트랜스라나과립250밀리그램(아탈루렌)

In vitro에서 아미노글리코시드는 아탈루렌의 번역초과(readthrough) 활성을 감소시키며, 아탈루렌은 정맥주사된 아미노글리코시드의 신독성을 증가시키는 것으로 확인되었다. 따라서 아탈루렌과 아미노글리코시드를 병용투여해서는 안된다. 아탈루렌이 정맥주사 된 아미노글리코시드의 신독성을 증가시키는 기전에 대해서는 알려진 바 없으므로, 다른 신독성을 일으키는 약물과 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. 병용투여를 피할 수 없다면(예, MRSA치료를 위한 반코마이신) 신기능을 주의 깊게 모니터링 해야 한다.

이 약은 유전자검사를 통해 디스트로핀 유전자에서 넌센스 돌연변이가 확진된 환자에만 사용해야 하며 넌센스 돌연변이 환자가 아닌 경우에는 사용해서는 안된다.

3.

넌센스 돌연변이에 의한 낭성섬유증 환자 대상의 임상시험동안 관찰된 신기능감소를 근거로 할 때 이 약은 아미노글리코시드와 병용투여해서는 안된다.

몇몇 넌센스 돌연변이에 의한 낭성섬유증 환자에서 낭성섬유증 악화를 치료하기 위해 항생제와 함께 정맥주사용 아미노글리코시드 및 이 약을 병용투여 한 결과 혈청 크레아티닌이 상승하였다. 정맥주사용 아미노글리코시드를 중단하고 이 약을 지속적으로 복용하거나 중단한 결과 혈청 크레아티닌 상승은 모두 정상화되었다. 이러한 결과로 보아 이 약과 정맥주사용 아미노글리코시드의 병용투여가 아미노글리코시드의 신독성을 증강시키는 것으로 제안되었다. 따라서 정맥주사용 아미노글리코시드의 투여가 필요하다면, 이 약의 투여를 중단하고 아미노글리코시드 치료 중단 후 2일부터 이 약의 투여를 시작할 수 있다. 다른 신독성 약물과 이 약의 병용투여에 대한 영향은 알려진바 없다

넌센스 돌연변이에 의한 뒤쉔 근디스트로피(nmDMD) 환자를 대상으로 위약군(172명)과 비교하여 권장용량(10, 10, 20mg/kg, 172명) 혹은 80 mg/kg/day (20, 20, 40 mg/kg, 60명)를 투여한 임상시험으로부터 확보한 안전성 자료를 기초로 하였고 아탈루렌을 투여받은 환자의 5%이상에서 가장 빈번하게 발생한 이상반응은 구토, 설사, 구역, 두통, 상복부 통증과 복부팽만이었다. 두 임상시험에서 아탈루렌을 투여 받은 환자 중 1/232(0.43%)의 환자가 이상약물반응(변비)으로 치료를 중단하였고, 위약을 투여받은 환자 중 1/172(0.58%)의 환자가 질환악화(보행능력 상실)로 치료를 중단하였다.

2-5세의 환자(14명)를 포함한 공개 임상시험에서 아탈루렌의 약동학 및 안전성을 평가하였다. 5세 이상 환자에 비해 2-5세의 환자에서 병감(7.1 %), 발열(42.9 %), 중이염(28.6 %) 및 발진(21.4 %)의 빈도가 더 높았다.