군과 비교할 때 전신 청소율이 9% 증가하였으나 임상적으로 유의하지 않았다.
이 약은 리파부틴과 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
환자간 편차가 크기는 하지만 리파부틴 노출시 혈중 농도가 크게 증가했던 몇몇 환자의 결과를 볼 때 혈중 농도가 증가하면 리파부틴 독성의 위험이 좀 더 크게 나타날 수 있다. 그러므로 이 약과 리파부틴과의 병용 투여 시 주의가 요구된다.
리팜피신 600 mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
리팜피신 Cmax 및 AUC: 유의적인 변화는 나타나지 않았다.
네비라핀 AUC ↓58
네비라핀 Cmax ↓50
네비라핀 Cmin ↓68
(과거대조군과 비교 시)
리팜피신과 이 약은 병용투여하지 않는 것이 좋다. 병용 투여 시 용량 조절 필요에 관해서는 제한된 자료만이 존재한다.
동반질환으로 결핵균 감염이 있는 환자에게 이 약을 처방할 경우는 리팜피신 대신 리파부틴의 사용을 고려해야 한다.
항진균제
플루코나졸 200 mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
플루코나졸 AUC ↔
플루코나졸 Cmax ↔
플루코나졸 Cmin ↔
네비라핀 노출: 이 약과 플루코나졸의 병용투여 결과 이 약을 단독으로 투여 했을 때의 이전 자료와 비교해 볼 때 이 약의 노출이 거의 100%증가하는 것으로 나타났다.
이 약의 노출 증가의 위험 때문에 이 약물들이 병용 투여되는 것은 신중해야 하고 투여된 환자들은 긴밀히 모니터링 되어야 한다.
이트라코나졸 200mg 1일 1회투여
(네비라핀 200 mg 1일 1회투여)
이트라코나졸 AUC ↓61
이트라코나졸 Cmax ↓38
이트라코나졸 Cmin ↓87
네비라핀 : 이트라코나졸은 네비라핀이 약의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
이 약과 이트라코나졸의 병용 투여 시, 이트라코나졸의 용량 조절이 고려되어야 한다.
케토코나졸 400mg 1일 1회투여
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
케토코나졸 AUC ↓72 (↓95 to ↑101)
케토코나졸 Cmax ↓44 (↓86 to ↑158)
네비라핀 혈장 수치 : 역학대조군과 비교할 때, 15-28% 증가하는 것으로 나타났다.
케토코나졸과 이 약은 병용투여는 권장되지 않는다.
제산제
시메티딘
시메티딘: : 병용 투여한 결과 시메티딘의 약동학에는 통계학적으로 유의한 변화가 없었다.
네비라핀 Cmin ↑7
제한된 자료로 미루어 볼 때, 이 약과 시메디틴을 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
항응고제
와파린
실험실상에서 이 약과 항응고제인 와파린과의 상호작용은 복합적이다. 이 약들이 병용 투여된 결과 혈중 와파린농도는 응고시간의 증가나 감소를 수반하며 변할 수 있다.
상호작용에 따른 모든 효과는 병용투여 첫 주 동안에 변할 수도 있고 이약의 중단 시점에서도 나타날 수 있다. 이 약과 와파린이 병용투여 되었을 때는 항응고 수치를 자주 모니터링해야 한다.
피임약
데포메드록시 프로게스테론 아세테이트(DMPA) 150mg 3개월마다
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
DMPA AUC ↔
DMPA Cmax ↔
DMPA Cmin ↔
네비라핀 AUC ↑20
네비라핀 Cmax ↑20
이 약은 DMPA와 병용 투여할 때에 용량을 조절할 필요는 없다.
이 약의 병용투여는 DMPA의 배란억제 효과에 영향을 주지 않았다.
에치닐에스트라디올(EE) 0.035mg
and 노르에친드론(NET) 1.0mg (1일 1회)
(네비라핀 200mg, 1 일 1회투여 총 14일; 200mg, 1일 2회투여, 총 14일)
EE AUC ↓20 (↓57 to ↑52)
EE Cmax ↔
EE Cmin §
NET AUC ↓19 (↓50 to ↑30)
NET Cmax ↓16 (↓49 to ↑37)
NET Cmin §
임신가능성이 있는 여성이 이 약을 복용하는 경우에는 경구용 호르몬 피임약만을 유일한 피임방법으로 사용해서는 안 된다.
이 약과 병용할 때 안정성과 유효성이 확립된 DMPA을 제외한 호르몬 피임약의 상용량은 정해지지 않았다.
약물남용
메타돈
(네비라핀 200mg 1일1회투여 총 14일; 200mg 1일 2회 투여 7일까지 투여)
메타돈 AUC ↓65 (↓82 to ↓32)
메타돈 Cmax ↓50 (↓67 to ↓25)
이 약과 메타돈을 병용 투여하는 환자의 경우, 마약금단증후군이 보고되었다. 메타돈 복용자가 이 약을 투여받기 시작할 때 금단의 증거 여부를 관찰해야 하고, 그에 따라 메타돈의 용량을 조절해야 한다.
생약제제 (Herbal Products)
St John's Wort
네비라핀의 혈청 수치는 생약제제인 St John's Wort (Hypericum perforatum)와 함께 복용 되었을 경우 감소될 수 있다. 이 것은 St Johns Wort로 인해 약대사효소의 유발 및/또는 수송 단백질 유도 때문에 일어난다.
이 약을 St John’s wort (학명: Hypericum perforatum) 성분을 포함하는 생약제제과 병용 투여하면 안 된다.
만약 환자가 이미 St John’s wort 를 복용 중이면, 네비라핀과 가능하면
바이러스성 수치도 확인한 뒤, St John’s wort 투여를 중지한다. 네비라핀 수치는 St John’s wort 중지 시 증가할 수 있고 이 약의 용량은 조절이 필요할 것이다.
St John’s wort 중지 이후 유도효과는 최소 2주 동안 지속될 것이다.
§ = Cmin 시험 검출 수치 이하 Cmin
↑ = 증가, ↓ = 감소, ↔ = 영향없음
a 90% 신뢰구간 (90% PI) 내의 기하평균으로 표기된 자료
* 기타 정보
사람의 간 마이크로좀을 가지고 시험한 결과 답손, 리파부틴, 리팜피신, 트리메토프림, 설파메톡사졸이 있어도 이 약의 수산화대사물의 생성에는 아무 영향이 없었다. 케토코나졸과 에리스로마이신은 이 약의 수산화대사물 형성을 유의하게 저해한다. 임상시험은 아직 실시되지 않았다.