다코젠주(데시타빈)

이 약에 과민성이 있는 것으로 알려진 환자, 임부 및 수유부

간장애 환자에서 이 약 사용에 관한 자료는 없다. 간장애 환자 또는 간장애의 증상이나 징후가 나타나는 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의가 요구되며 환자를 면밀히 모니터링 하여야 한다.

신기능부전 환자에서 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 중증신장애(크레아티닌 제거율[CrCl]<30Ml/min) 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의가 요구되며 환자를 면밀히 모니터링 하여야 한다.

중증의 울혈성 심부전 또는 임상적으로 불안정한 심장질환의 과거력이 있는 환자는 임상연구에서 제외되었다. 따라서 이러한 환자들에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 정립되지 않았다.

투여중단, 투여용량 감소 및 교정 치료 후 가역성을 보인 일부 사례를 포함해 대상부전을 동반한 심근병증 사례가 국외 시판 후 보고되었다. 특히 심장 질환 병력이 있는 환자의 경우 심부전의 징후 및 증상을 모니터링 해야 한다.

골수형성이상증후군 또는 급성 골수성 백혈병 환자에서 발생하는 골수억제, 그리고 감염 및 출혈을 포함하는 골수억제의 합병증은 이 약의 치료로 악화될 수 있다. 이 약으로 인한 골수억제는 가역적이다. 전혈구 및 혈소판 수치를 임상적으로 명시된 대로, 그리고 매 투여 주기 이전에 정기적으로 측정하여야 한다. 골수억제 또는 이의 합병증이 있다면, 이 약의 투여를 중단하거나 용량을 감량하거나 또는 지지요법을 시작할 수 있다.

이 약을 투여받은 환자에게 감염 병인의 징후가 없는 폐침윤, 기질화폐렴 및 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐질환 사례가 보고되었다. 간질성 폐질환의 가능성을 배제하기 위해 폐질환 증상이 급성으로 발병하거나 이유가 밝혀지지 않고 악화된 환자의 경우 신중하게 평가한다. 만약 간질성 폐질환이 확인된다면 적절한 치료를 시작해야 한다.

이 약의 투여는 호중구감소증 및 혈소판감소증과 관련되어 있다. 전혈구수 및 혈소판 수치는 반응과 독성을 모니터 하기 위해 필요시 그러나 적어도 매 투여 주기 이전에 측정되어야 한다. 첫 주기 권장 용량 투여 후 다음 주기 용량은 용법용량에 기술된 대로 조정되어야 한다. 담당의는 환자에서 감염의 예방 또는 치료를 위한 성장인자 그리고/또는 항균제의 조기 투여의 필요성을 고려해 보아야 한다. 골수억제 및 호중구감소증의 악화가 첫째 또는 두 번째 치료주기에서 더 빈번하게 발생할 수 있고 이는 반드시 기저 질환의 진행을 나타내는 것은 아니다.

이 약을 임신중에 투여하였을 경우 태아에 기형을 유발할 수 있다. 데시타빈이 임신 8,9,10 또는 11일에 단회 복강 내 투여(0, 0.9 및 3.0mg/m2, 각각 임상적으로 일일 권장 용량의 약 2% 및 7%)된 마우스에서 발육독성이 관찰되었다. 모체에 독성은 관찰되지 않았으나 3mg/m2용량에서 태자 생존이 감소되었고, 모든 용량에서 태자의 체중감소가 관찰되었다. 3mg/m2용량은 매 치료에 대해 과잉늑골(두 군 모두), 척추와 늑골의 융합, 구개열, 척추기형, 뒷다리기형, 앞 또는 뒷 발가락 기형을 포함한 특징적 태자 기형을 유발하였다. 랫트에서 데시타빈을 임신 9-12일에 2.4, 3.6 또는 6mg/m2 (각각 임상적 권장 일일 용량의 약 5, 8, 13%)를 단회 복강투여 한 경우에서 모체독성은 관찰되지 않았다. 임신 9일에 데시타빈 투여시에는 모든 용량에서 살아있는 태자가 관찰되지 않았다. 태자 생존의 유의한 감소 및 태자 체중감소가 3.6mg/m2 이상의 용량에서 데시타빈이 임신 10일째 투여 되었을 때 관찰되었다. 척추 및 늑골 이상 빈도의 증가가 모든 용량군에서 관찰되었고, 안구돌출증, 바깥뇌증, 구개열 발생 증가가 6.0mg/m2 용량에서 관찰되었다. 태자의 앞발가락 기형 발생의 증가가 3.6mg/m2 이상의 용량에서 관찰되었다. 앞다리 및 뒷다리 장골의 크기감소 및 골화가 6.0mg/m2의 용량에서 관찰되었다.

데시타빈 또는 그 대사체가 사람의 모유로 분비되는지 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유로 분비되고 유아에 대한 이 약의 잠재적 중대한 이상반응 때문에 모체에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 이 약을 중단할 지에 대한 결정을 내려야 한다.

소아 골수형성이상증후군 환자에서의 안전성과 유효성 연구는 수행된 바 없다.

이 약을 투여한 소아 급성 골수성 백혈병 환자에게서 치료학적 유효성이 관찰되지 않았으므로 소아 급성 골수성 백혈병 환자에게 이 약을 사용하지 않는다.

노인환자는 일반적으로 젊은 성인환자와 같은 용량으로 투여되었다. 독성으로 인한 용량 조정은 일반환자에 대해 규정된 대로 수행되어야 한다. 노인과 젊은 성인 환자 간 반응 차이는 발견되지 않았으나 몇몇 노인환자에서 더 큰 감수성이 나타났다.

반응 및 독성을 모니터 하기 위해, 필요에 따라 최소한 매 투여 주기 이전에 전혈구수 및 혈소판 수치를 측정해야 한다. 간 효소수치 및 혈청 크레아티닌 수치는 치료 시작 이전에 측정되어야 한다.

이 약 과량투여에 대한 해독제는 알려진 바 없다. 과량의 용량은 지속되는 호중구감소증과 혈소판감소증을 포함한 골수억제의 증가와 관련되어 있다. 과량투여의 경우 표준 보조 수단이 취해져야 한다.

이 약이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 환자들은 이 약으로 치료받는 중에 빈혈과 같은 바람직하지 않은 효과를 경험할 수 있음을 인지해야 한다. 그러므로 차를 운전하거나 기계를 조작할 때는 주의해야 한다.

데시타빈에 대한 약물상호작용연구는 수행되지 않았다.

이 약은 순차적 인산화반응에 의해 활성화되는 다른 약물 (세포내 phosphokinase를 통해) 그리고/또는 데시타빈 비활성화와 연관된 효소에 의해 대사되는 다른 약물(예를 들어 cytidine deaminase)과의 상호작용 가능성이 있다. 따라서 이 약과 이러한 약물을 병용할 때 주의하여 투여하여야 한다.

데시타빈의 대사는 P450효소에 의한 것이 아니고, 산화탈아민화에 의하여 매개되기 때문에 CYP450-매개 대사약물과 상호작용은 기대되지 않는다. 데시타빈의 미미한 In vitro 혈장단백결합(<1%)을 감안할 때 병용약물로 인해 혈장단백결합에서 데시타빈이 유리될 가능성은 거의 없다. in vitro 연구결과 데시타빈은 약한 P-glycoprotein(P-gp) 기질이므로 P-gp 저해제와 상호작용 하지 않을 것으로 예상된다.

in vitro에서 이 약의 낮은 혈장단백결합(<1%)을 감안할 때, 데시타빈이 병용투여하는 약을 혈장단백결합에서 유리시킬 가능성은 거의 없다. in vitro 연구에서 데시타빈은 치료적 최고혈중농도(Cmax)의 20배 이상에서 CYP450 효소를 저해하거나 유도하지 않는 것으로 나타났다. 따라서, CYP-매개 대사약물 상호작용은 기대되지 않으며 이 경로를 통하여 대사되는 약물과 상호작용할 가능성은 거의 없다.

데시타빈은 in vitro에서 P-gp매개운송의 약한 저해제 인것으로 나타났다. 따라서 병용하는 약의 P-gp 매개운송에 영향을 미치지 않을 것으로 기대된다.