파미론주사(파미드론산나트륨오수화물)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 파미드론산나트륨이나 기타 다른 비스포스포네이트류에 과민반응의 병력이 있는 환자(아나필락시스, 교차 감수성을 보일 수 있다)

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약은 임상적 및 생화학적 효과를 모니터할 수 있는 의사의 감독 하에 투여되어야 한다. 중증 신부전 환자에서의 이 약의 사용경험은 거의 없다. 그러므로 이 같은 환자에게 투여 시에는 주의해야 한다(크레아틴 청소율에 따라 투여 용량을 줄인다). 중등도신기능부전 환자에서 성공적으로 사용되어 왔다. 혈액 투석 중인 환자에서의 사용 경험은 거의 없다. 지금까지 이 약이 중증 신기능부전을 일으킨다는 증거는 없었으나 통상 비스포스포네이트류 투여시 빈뇨가 나타났다.

2) 전신상태가 매우 좋지 못한 환자(급격한 혈압저하가 보고 됨)

3) 심장 질환이 있는 환자(특히 고령자)

5. 일반적 주의

1) 이 약은 의사의 감독 하에 임상적, 생화학적 변화를 주시하면서 투여해야 한다. 이 약을 투여 받기 전 및 투여 받는 동안 환자에게 적절한 수분공급이 되었는지 평가(확인)해야한다. 약으로 치료를 시작한 이후에는 혈청 전해질, 칼슘, 인, 마그네슘, 칼륨의 농도와 같은 표준 고칼슘혈증 관련 대사 항목을 신중하게 계속 확인하는 것이 좋다.

2) 이 약을 장기간, 자주 점적 정맥주사하는 환자 중 특히 이전에 신질환이 있던 환자나 신부전의 소인이 있는 환자(다발성 골수종 환자나 고칼슘혈증 환자)는 주기적으로 신기능에 대한 표준적인 실험적, 임상적 평가를 시행하여야 한다.

3) 이 약은 일차적으로 신장을 통하여 미변화체로 배설되므로, 신부전 환자에서 신장 이상반응의 위험성이 더 클 수 있다.

4) 혈액투석환자에게 이 약을 사용한 경험은 매우 적다.

5) 일반적으로 비스포스포네이트류에 의해 핍뇨가 발생하지만 지금까지 이 약이 신기능부전을 유발했다는 증거는 없다.

6) 중증의 간기능 저하 환자에 대한 임상자료가 제한적이므로 이들 환자에게는 이 약을 특별히 권장할 수 없다.

7) 급성발열증상이 있는 환자는 더 악화될 수 있으므로 주의하여 사용하여야 한다. 또한 심질환 특히 고령의 심질환 환자에게 생리식염 주사액을 과량 사용하면 심부전(좌심실부전 혹은 울혈성 심부전)이 일어날 수 있으므로 주의한다.

8) 파제트병 질환자는 칼슘 혹은 비타민D 결핍(예, 흡수불량이나 태양 조사결여로 인해)의 우려가 있는데 잠재적인 저칼슘혈증의 위험성을 최소화하기 위하여 경구용 칼슘보급제 및 비타민 D 제제를 투여하도록 한다.

9) 골전이 혹은 심한 파제트병 환자는 때때로 주입 초기에 통증이 악화될 수 있다.

10) 특히 치료 첫 주와 발열, 빈혈의 병력, 백혈구감소증, 혈소판감소증이 있는 환자는 주기적으로 혈액학적 평가를 해야 한다.

11) 운전이나 기계조작시의 주의사항

12) 고용량의 파미드론산을 투여한 경우나 환자가 칼슘소비가 낮거나 흡수불량을 나타낼 때, 환자가 신결석의 위험이 없다면 이차 부갑상선 기능항진증의 위험을 최소화하기 위하여 칼슘원소 1 g/day를 투여하는 것이 권장된다.

13) 비스포스포네이트계 약물 치료를 받은 암환자에서 턱의 뼈괴사가 보고되었다. 이 중 많은 환자들이 화학요법제와 부신피질호르몬제도 투여 받고 있었다. 보고된 대다수의 증례는 발치와 같은 치과 치료와 관련성이 있었다. 많은 수는 골수염 등의 국소 감염 증상을 보였다. 위험인자(암, 화학요법제, 부신피질호르몬제 투여, 구강 위생 불량)를 지닌 환자는 비스포스포네이트 치료 전에 적절한 예방적 치과 검진이 선행되어야 한다. 이러한 환자들은 가능한 한 치료 중에 침습적 치과 치료를 피해야 한다. 비스포스포네이트 치료 중 턱의 뼈괴사가 일어난 환자들에 대해서는 치과 수술이 상황을 악화시킬 수 있다. 치과 치료가 필요한 환자들에게 비스포스포네이트의 투여 중단이 턱의 뼈괴사의 위험을 감소시킨다는 자료는 없다. 개인적 유익성/위험성 평가에 근거하여 담당의사가 각 환자의 치료계획에 대하여 임상적 판단을 해야 한다.

14) 외이도 골괴사증이 이 약을 포함한 비스포스포네이트를 투여한 환자에서 보고되었다. 위험요인은 스테로이드사용과 항암요법 그리고/또는 국소적인 외상 및 감염이다. 만성적인 귀 감염 또는 귀의 분비물 또는 통증과 같은 증상이 있는 비스포스포네이트 투여 환자에 있어서 외이도 골괴사증 가능성을 고려해야 한다.

15) 시판 후 사용경험에서 비스포스포네이트를 투여 받은 환자에서 중증이고 때때로 무기력적인 골, 관절, 및/또는 근육의 통증이 드물게 보고되었다. 비스포스포네이트 약물에는 이 약도 포함된다. 증상 발현까지의 시간은 치료 개시 후 1일부터 몇 개월까지 다양하였다. 대부분의 환자는 치료 중단 후 증상이 경감되었다. 이 환자들 중 일부에서는 동일한 또는 다른 비스포스포네이트를 재투여했을 때 증상이 재발하였다.

16) 동 제제를 포함하여 비스포스포네이트 치료를 받은 환자에서 비정형 전자하 및 골간 대퇴골 골절(Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures)이 보고되었다. 이러한 골절은 대퇴골 소전자(lesser trochanter)에서 과상부 상면(supracondylar flare) 바로 윗부분까지 대퇴골간부(femoral shaft) 어느 부위에서든지 나타날 수 있으며, 분쇄에 대한 증거가 없는 상태에서 본질적으로 가로 또는 짧은 사선 형태로 나타난다. 이러한 골절은 외상이 최소한도로 있었거나 전혀 없었던 후에 발생한다. 완전 대퇴골 골절(completed femoral fracture)이 발생하기 전 수주에서 수개월동안 환자는 넓적다리(thigh) 또는 서혜부(groin) 통증을 경험할 수 있다. 골절은 종종 양쪽 다 발생한다 ; 비스포스포네이트 치료를 받으면서 대퇴골간부 골절이 있는 환자들은 반드시 반대편 대퇴부도 검사를 받아야 한다. 또한 이러한 골절은 치유가 잘 안되는 것으로 보고되었다. 소수의 증례보고에서 환자들이 골절이 발생했을 때 (프레드니손 또는 덱사메타손과 같은)글루코코르티코이드 치료를 병행하였다고 언급하고 있다. 비스포스포네이트 치료와의 인과관계는 확립되지 않았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 사용경험이 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않으며, 가임 여성이 이 약으로 치료 받는 동안 피임을 권한다.

2) 동물실험에서 이 약의 주성분은 최기형성의 가능성을 나타내지 않았고 전반적인 생식과정이나 수태능에도 영향을 끼치지 않았다. 그러나 랫트 모체의 혈청칼슘농도 저하로 인한 것으로 추정되는 분만지연이나 태자의 생존율감소가 일어났다. 이 약의 주성분은 태반관문을 통과하여 성숙한 랫트에서 관찰되는 것과 같은 방식으로 태자의 골조직에 축적된다.

3) 수유 기간 동안 이 약을 투여한 적절한 임상자료는 없으나 동물실험결과, 이 약의 주성분은 모유로 이행된다는 것이 입증되었다. 모유는 칼슘이 풍부하므로 이 약이 칼슘복합체를 형성하여 영아의 위장관으로 부터의 흡수를 방해할 수 있을 것으로 판단된다. 따라서 이 약을 투여하는 수유부는 수유를 중단하도록 한다.

8. 소아에 대한 투여

9. 고령자에 대한 투여

10. 임상 검사치에의 영향

11. 과랑 투여시의 처치

1) 증상 : 과량투여는 임상적으로 저칼슘혈증의 증상 및 증후로 특징 지워 질 것이다(즉, 지각 이상 및 손, 발목의 연축).

2) 처치 : 임상적으로 유의한 저칼슘혈증시 글루콘산칼슘 주입으로 회복될 수 있다. 징후가 없는 경증의 저칼슘혈증은 비타민D를 첨가 혹은 미첨가한 경구용 칼슘 보충제로 치료할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 배합부적 : 칼슘함유 주입액(예, 링겔, 하트만액)과 혼합해서는 안 된다.

2) 희석 즉시 사용하고 잔액은 버린다.

3) 앰플의 내용물은 희석 전에 눈으로 검사해야 하고 특별한 문제나 변색이 보이면 폐기해야 한다.