이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 1.80%(11/612명, 총 12건)로 심방세동 0.65%(4/612명, 4건), 호흡곤란 0.33%(2/612명, 2건), 서맥, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 호흡곤란악화, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.
이 약의 가장 흔한 이상반응인 발광 현상(안내 섬광) 및 서맥은 용량 의존적이며 이 약의 약리학적 효과와 관련이 있다.
다음의 이상반응이 임상시험 동안 보고되었고 다음 발생 빈도를 사용하여 분류된다: 매우 흔함(≥1/10); 흔함(≥1/100, <1/10); 흔하지 않음(≥1/1000, <1/100); 드묾(≥1/10000, <1/1000); 매우 드묾(<1/10000); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
흔하지 않음
흔하지 않음
흔함
두통 (일반적으로 투약 후 1개월 이내 발생)
흔하지 않음*
매우 흔함
흔함
흔하지 않음*
흔하지 않음
흔함
흔하지 않음
흔함
흔하지 않음*
흔하지 않음
흔하지 않음
흔하지 않음*
흔하지 않음
흔하지 않음*
흔하지 않음
안내 섬광의 발현은 일반적으로 투여 후 2개월 이내에 발생하며 이후 반복적으로 발생할 수 있다.
기타 부작용
1) 안전성프로파일
이 약은 대략 45,000명이 참여한 임상시험들에서 연구되어 왔다.
2) 이상반응 요약표
계통 기관 분류
발생 빈도
이상반응
혈액 및 림프계 질환
호산구증가증
대사 및 영양 질환
고뇨산혈증
신경계 질환
어지러움 (서맥과 관련 가능성이 있음)
실신 (서맥과 관련 가능성이 있음)
눈 질환
발광 현상(안내 섬광)
시야 흐림
복시(Diplopia)
시각 장애
귀 및 미로 질환
현기증
심장 질환
서맥
1도 방실차단 (ECG PQ 간격의 연장)
심실주기외수축
심방세동
두근거림, 심실위주기외수축
매우 드묾
2도 방실차단, 3도 방실차단
동기능부전증후군
혈관 질환
조절되지 않은 혈압
저혈압 (서맥과 관련 가능성이 있음)
호흡, 가슴 및 세로칸 질환
위장관 질환
구역
변비
설사
복통*
피부 및 피하조직 질환
혈관부종
발진
드묾*
홍반
가려움
두드러기
근골격 및 결합조직 질환
근육 경련
전신 질환 및 투여부위 상태
무력 (서맥과 관련 가능성이 있음)
피로 (서맥과 관련 가능성이 있음)
드묾*
권태감 (서맥과 관련 가능성이 있음)
검사
혈중 크레아티닌 상승
ECG상으로 QT간격 연장
* 자발 보고로부터 확인된 이상반응에 대해 임상시험에서 계산된 발생 빈도
3) 특정 이상반응
발광 현상(안내 섬광)은 환자의 14.5%에서 보고되었으며, 시야의 국한된 부분에서 일시적으로 강해진 밝음으로 설명된다.
이러한 현상은 빛 강도의 갑작스러운 변동에 의해서 보통 유발된다.
또한, 안내 섬광은 후광(halo), 이미지 분해(stroboscopic 또는 kaleidoscopic effects), 유색 섬광(coloured bright lights), 또는 한 개의 물체가 여러 개로 보이는 것(retinal persistency)으로써 설명될 수도 있다.
안내 섬광의 강도는 대체로 경도 내지 중등도인 것으로 보고되었다.
모든 안내 섬광은 투여 중 또는 투여 종료 후 회복되었으며, 대부분(77.5%)의 경우 투약 기간 중 회복되었다.
안내 섬광과 관련하여 일상생활이 변화하거나 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었다.
환자의 3.3%가 특히 투여시작 후 2개월 내지 3개월 이내에 서맥을 보고하였다.
SIGNIFY 임상시험에서 심방세동은 위약군에서 3.8%였고, 이 약을 투여하는 환자에서는 5.3%로 관찰되었다.
40,000명 이상의 환자를 포함하는 최소 3개월동안의 모든 2상/3상 이중눈가림 임상시험의 통합 분석(pooled analysis)에서, 대조군의 심방세동 발생률은 4.08%였고, 이 약을 투여한 환자에서는 4.86%였다.
또한 위험비 (hazard ratio)는 1.26이고, 95% 신뢰구간은 1.15-1.39를 나타내었다.
4) 국내 시판 후 조사 결과
가.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 612명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.71%(139/612명, 총 231건)로 보고되었다.
이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.96%(12/612명, 13건)로 가슴통증 0.65%(4/612명, 4건), 소화불량 0.33%(2/612명, 2건), 말초부종, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 위식도역류, 핍뇨, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.
나.
재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.