라넥사서방정375밀리그램(라놀라진)

⦁중등도 CYP3A4 억제제와의 병용투여 환자

⦁P-gp 억제제와의 병용투여 환자

⦁경증의 간장애 환자

⦁경증 내지 중등증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 30 - 80 mL/min) 환자

⦁고령자

⦁저체중 환자 (≤ 60 kg)

⦁중등증 내지 중증의 울혈성 심부전 환자 (NYHA Class III–IV) 환자

만 18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

고령자에서 용량 적정은 신중하게 주의를 기울여 실시해야 한다 (‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조). 고령자는 연령과 관련된 신기능 감소로 인해 라놀라진 노출이 증가되었을 수 있다 (‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 이상사례 발생율은 고령자에서 더 높았다 (‘3. 이상반응’ 항 참조).

운전 및 기계 작동 능력에 대한 이 약의 영향을 조사하는 연구는 실시되지 않았다. 이 약은 어지러움, 시야흐림, 복시, 착란상태, 협조이상, 환각을 유발할 수 있으며 (‘3. 이상반응’ 항 참조), 운전 및 기계 작동 능력에도 영향을 미칠 수 있다.

라놀라진은 사이토크롬 CYP3A4 의 기질이다. CYP3A4 억제제는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킨다. 용량 관련 이상사례 (예: 구역, 어지러움)의 잠재적인 발생 가능성도 혈장 농도 증가에 따라 증가될 수 있다. 라놀라진 치료 중 케토코나졸 200 mg 1 일 2 회와의 병용투여 시 라놀라진의 AUC 가 3.0 - 3.9 배까지 증가되었다. 라놀라진을 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 단백질분해효소 억제제, 클래리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)와 병용투여 해서는 안된다 (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조). 자몽 주스도 강력한 CYP3A4 억제제이다.

중등도의 CYP3A4 억제제인 딜티아젬 (180 - 360 mg 1 일 1 회)은 평균 라놀라진 항정상태 농도를 1.5 - 2.4 배 용량 의존적으로 증가시킨다. 딜티아젬 및 기타 중등도의 CYP3A4 억제제 (예: 에리스로마이신, 플루코나졸)로 치료받은 환자들에 대해서는 이 약에 대한 신중한 용량 적정이 권장된다. 이 약 용량의 하향 적정이 요구될 수 있다 (‘용법·용량’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

라놀라진은 P-gp의 기질이다. P-gp의 억제제 (예: 시클로스포린, 베라파밀)는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킨다. 베라파밀 (120 mg 1 일 3 회)은 라놀라진의 항정상태 농도를 2.2 배 증가시킨다. P-gp 억제제로 치료받은 환자들에 대해서는 이 약에 대한 신중한 용량 적정이 권장된다. 이 약 용량의 하향 적정이 요구될 수 있다 (‘용법·용량’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

리팜피신 (600 mg 1 일 1 회)은 라놀라진의 항정상태 농도를 약 95 % 감소시킨다. CYP3A4 유도제 [예: 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 성요한풀 (St. John’s wort)]를 투여하는 동안 이 약 치료를 시작해서는 안 된다 (‘4. 일반적 주의’ 항 참조).

라놀라진은 CYP2D6 에 의해 부분적으로 대사된다. 그에 따라, 이러한 효소의 억제제는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약을 1회 1,000 mg 씩 1일 2회 반복 투여하는 건강한 자원자에 강력한 CYP2D6 억제제인 파록세틴을 20 mg 씩 1 일 1 회 투여 시 라놀라진의 항정상태 혈장 농도를 평균 1.2 배까지 증가시켰다. 용량 조절은 요구되지 않는다. 500 mg 1 일 2 회 용량에서, CYP2D6 의 강력한 억제제와 병용투여 시 라놀라진 AUC가 약 62% 증가될 수 있다.

라놀라진은 P-gp의 중간 정도 내지 강력한 억제제이며 CYP3A4의 약한 억제제이므로, P-gp 또는 CYP3A4 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. P-gp에 의해 수송되는 약물의 조직 분포가 증가될 수 있다.

민감한 CYP3A4 기질 (예: 심바스타틴, 로바스타틴) 및 좁은 치료범위를 갖는 CYP3A4 기질 (예: 시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스)의 용량 조절이 필요할 수 있다. 라놀라진이 이러한 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있기 때문이다.

사용 가능한 데이터는 라놀라진이 CYP2D6의 약한 억제제라는 사실을 제시해준다. 이 약 750 밀리그램 1 일 2 회 투여 시 메토프롤롤의 혈장 농도는 1.8 배까지 증가되었다. 그에 따라, 메토프롤롤 또는 기타 CYP2D6 기질 (예: 프로파페논 및 플레카이니드 또는, 보다 낮은 정도로 삼환계 항우울제 및 항정신병약물)에 대한 노출량은 이 약과 병용투여 시 증가될 수 있으며 그에 따라 이러한 의약품을 보다 낮은 용량으로 투여해야 할 수 있다.

CYP2B6의 잠재적인 억제 가능성은 평가되지 않았다. CYP2B6 기질 (예: 부프로피온, 에파비렌즈, 사이클로포스파미드)과의 병용투여 시 주의를 기울여야 한다.

이 약과 디곡신을 병용 투여하였을 때 혈장 디곡신 농도가 평균 1.5 배 증가된 것으로 보고되었다. 그러므로, 이 약 치료 시작 및 종료 후 디곡신 농도를 모니터해야 한다.

심바스타틴 대사와 청소율은 CYP3A4에 매우 의존적이다. 라놀라진 1000 mg 1 일 2 회 투여 시 심바스타틴 락톤, 심바스타틴 산의 혈장 농도가 약 2 배까지 증가되었다. 횡문근융해증이 고용량의 심바스타틴과 관계가 있었고, 횡문근융해증 증례가 시판 후 경험에서 이 약과 심바스타틴을 투여 받은 환자들에서 관찰되었다. 이 약을 복용중인 환자들에 대해서는 심바스타틴 용량을 20 mg 1 일 1 회로 제한하도록 한다.

라놀라진 1000 mg 1 일 2 회 투여 시 아토르바스타틴 80 mg 1 일 1 회의 Cmax 및 AUC 가 각각 1.4 배와 1.3 배 증가되었고, 아토르바스타틴 대사체의 Cmax 와 AUC 는 35% 이내로 변화하였다. 이 약을 복용할 경우 아토르바스타틴의 용량 제한 및 적절한 임상적 모니터링이 고려될 수 있다.

이 약을 복용할 경우 CYP3A4 (예: 로바스타틴)에 의해 대사되는 다른 스타틴계 약물의 용량 제한이 고려될 수 있다.

CYP3A4 기질인 타크로리무스의 혈장 농도가 라놀라진 투여 후 환자들에서 증가된 것으로 관찰되었다. 이 약과 타크로리무스를 병용투여 할 경우 타크로리무스 혈중 농도를 모니터하고 그에 따라 타크로리무스 용량을 조절하도록 권장된다. 이는 좁은 치료범위를 갖는 다른 CYP3A4 기질 (예: 시클로스포린, 시로리무스, 에베로리무스)에 대해서도 권고된다.

메트포르민 (1000 mg 1 일 2 회)의 혈장 노출량은 라놀라진 500 mg 및 1000 mg 1 일 2 회와 병용투여 하였을 때 제 2 형 당뇨병을 가진 대상자에서 각각 1.4 배와 1.8 배 증가되었다. 핀돌롤과 바레니클린을 포함하되 이에 국한되지 아니하고 다른 OCT2 기질의 노출량도 유사한 정도로 영향을 받을 수 있다.