바벤시오주(아벨루맙)

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

심하면 중증일 수도 있는 주입 관련 반응이 이 약의 투여 환자로부터 보고되었다(2.약물이상반응 참고). 발열, 오한, 홍조, 저혈압, 호흡곤란, 천명, 요통, 복통, 두드러기 등 주입 관련 반응의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링 해야 한다.

3등급 또는 4등급 주입 관련 반응의 경우, 주입을 중지하고 이 약의 투여를 영구중단해야 한다. 1등급 주입 관련 반응의 경우, 주입 속도를 현재의 50%로 늦춰야 한다. 2등급 주입 관련 반응의 경우, 주입을 일시 중단했다가 1등급으로 또는 완전히 해소되면 50% 늦춘 속도로 주입을 재개한다. 1등급 또는 2등급 주입 관련 반응의 경우, 환자는 주입 속도를 적절하게 조절하고 아세트아미노펜과 항히스타민제 전처치를 실시한 후 면밀한 모니터링 하에 이 약의 투여를 지속할 수 있다(용법·용량 참고).

이 약을 단독 요법으로 치료 받은 환자의 24.6%(513/2,082)에서 주입 관련 반응이 발생하였다. 이 중 97.7%(501/513)에서 첫 번째 주입 관련 반응이 첫 4회 이내에 발생했고 그 중에서 2.7%(14/513)는 3등급 이상이었다. 나머지 2.3%(12/513)의 환자는 주입 관련 반응이 첫 4회 점적주입 이후에 발생했고 91.7%(11/12)가 1등급 또는 2등급이었다.

이 약 투여 후 발생한 면역-매개성 이상사례의 대부분은 가역적이고 이 약을 일시 또는 영구중단, 코르티코스테로이드 투여 및/또는 보조치료로 관리 가능했다.

인과관계가 의심되는 면역-매개성 이상사례의 경우, 병인을 확정하거나 다른 원인을 배제하기 위한 적절한 평가를 실시해야 한다. 이상사례의 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 이상사례를 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 사용할 때는 상태가 개선되면 최소 1개월 이상에 걸친 점감을 시작해야 한다. 환자의 면역-매개성 이상사례를 코르티코스테로이드로 조절할 수 없는 경우, 다른 전신 면역억제제 투여를 고려할 수 있다.

관찰 연구 데이터에 따르면 면역관문억제제 치료 후 면역-매개성 이상반응의 위험은 기존에 자가면역질환이 있는 환자에서 기존 자가면역질환이 없는 환자에 비해 증가될 수 있다. 또한 기저 자가면역질환의 악화(flare)는 빈번했지만, 대부분 경미하고 관리 가능했다.

면역-매개 폐렴이 치명적 증례 1건을 포함하여 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다(2. 약물 이상반응 참고). 면역-매개 폐렴의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 하며 면역-매개 폐렴 이외의 원인을 배제해야 한다. 인과관계가 의심되는 폐렴은 방사선영상검사를 통해 확진되어야 한다.

2등급 이상 폐렴의 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감). 2등급 면역-매개 폐렴은 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류하며, 3등급, 4등급, 재발성 2등급 면역-매개 폐렴은 이 약의 투여를 영구중단해야 한다(용법·용량 참고).

면역-매개 간염이 치명적 증례 2건을 포함하여 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다. (2. 약물 이상반응 참고). 간 기능 변화나 면역-매개 간염의 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 하며 면역-매개 간염 이외의 원인을 배제해야 한다.

2등급 이상 간염의 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감). 2등급 면역-매개 간염은 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 3등급이나 4등급 면역-매개 간염은 이 약의 투여를 영구중단해야 한다(용법·용량 참고).

면역-매개 대장염이 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다(2. 약물 이상반응 참고). 면역-매개 대장염의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 하며 면역-매개 대장염 이외의 원인을 배제해야 한다.

2등급 이상 대장염의 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감). 2등급 또는 3등급 면역-매개 대장염은 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 4등급 또는 재발한 3등급 면역-매개 대장염은 이 약의 투여를 영구중단해야 한다(용법·용량 참고).

면역-매개 췌장염이 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다(2. 약물 이상반응 참고). 면역-매개 췌장염의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 증상을 보이는 환자의 경우, 초기 단계에 적절한 조치를 시작할 수 있도록 소화기내과 진료 및 실험실 검사(영상을 포함한)를 받아야 한다. 면역-매개 췌장염의 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감).

면역-매개 췌장염이 의심될 경우 이 약의 투여를 보류하고, 면역-매개 췌장염이 확인될 경우 이 약의 투여를 영구 중단해야한다.(용법·용량 참고).

면역-매개 심근염이 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다(2. 약물 이상반응 참고). 면역-매개 심근염의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 증상을 보이는 환자의 경우, 초기 단계에 적절한 조치를 시작할 수 있도록 심장내과 진료 및 실험실 검사를 받아야 한다. 면역-매개 심근염의 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감). 만약 코르티코스테로이드 투여 24시간 이내 개선이 없다면, 추가 면역억제제(마이코페놀레이트, 인플릭시맙, 항 흉선면역글로불린 등)투여를 고려해야 한다.

면역-매개 심근염이 의심될 경우 이 약의 투여를 보류하고, 면역-매개 심근염이 확인될 경우 이 약의 투여를 영구 중단해야한다.(용법·용량 참고).

면역-매개 갑상선 장애, 면역-매개 부신기능부전, 제1형 당뇨병이 이 약의 투여 환자들에서 발생하였다(2. 약물이상반응 참고). 내분비병증의 임상 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 3등급 또는 4등급 내분비병증은 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류해야 한다(용법·용량 참고).

투여 기간 중 언제라도 갑상선 장애가 발생할 수 있다(2. 약물이상반응 참고).

갑상선 기능 변화(치료 시작 시점, 치료 기간 중에 정기적으로, 임상적 평가를 토대로 필요한 경우)나 갑상선 장애의 임상 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 필요한 경우, 갑상선기능저하증은 대체요법으로 관리해야 하며 갑상선기능항진증은 항갑상선 의약품으로 관리해야 한다. 3등급 또는 4등급 갑상선 장애가 발생하면 이 약의 투여를 보류해야 한다.

투여 기간 동안 및 이후에 부신 기능부전의 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 3등급 이상 부신 기능부전은 코르티코스테로이드(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제)를 투여해야 하며 이후 용량이 10 mg/day 이하가 될 때까지 코르티코스테로이드를 점감한다. 3등급 또는 4등급 증상성 부신 기능부전이 발생하면 이 약의 투여를 보류해야 한다.

이 약은 당뇨병성 케톤산증을 포함해 제1형 당뇨병을 유발할 수 있다(2. 약물이상반응 참고).

고혈당이나 당뇨병의 기타 징후와 증상이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 제1형 당뇨병이 발생하면 인슐린 투여를 시작해야 한다. 3등급 이상 고혈당은 이 약의 투여를 보류하고 혈당강하제를 투여해야 한다. 인슐린 대체요법으로 대사 조절에 도달하고 나면 이 약의 투여를 재개해야 한다.

이 약은 면역-매개 신장염을 유발할 수 있다(2. 약물이상반응 참고).

투여 전과 투여 기간 중에 정기적으로 혈청 크레아티닌 상승이 나타나는지 환자를 모니터링해야 한다. 2등급 이상 신장염은 코르티코스테로이드를 투여해야 한다(프레드니손으로 초회 용량 1-2 mg/kg/day 또는 그와 동등한 제제로 투여하고 이후 코르티코스테로이드를 점감). 2등급 또는 3등급 신장염은 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 4등급 신장염은 이 약의 투여를 영구중단해야 한다(용법·용량 참고).

기타 임상적으로 중요한 면역-매개성 이상사례들이 임상 시험 또는 이 약의 시판 후 사용에서 보고되었다: 근염, 뇌하수체기능저하증, 포도막염, 중증근무력증, 근무력증후군, Guillain-Barré 증후군, 경화성 담관염, 관절염, 류마티스성 다발 근육통, 쇼그렌 증후군 (2. 약물이상반응 참고)..

인과관계가 의심되는 면역-매개성 이상사례의 경우, 병인을 확정하거나 다른 원인을 배제하기 위한 적절한 평가를 실시해야 한다. 이상사례의 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 면역-매개성 이상사례가 1등급 이하로 회복되면 코르티코스테로이드 점감 후 이 약의 투여를 재개해야 한다. 재발한 3등급 면역-매개성 이상사례 또는 4등급 면역-매개성 이상사례는 이 약의 투여를 영구중단해야 한다(용법·용량 참고).

다음과 같은 환자는 임상 시험에서 제외되었다: 중추신경계(CNS) 활성 전이, 활성 또는 자가면역질환 병력, 지난 5년간 다른 악성 종양 병력, 장기 이식, 치료적 면역 억제가 필요하거나 HIV 또는 B형 간염 또는 C형 간염에 활성 감염된 상태

만 18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

만 65세 이상의 고령자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

경증 또는 중등증 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자를 대상으로 한 이 약의 자료는 권장 용량을 결정하기에 충분하지 않다.

경증 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등증 또는 중증 간장애 환자를 대상으로 한 이 약의 자료는 권장 용량을 결정하기에 충분하지 않다.

이 약을 권장투여 용량보다 5-10% 높은 용량으로 투여한 환자 3명의 결과에서, 이들 환자는 증상이 없었으며 그에 따른 치료도 필요하지 않았다.

과량투여시, 약물이상반응의 징후나 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링하고, 적절한 대증치료를 실시해야 한다.

[조제 및 투여방법]