오니바이드주(나노리포좀이리노테칸)

이 약의 주성분이나 부형제에 대해 아나필락시스/아나필락시스양반응 및 혈관부종을 포함하는 과민증이 있는 환자

이 약은 중증 내지 생명을 위협하는 중성구 감소증 및 치명적인 중성구 감소성 패혈증을 일으킬 수 있다. NAPOLI-3 임상시험에서 이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용하는 환자 중 26%에서 이상반응 3 또는 4등급의 중성구 감소증이 발생하였고 0.3%에서 치명적인 중성구 감소성 발열이 발생하였다. NAPOLI-1에서 이 약을 플루오로우라실 및 류보코린과 병용하는 환자 중 20%에서 이상반응 3 또는 4등급의 중성구 감소증이 발생하였다. 중성구 감소성 패혈증은 3%, 치명적인 중성구 감소성 패혈증은 0.8% 발생하였다.

NAPOLI-3 임상시험에서 이 약을 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 투여 시 이상반응 3 또는 4등급의 중성구 감소증의 발생률이 아시아인 환자들[20명 중 6명(30%)]과 백인 환자들[289명 중 76명(26%)]에서 유사하였다. 중성구 감소성 발열은 백인 환자의 2.3%(306명 중 7명)에서 보고된 것에 비해 아시아인 환자의 5%(20명 중 1명)에서 보고되었다. NAPOLI-1 임상시험에서 이 약/FU/LV 시험군에서 이상반응 3 또는 4등급의 중성구 감소증의 발생률은 백인 환자[73명 중 13명 (18%)]에 비해 아시아인 환자[33명 중 18명 (55%)]에서 더 높았다. 중성구 감소성 발열 및 중성구 감소성 패혈증은 백인 환자의 1%에서 보고된 것에 비해 아시아인 환자의 6%에서 보고되었다.

매 투여주기의 1일차와 8일차에 전혈구수를 모니터링하고, 만약 임상적으로 필요할 경우, 더 자주 모니터링한다. 절대 중성구수(ANC)가 1500/mm3 미만이거나, 중성구 감소성 발열이 발생한 경우, 이 약의 투여를 보류한다. 절대 중성구수가 1500/mm3 이상이 되면 이 약 투여를 재개한다. 이상반응 3-4등급의 중성구 감소증 또는 중성구 감소성 발열이 발생한 경우, 회복 후 투여 시 용법용량의 용량조절 표에 따라 감량한다.

이 약은 중증 및 생명을 위협하는 설사를 일으킬 수 있다. 장폐색이 있는 환자에게는 이 약을 투여해서는 안 된다.

중증 내지 생명을 위협하는 설사는 지연 발현 설사(항암화학요법 후 24시간 이후 발현)와 조기 발현 설사(항암화학요법 24시간 이내 발현, 때때로 콜린성 반응의 다른 증상과 함께 발생) 중 하나를 나타낸다. 한 환자가 조기 및 지연 발현 설사를 모두 경험할 수도 있다.

NAPOLI-3 임상시험에서 이 약과 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용한 환자군(NALIRIFOX)의 20%에서 이상반응 3 또는 4 등급의 설사(조기 및 지연 발현)가 발생하였다. NAPOLI-1에서 이상반응 3 내지 4등급의 설사는 이 약/FU/LV 시험군의 13%에서 발생하였다. 이상반응 3 내지 4등급의 지연 발현 설사의 발생률은 이 약/FU/LV 시험군에서는 9%였다. 이상반응 3 내지 4등급의 조기 발현 설사의 발생률은 이 약/FU/LV 시험군에서 3%였다.

구토, 구역 또는 중증의 설사로 인해 수분이 손실된 환자에서 급성신부전증이 보고되었다(이 약/FU/LV 시험군의 5.1%).

NAPOLI-1에서 이 약/FU/LV 시험군 중 34%는 지연 발현 설사로 로페라마이드를 투여 받았고, 26%는 조기 발현 설사로 아트로핀을 투여 받았다.

중증 설사를 피하기 위해 이 약의 치료기간 동안 유당 함유 제품을 중단하고 저지방 식단과 수분 공급을 유지한다. 이상반응 2-4등급의 설사가 발생하면 이 약의 투여를 보류한다. 모든 중증도의 조기 발현 설사는 임상적으로 사용이 금지되지 않은 경우, 아트로핀 0.25 mg ~ 1 mg을 정맥 또는 피하 투여한다. 모든 등급의 지연 발현 설사에 대해 로페라마이드를 투여한다. 48시간 이내에 호전되지 않는 설사의 치료에는 의료기관의 치료 지침을 따라야 하며, 디페녹실레이트염산염과 아트로핀 황산염 또는 옥트레오티드를 추가할 수 있다. 이상반응 1등급의 설사로 회복된 후에는 용법용량의 용량조절 표에 따라 감량한다.

이 약은 폐염증을 포함한 중증 및 치명적인 간질성 폐질환을 일으킬 수 있다. 이 약의 시판 후 사용에서 중증 및 치명적인 간질성 폐질환이 보고되었다. 위험인자로 기존 폐 질환, 폐 독성 의약품의 사용, 집락자극인자 또는 이전의 방사선 치료가 포함된다. 위험인자가 있는 환자들은 이 약의 투여 전 및 투여기간 동안 호흡기계 증상이 면밀히 관찰되어야 한다. 신규 또는 진행성 호흡곤란, 기침 및 발열이 나타난 환자에서는 간질성 폐질환 진단평가가 완료될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 간질성 폐질환이 확정된 환자는 이 약의 투여를 중단한다.

이 약을 가임기 여성에게 투여 시, 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 7 개월 동안 효과적인 피임을 해야한다. 이 약은 유전 독성의 가능성이 있기 때문에, 남성이 가임기 여성과 성관계를 가질 경우, 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다.

이리노테칸염산염의 동물실험 자료와 이 약의 작용기전에 따르면, 이 약을 임부에게 투여 시 태아에게 위험을 초래할 수 있다. 임부에게 투여한 정보는 없지만, 사람에게 이 약 무수물로써 70 mg/m2을 투여 시의 이리노테칸 노출보다 더 낮은 이리노테칸 노출용량에서 기관 형성이 진행 중인 임신한 랫드 및 토끼에서 배태자독성 및 최기형성이 관찰되었다.

나노리포좀이리노테칸이 생식 및 태아 발달에 미치는 영향을 평가한 동물 연구는 실시된 바 없지만, 이리노테칸염산염으로 실시한 연구는 있다. 이리노테칸은 정맥 투여 후 랫드의 태반을 통과한다. 기관형성기 동안 이리노테칸을 랫드와 토끼에게 1일 6 mg/kg 용량으로 정맥 투여한 결과, 착상 후 손실이 증가하였고, 생존 태자수가 감소하였다. 랫드에 대한 다른 연구에서 이 용량은 이 약을 70 mg/m2 용량으로 투여 받은 환자에서 곡선하면적(AUC)에 근거한 이리노테칸 노출의 약 0.002배의 이리노테칸 노출이었다. 이리노테칸염산염을 1일 1.2 mg/kg(이 약 투여 시, AUC에 근거한 이리노테칸에 대한 임상 노출의 약 0.0002배)보다 높은 용량으로 투여한 결과, 랫드에서 구조 이상과 성장 지연이 발생하였다. 기형발생 효과는 외표이상, 내장기형 및 골격기형을 포함하였다. 기관형성기부터 이유기까지 이리노테칸염산염을 랫드 어미에게 1일 6 mg/kg 용량으로 투여한 결과, 차세대에서 학습능력 저하 및 암컷 체중감소가 나타났다.

이 약, 이리노테칸 또는 그 활성대사물인 SN-38이 모유에 존재하는지, 또는 수유 중인 유아나 모유의 생산에 영향을 미치는지에 관한 정보는 없지만 동물실험에서 이리노테칸이 랫드의 유즙에 존재하는 것이 보고되었다 (방사성표지된 이리노테칸염산염을 정맥 투여한지 5분 이내에 랫드 유즙에서 방사능이 나타났으며, 투여 4시간 후 혈장 농도 대비 최대 65배 농축되었다).

이 약의 소아에 대한 안전성ㆍ유효성이 확립되어 있지 않다.

임상시험 NAPOLI-1과 NAPOLI-3에서 이 약을 단독으로 투여 받거나, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용 또는 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린과 병용하여 투여 받은 환자 634명 중 49%가 65세 이상이었고, 10%가 75세 이상이었다. 고령자에서 전반적인 안전성 및 유효성의 차이가 관찰되지 않았다.

간장애 및 신장애 환자에서 이 약의 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다. (‘13.전문가를 위한 정보’항 참조)

이 약 과량투여 시 효과적인 치료방법으로 알려진 치료는 없다.