노디트로핀프리필드펜15mg/1.5mL(소마트로핀, 유전자재조합)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 당뇨병 환자

2) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

3) 활동성 종양 환자. 두개강내 종양은 비활동성이어야 하며 항종양 치료는 성장호르몬 치료 시작 전에 완료되어야 한다. 종양의 성장이 보이면 치료가 중단되어야 한다.

4) 골단폐쇄 환자

5) 심장수술, 복부수술, 사고로 인한 다발성 외상, 급성 호흡 부전 및 유사한 질환에 따른 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

7) 이 약으로 치료받고 있는 만성 신질환 소아가 신장이식을 한 경우

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심 신질환 환자(때때로 일과성의 부작용이 나타날 수 있다.)

2) 당뇨병 및 그 가족력이 있는 환자

3) 성장호르몬결핍증을 포함한 내분비장애 환자(두부골단분리증의 위험이 증가한다. 성장호르몬 요법 중 절름발이, 고관절부 또는 무릎통증을 호소하는 소아는 모두 검사하여야 한다.)

4. 일반적 주의

1) 이 약으로 치료 받는 소아는 성장에 대해 전문가에 의해 주기적으로 평가 되어야 한다. 이 약으로의 치료는 성장 호르몬 결핍과 치료에 대한 전문 지식을 가진 의료진에 의해 행해져야 한다. 이는 터너 증후군, 만성 신부전, 임신주수에 비해 작게 태어난 환아와 누난증후군 치료에도 마찬가지다. 만성 신부전 환아의 노디트로핀 사용에 따른 최종 성인 신장에 대한 데이터는 없다.

2) 일일 최대 권장 투여량을 초과해서는 안 된다.

3) 소아에서의 신장 증가 촉진은 골단이 폐쇄 될 때까지만 기대할 수 있다.

1) 프라더 윌리 증후군 환자에서의 성장호르몬 결핍 치료: 프라더 윌리 증후군 환자에게 소마트로핀 치료를 시작한 후 갑작스런 사망이 보고된 예가 있다. 이 경우 환자에게는 다음 중 한 가지 이상의 위험 인자가 있었다: 중증의 비만, 상기도 폐쇄 또는 수면 무호흡의 병력, 미확인의 호흡기 감염.

2) 임신주수에 비해 작게 태어난(SGA) 소아: 임신주수에 비해 작게 태어난(SGA) 저신장 소아에서 성장 장애의 다른 의학적 이유나 치료는 투여 시작 전에 배제되어야 한다.

3) 터너 증후군: 이 약으로 치료 받는 터너 증후군 환자의 경우 손과 발의 성장에 대한 모니터링이 권장되며 만약 성장의 증가가 관찰된다면 용량의 범위 중 낮은 용량으로의 감량을 고려해야 한다.

4) 만성 신부전: 만성신부전 소아의 용량은 개인에 따라 결정되어져야 하며 치료에 대한 반응에 따라 조절되어야 한다. 1년 이상 신장 질환에 대한 적절한 치료가 이루어졌을 때의 성장에 대한 지연이 명백히 확립되어야 한다. 통례적 약제 치료를 통한 요독증의 보존적 관리와 필요 시 투석은 소마트로핀의 치료 동안 유지 되어야 한다.

5) 척추측만증: 척추측만증은 소마트로핀을 투여 받은 일부 환자군, 예를 들어 터너증후군 및 누난증후군에서 더 빈번한 것으로 알려져 있다. 게다가, 어떠한 소아에서든 급격한 성장은 척추측만증 진행을 유발할 수 있다. 소마트로핀이 척추측만증의 발생 또는 중증도를 증가시키는 것으로 보여지지는 않았다. 치료하는 동안 척추측만증의 징후는 모니터링되어야 한다.

6) 혈당 및 인슐린: 터너 증후군과 임신주수에 비해 작게 태어난 환아는 치료 시작 전과 이후에는 매년 공복 시 인슐린과 혈당을 측정할 것이 권장된다. 당뇨의 발생 위험이 증가 된 환자의 경우(예: 당뇨의 가족력이 있는 경우, 비만, 중증의 인슐린 저항성, 흑색가시세포증)에는 경구 포도당 부하 검사가 행해져야 한다. 당뇨병이 발생하면 소마트로핀은 투여되지 말아야 한다.

7) IGF-1: 터너 증후군 소아와 임신주수에 비해 작게 태어난 저신장 소아에서 투여 시작 전과 이후 1년에 2번씩 IGF-1 수치를 측정하는 것이 권장된다. 반복 측정한 IGF-1 수치가 연령과 사춘기 단계를 고려한 표준 수치에 비해 +2 SD를 초과할 경우, IGF-1 수치가 정상 범위 이내에 도달하도록 용량을 감소시켜야 한다.

1) 신생물: 소마트로핀으로 치료 받은 소아 및 성인에서의 새로운 원발성 암의 위험성 증가에 대한 증거는 없다.

2) 백혈병: 백혈병은 성장호르몬 결핍 환자의 소수에서 보고되었다. 그 중 일부는 소마트로핀으로 치료되었다. 그러나, 아무런 소인 없이 소마트로핀을 투여 받은 사람들에게서 백혈병의 발생이 증가한다는 증거는 없다.

3) 양성 구개강내 고혈압: 중증 또는 재발성 두통, 시각이상, 구역·구토가 나타날 경우 유두부종을 확인하기 위해 안기저검사를 실시해야 한다. 유두부종이 확실한 경우 양성 두개강내 고혈압을 고려해야 하며 필요 시 소마트로핀 치료를 중지한다.

4) 갑상선 기능: 소마트로핀은 갑상선외 T4의 T3로의 전환을 증가시켜 초기의 갑상선기능저하증을 나타낼 수 있다. 그러므로 모든 환자에서 갑상선 기능에 대한 모니터링이 행해져야 한다. 뇌하수체저하증 환자의 경우 소마트로핀이 투여될 때 표준 대체요법은 면밀히 모니터링 되어야 한다.

5) 인슐린 감수성: 소마트로핀이 인슐린 감수성을 감소시킬 수도 있으므로, 포도당 불내성의 증거에 대해 환자들을 모니터링해야 한다(‘5. 상호작용’ 항 참조). 당뇨병이 있는 환자들에 대해서는, 소마트로핀 제제의 치료가 시작된 후 인슐린 투여량의 조절이 필요할 수 있다. 당뇨병 또는 포도당 불내성이 있는 환자들은 소마트로핀 치료 기간 동안 면밀히 모니터링되어야 한다.

6) 항체: 모든 소마트로핀 제제와 마찬가지로, 소수의 환자에서 이 약에 대한 항체가 생길 수 있다. 이러한 항체들의 결합능은 낮으며 성장률에 영향이 없다. 치료에 실패한 환자는 소마트로핀에 대한 항체 테스트를 시행해야 한다.

7) 급성 부신 기능 부전: 소마트로핀 치료는 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1(11β HSD-1)의 억제 및 혈청 코티솔 농도의 감소를 초래할 수 있다. 소마트로핀으로 치료받는 환자의 경우, 이전에 진단되지 않은 중추성(이차적) 부신저하증이 나타날 수 있으며 당질코르티코이드 대체요법이 필요할 수 있다. 또한 이전에 부신저하증으로 진단되어 당질코르티코이드 대체요법을 투여받고 있는 환자는 소마트로핀 치료 시작 후 당질코르티코이드의 유지 용량 또는 스트레스 용량(stress doses)을 증가시켜야 할 수 있다(‘5. 상호작용’ 항 참조).

8) 경구용 에스트로겐 요법과 함께 병용: 소마트로핀으로 치료받는 여성이 경구용 에스트로겐 요법을 시작하는 경우, 정상적인 연령 범위내에서 혈청 IGF-1 수치를 유지하기 위해 소마트로핀 용량을 증가시켜야 할 수 있다. 반대로, 소마트로핀으로 치료받는 여성이 경구용 에스트로겐 요법을 중단하는 경우, 성장 호르몬 과다 및 / 또는 부작용을 피하기 위해 소마트로핀 용량을 감소시켜야 할 수 있다(‘5. 상호작용’ 항 참조).

9) 대퇴골두골단분리: 성장호르몬 결핍을 포함한 내분비계 이상이 나타나는 환자들에서 고관절의 골단분리는 정상군 보다 더 자주 나타날 수 있다. 절뚝거리거나 고관절 또는 무릎 통증을 호소하는 소마트로핀을 투여 받은 환자는 의료진에 의해 평가되어야 한다.

6. 수태능, 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신: 임신, 태아 발달, 분만, 출생 후 발달에 미치는 영향에 대한 동물실험은 불충분하다. 임신중 투여에 대한 임상 데이터는 없다. 그러므로, 소마트로핀을 함유하는 제제는 임신 기간 동안 및 피임을 하지 않는 가임 여성에 투여하지 않는다.

2) 수유: 수유 중인 여성을 대상으로 한 소마트로핀 제제의 임상 연구는 행해지지 않았다. 소마트로핀은 모유를 통해 분비되는지 알려져 있지 않다.

3) 수태능: 이 약에 대한 수태능 연구는 수행되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여

8. 과량투여시의 처치

9. 적용상의 주의

1) 피하주사하는 경우에는 주사부위를 상완, 대퇴, 복부 등 광범위하게 찾아 순서에 따라 이동하고 동일부위에 단기간 내에 반복하여 주사하지 않아야 지방조직위축증을 피할 수 있다.

2) 어느 때라도 이 약을 세게 흔들지 말아야 한다.

3) 약물 용액은 입자성 물질이 없이 맑아야 한다. 탁하거나 입자성 물질이 섞인 용액, 또는 변색된 용액은 절대로 주사하지 않는다. 펜을 한번 또는 두 번 거꾸로 돌려 보며 확인한다.

4) 투여 후에는 반드시 펜의 캡을 씌워 놓아야 한다.

5) 매 투여 시마다 새로운 주사침을 사용하여야 한다.

6) 사용하지 않을 때에는 주사침이 부착되어 있어서는 안 된다.

7) 배합금기: 배합적합성 연구가 없으므로, 이 약은 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

10. 저장상의 주의사항

1) 이 약은 냉장보관(2~8℃)하며, 동결을 피한다. 빛으로부터 보호하기 위하여 카톤에 넣어 보관한다. 냉각제 가까이에 보관하지 않는다.

2) 처음 개봉 후: 냉장보관(2~8℃)시 최대 4주까지 보관할 수 있으며, 25℃이하에서는 최대 3주까지 보관할 수 있다. 동결을 피한다. 냉각제 가까이에 보관하지 않는다.

11. 기타

1) 인성장호르몬의 투여를 받은 뇌하수체성 소인증 환자에 백혈병이 나타났다는 보고가 있다.

2) 유방암의 위험성이 증가할 수 있다는 보고가 있다.

3) 인 성장호르몬을 투여 받은 환자에서 뇌종양이 재발하였다는 보고가 있다.