코페론주120 마이크로그램(수출용) (페그인터페론 알파-2b)

허가 원문

이 약은 주1회 피하주사로 투여하며, 투여 용량은 리바비린과의 병용요법시와 단독요법시 달라진다. 1) 이 약과 리바비린과의 병용요법 이 약 1.5㎍/kg/주를 리바비린 캡슐과 병용 투여한다. 리바비린과 병용투여시 사용되는 이 약 용량 1.5㎍/kg은 표 1과 같이 체중범위별로 해당농도의 바이알을 사용하여 투여하도록 한다. 리바비린 캡슐은 매일 아침 저녁으로 나누어 음식과 함께 복용하도록 한다. 표 1. 병용요법시 용량 체중 (kg) 이 약 리바비린 캡슐 사용 바이알 농도 (㎍/0.5mL) 주 1회 투여량(mL) 1일 총 투여량(mg) 캡슐 (200mg) 개수 <40 50 0.5 800 4a 40-50 80 0.4 800 4a 51-64 80 0.5 800 4a 65-75 100 0.5 1,000 5b 76-80 120 0.5 1,000 5b 81-85 120 0.5 1,200 6c 86-105 150 0.5 1,200 6c > 105 150 0.5 1,400 7d a: 아침에 2개, 저녁에 2개 b: 아침에 2개, 저녁에 3개 c: 아침에 3개, 저녁에 3개 d: 아침에 3개, 저녁에 4개 ① 치료 기간 - 기존에 치료받은 적이 없는 환자 지속 바이러스 반응의 예측 : Genotype 1 바이러스에 감염된 환자가 4주 혹은 12주째에 HCV-RNA가 지속적으로 검출되거나 충분한 바이러스 반응을 나타내는데 실패하면, 지속 바이러스 반응자가 될 가능성이 매우 낮으므로 중단할지 평가해야 한다. • Genotype 1 환자 : - 치료 12주째에 HCV-RNA가 검출되지 않은 환자는 9개월간 추가적 치료를 계속하도록 한다(총 치료기간 48주). - 치료 12주째에 HCV-RNA가 검출되지만 그 수치가 기저치로부터 2 log 이상 감소된 환자는 치료 24주째에 재평가해야 한다. HCV-RNA가 검출되지 않으면, 전체 치료 과정(총 치료기간 48주)을 계속해야 한다. 그러나, 치료 24주째에 HCV-RNA가 여전히 검출되면, 치료의 중단이 고려되어야 한다. - Genotype 1에 감염되고 낮은 바이러스 농도(600,000 IU/mL 미만)인 환자로, 투여 4주째에 HCV-RNA가 음성이고 투여 24주째에도 HCV-RNA가 음성인 경우, 이 24주로 치료를 멈추거나 추가 24주간의 치료를 실시할 수 있다. (총 48주 투여) 단, 24주간 투여 후 치료를 중단할 경우 48주간 투여 시에 비해 더 높은 재발 위험성과 관련이 있을 수 있다. • Genotype 2 또는 3 환자 : 모든 환자는 24주간 치료가 권장된다. 단, HCV/HIV에 동시감염된 환자는 48주간 치료하여야 한다. • Genotype 4 환자 : 일반적으로 Genotype 4에 감염된 환자는 치료하기 더 힘든 것으로 고려되며, 제한적인 연구 자료(n=66)에 따르면 Genotype 1 환자의 치료기간을 준용할 수 있다. ② HCV/HIV 동시감염된 환자 HCV/HIV 동시감염된 환자에게는 유전자형에 관계없이 48주의 치료가 추천된다. HCV/HIV 동시감염된 환자에서 반응과 비반응의 예측 : 병용 요법에서 12주차에 초기바이러스반응(2 log 바이러스 감소 혹은 HCV-RNA가 검출되지 않음)이 지속 바이러스반응을 예측할 수 있는 것으로 나타났다. 이 약과 리바비린의 병용요법으로 치료한 HCV/HIV 동시감염된 환자에서 지속 반응의 음성 예측 수치는 99%(67/68), 양성 예측 수치 50%(52/104)로 관찰되었다. ③ 치료기간 - 재치료 지속 바이러스 반응의 예측 : 유전자형과 무관하게, 12주차에 혈청 HCV-RNA가 검출한계 미만으로 나타났던 환자는 모두 48주의 치료를 받아야 한다. 12주차에 바이러스 반응(HCV-RNA가 검출한계 미만)을 획득하지 못한 재치료를 받은 환자들은 48주 치료 후 지속 바이러스 반응자가 되지 않을 것 같다. Genotype 1 환자 중 반응이 없는 환자들에게 48주가 넘는 재치료 기간은 페길화된 인터페론 알파-2b와 리바비린의 병용요법으로 연구되지 않았다. 2) 단독요법 이 약을 단독요법으로 사용할 경우, 주 1회 0.5㎍/kg 또는 1.0㎍/kg용량으로 투여한다. 사용 가능한 바이알의 가장 낮은 농도는 50㎍/0.5㎖이다.; 따라서, 주 1회 0.5㎍/kg를 처방받은 환자는 표 2와 같이 한다. 투여량을 통해 용량을 조절하여야 한다. 1.0㎍/kg 용량의 경우, 표 2와 같이 유사하게 투여량을 조절하거나 다른 농도의 제품을 사용한다. 이 약의 단독요법은 HCV/HIV 동시감염환자에게 연구된 바 없다. 표 2. 단독요법 용량 체중 (kg) 0.5㎍/kg 1.0㎍/kg 사용 바이알농도 (㎍/0.5mL) 주 1회 투여량(mL) 사용 바이알 농도 (㎍/0.5mL) 주 1회 투여량(mL) 30-35 50* 0.15 50 0.3 36-45 50* 0.2 50 0.4 46-56 50* 0.25 50 0.5 57-72 50 0.3 80 0.4 73-88 50 0.4 80 0.5 89-106 50 0.5 100 0.5 106-120** 80 0.4 120 0.5 * 바이알 제제를 사용할 것 ** 체중 120kg 초과인 환자에게는 환자 개인별 체중에 근거하여 이 약의 용량을 계산하여 사용할 것 ① 치료기간 12주째 바이러스 반응이 있는 환자는 적어도 3개월간 추가적 치료를 계속하도록 하며(총 치료기간 6개월), 1년까지 연장치료 여부는 예후 인자 (예. Genotype, 40세 초과의 연령, 남성, 연결 섬유증 여부 등)를 고려하여 결정되어야 한다. 이 약으로 단독요법이나 리바비린과의 병용요법으로 치료하는 동안 중대한 이상반응이 나타나거나 실험실적 검사치가 비정상적으로 나타나면 이상반응이 감소될 때까지 각 제품의 용량을 적절히 조절해야 한다. 용량의 준수가 치료 결과에 중요하므로, 용량은 가능한한 권장 표준 용량을 준수하도록 한다. 지침은 용량 조절을 위한 임상시험에서 개발되었다. 1) 병용요법시 용량 감량 지침 실험실적 검사치 리바비린의 1일용량만 감량 (주 1) 코페론의 용량만 감량 (주 2) 병용투여중단 헤모글로빈 <10g/dl - <8.5g/dl 안정심질환(stable cardiac disease)을 앓았던 환자에 있어 헤모글로빈 치료기간내 4주동안 헤모글로빈치가 2g/dl 이상 감소 (영구적 용량 감량) 감량 4주이후 <12g/dl 백혈구 - <1.5×109/l <1.0×109/l 호중구 - <0.75×109/l <0.5×109/l 혈소판 - <50×109/l <25×109/l 빌리루빈 -direct - - 2.5×ULN** 빌리루빈 -indirect >5mg/dl - (4주 초과) >4mg/dl 혈청 크레아티닌 - - >2mg/dl 크레아티닌 청소율 - - 크레아티닌 청소율이 50ml/분 미만이면 리바비린 투여중단 ALT/AST - - 기저치의 2배 및 >10×ULN** 표 3. 실험실적 지표에 근거한 (리바비린과의) 병용요법시 용량 조절 지침 ** : Upper limit of normal 주 1: 리바비린의 1번째 용량 감량은 200mg/일을 감량하는 것이다(예외: 1,400mg을 투여받는 환자의 경우 용량 감량은 400mg/일을 감량하는 것이다.) 필요시, 리바비린의 2번째 용량 감량은 추가적으로 200mg/일을 감량하는 것이다. 리바비린 용량이 600mg/일로 감량된 환자는 리바비린 함량 200mg 캡슐의 경우 아침에 1캡슐, 오후에 2캡슐 복용한다. 주 2: 이 약의 1번째 용량 감량은 1㎍/kg/주로 감량하는 것이다. 필요시, 이 약의 2번째 용량 감량은 0.5㎍/kg/주로 감량하는 것이다. 단독요법을 받는 환자는 용량 감량을 위해 단독요법시 용량감량지침항을 참조한다. 이 약의 용량 감량은 표 4에 나와 있는 것처럼 투여량을 감소시키거나 보다 낮은 농도의 제품을 사용하여 할 수 있다. 표 4. 병용요법시 이 약의 2단계 용량 감량 이 약 1㎍/kg으로 감량하는 1번째 용량 감량 이 약 0.5㎍/kg으로 감량하는 2번째 용량 감량 체중(kg) 사용농도 (㎍/0.5ml) 투여량(㎍) 투여량(ml) 체중(kg) 사용농도 (㎍/0.5ml) 투여량(㎍) 투여량(ml) <40 50* 35 0.35 < 40 50* 20 0.2 40-50 50 45 0.45 40-50 50* 25 0.25 51-64 80 56 0.35 51-64 50 30 0.3 65-75 80 72 0.45 65-75 35 0.35 76-85 80 80 0.5 76-85 45 0.45 86-105 120 96 0.4 86-105 50 0.5 > 105 120 108 0.45 > 105 80 64 0.4 * 바이알 제제를 사용할 것 2) 단독요법시 용량 감량 지침 이 약을 단독요법으로 사용하는 환자의 용량 감량 지침은 표 5에 나와 있다. 표 5. 실험실적 지표에 근거한 이 약 단독요법시 용량 감량 지침 실험실적 검사치 감량 (투여량 1/2로 감량) 투여중단 호중구 <0.75×109/l <0.5×109/l 혈소판 <50×109/l <25×109/l 이 약 0.5㎍/kg을 단독요법으로 사용하는 환자의 용량 감량은 투여량을 1/2로 감소시키는 방법으로만 해야 한다. 바이알 50㎍/0.5ml이 사용되어야 한다. 이 약 1.0㎍/kg을 단독요법으로 사용하는 환자의 용량 감량은 표 6에 나와 있는 것처럼 투여량을 1/2로 감소시키거나 보다 낮은 농도의 제품을 사용하여 할 수 있다. 표 6. 1.0 ㎍/kg의 단독요법시 감량된 이 약의 용량 체중(kg) 목표 감량된 용량(㎍) 바이알 농도 (㎍/0.5ml) 주 1회 투여량(ml) 실제 투여량(㎍) 30-35 15 50* 0.15 15 36-45 20 50* 0.20 20 46-56 25 50* 0.25 25 57-72 32 50 0.3 30 73-89 40 50 0.4 40 90-106 50 50 0.5 50 >106 60 80 0.4 64 * 바이알 제제를 사용할 것 1) 신장애 환자에의 투여 ① 단독 요법: 이 약을 중등에서 중증의 신장애 환자에게 투여 시에는 주의하여야 한다. 중등도의 신부전(크레아티닌 청소율 30-50mL/분) 환자에게 이 약의 투여를 시작할 때에는 25%를 감량하여야 한다. 중증의 신부전(크레아티닌 청소율 15-29mL/분) 환자에게 이 약의 투여를 시작할 때에는 50%를 감량하여야 한다. 크레아티닌 청소율 15mL/분 미만의 환자에게 투여한 자료는 충분하지 않으며, 투석 등의 중증의 신부전 환자에게 투약 시에는 주의깊게 모니터링하여야 한다. 만일 치료 도중 신장 기능이 감소하면, 이 약의 치료는 중단되어야 한다. ② 병용 요법: 크레아티닌 청소율 50mL/분 미만인 환자에게 이 약과 리바비린의 병용요법을 실시하여서는 안된다. 리바비린과 병용 시 신장 기능이 감소된 환자는 빈혈의 발생을 보다 주의깊게 모니터링하여야 한다. 2) 간장애 환자에의 투여 이 약 치료의 안전성과 유효성은 중증의 간부전 환자에서 연구된 바 없으므로, 이 약은 이러한 환자들에게 사용되어서는 안 된다. 3) 고령(65세 이상) 환자에의 투여 이 약의 약물동태학에 명백하게 연령과 관련된 영향이 없다. 이 약을 단일용량으로 투여받은 고령 환자들의 자료에서는 연령에 따라 이 약의 용량을 변경할 필요가 없는 것으로 나타났다. 4) 18세 미만 환자에의 투여 이러한 환자를 대상으로 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다. 이 약의 사용은 18세 미만의 어린이와 청소년에 권장되지 않는다.