① 면역기계 : 매우 드물게 발진, 가려움증, 두드러기, 국소 부종, 심각한 피부반응, 혈관 부종 등을 포함한 알레르기 반응
: 호흡곤란, 사정부전, 발적, 이명(캡슐제에 한함.).
미국에서는 1) 이상반응의 중대성 2) 보고 횟수 3) 이 약과의 인과관계 정도를 근거로 하여 다음의 이상반응을 사용상의 주의사항에 포함하였다.
흔한 부작용
아래와 같이 연구자가 두타스테리드와 관련 있는 것으로 판단한 이상반응들(1% 이상의 빈도로 발생한 이상반응들)이 3개의 3상 위약대조 임상시험에서 두타스테리드 투여시에 위약과 비교하여 더 자주 보고되었다.
빈도는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100∼<1/10), 때때로(≥1/1,000∼<1/100), 드물게(≥1/10,000∼<1/1000), 매우 드물게(<1/10,000).
② 정신신경계 : 때때로 어지럼, 균형감각의 이상, 기립성 어지럼, 두통, 졸음, 신경과민, 불면, 성욕저하, 초조감(빈도불명), 저림감(빈도불명)이 나타날 수 있다.
③ 순환기계 : 때때로 빈맥, 혈압저하, 기립 저혈압, 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.
④ 과민반응 : 때때로 발진, 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지해야 한다.
⑤ 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 위부불쾌감, 위중감, 위통, 식욕부진, 구갈, 변비, 설사, 치아장애, 연하장애가 나타날 수 있다.
⑦ 기타 : 때때로 인두부 작열감, 전신권태감, 코막힘, 코피, 부종, 요실금, 미각이상, 여성형유방, 지속발기증, 감염, 무기력증, 등통증, 흉통, 비염, 인두염, 기침 증가, 부비동염, 비정상 사정, 약시, 수술 중 홍채긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome), 시야흐림, 시각장애, 다형홍반, 박탈피부염 스티븐스-존슨증후군 및 광과민성 반응이 나타날 수 있다.
흔하지 않게 (0.1～1% 미만)
흔하지 않게 (0.1～1% 미만)
일반적 심혈관 질환
기타 부작용
두타스테리드 및 탐스로신 복합제에 대해 수행된 임상시험은 없다.
하지만 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여에 대한 임상정보는 두타스테리드 0.5 mg과 탐스로신 0.4 mg을 병용투여 또는 단독투여로 4년 동안 1일 1회 투여한 두타스테리드-탐스로신 병용투여(CombAT 연구)로부터 얻을 수 있다.
개별 성분(두타스테리드 및 탐스로신)의 이상사례 프로파일에 대한 정보가 제공되어 있다.
1) 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여
가.
임상시험
CombAT 연구에서 다음과 같은 약물 관련 이상사례(누적 발생률 1% 이상)가 보고되었다.
이상반응
각 치료기 동안의 발생률
1년차
2년차
3년차
4년차
병용a (n=명수)
두타스테리드
탐스로신
(n=1610)
(n=1623)
(n=1611)
(n=1428)
(n=1464)
(n=1468)
(n=1283)
(n=1325)
(n=1281)
(n=1200)
(n=1200)
(n=1112)
발기부전b
병용투여
두타스테리드
탐스로신
6%
5%
3%
2%
2%
1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
1%
성욕 변화(감소)b
병용투여
두타스테리드
탐스로신
5%
4%
2%
<1%
1%
<1%
<1%
<1%
<1%
0%
0%
<1%
사정장애b
병용투여
두타스테리드
탐스로신
9%
1%
3%
1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
유방장애c
병용투여
두타스테리드
탐스로신
2%
2%
<1%
<1%
1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
0%
어지러움
병용투여
두타스테리드
탐스로신
1%
<1%
1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
<1%
0%
a 병용투여는 두타스테리드 0.5mg과 탐스로신염산염 0.4mg을 1일 1회 병용투여
b 이러한 성기능 이상사례들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함).
이 이상사례들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다.
이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.
c 유방 압통과 유방 비대를 포함한다.
● 심부전: CombAT 임상시험에서 4년간의 투여 후, 병용투여군(12/1,610; 0.7%)에서의 복합적 심부전의 발생 빈도가 이 약 단독 투여군(2/1,623; 0.1%) 및 탐스로신 단독 투여군(9/1,611; 0.6%)에 비해 더 높았다.
전립선암 발생 위험이 있는 남성을 대상으로 이 약을 평가하기 위한 별도의 4년간의 위약 대조 임상시험에서도 복합적 심부전이 조사되었다.
위약을 투여받은 피험자에서의 복합적 심부전 발생 빈도가 0.4%(15/4,126)인 것에 비하여 이 약을 투여받은 피험자에서의 발생 빈도는 0.6%(26/4,105)였다.
두 임상시험에서 심부전을 지닌 피험자들의 대부분은 심부전 위험 증가와 연관된 동반 질환을 지니고 있었다.
따라서, 심부전에서의 수치적 불균형에 대한 임상적 의의는 알려져 있지 않다.
두 임상시험에서 전반적인 심혈관계 이상 반응 빈도에 있어서의 불균형은 관찰되지 않았다.
2) 두타스테리드 단독투여
가.
임상시험
세 건의 위약대조 3상 임상시험에서 4,300명 이상의 양성 전립선 비대증 남성 피험자를 위약 또는 두타스테리드 0.5mg을 투여하도록 임의배정하였다.
2,167명에게 두타스테리드를 투여하였는데 이 중 1,772명이 1년간, 1,510명이 2년간 이 약을 투여하였다.
피험자의 연령은 47∼94세(평균 66세)였고, 백인이 90%를 넘었다.
2년에 걸친 투약기간 동안, 376명(각 시험군의 9%)이 이상반응으로 인하여 시험에서 탈락하였는데, 대부분이 생식기계와 관련 있었다.
두타스테리드에서 기인할 가능성이 있는 이상반응으로 연구자가 판단하여 시험약을 중단한 경우는 두타스테리드 투여 피험자의 4%, 위약 투여 피험자의 3%에서 나타났다.
1% 이상의 빈도로 발생한 두타스테리드와 관련 있는 이상반응들
이상반응
투여 1년 동안 나타난 빈도
투여 2년 동안 나타난 빈도
위약
(n=2158)
두타스테리드
(n=2167)
위약
(n=1736)
두타스테리드
(n=1744)
발기부전*
3%
6%
1%
2%
성욕 감소*
2%
4%
<1%
<1%
사정 장애*
<1%
2%
<1%
<1%
여성형 유방†
<1%
1%
<1%
1%
* 이러한 성기능 이상반응들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함).
이 이상반응들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다.
이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.
† 유방 압통과 유방 비대 포함
2년 동안의 공개연장시험에서 이상반응 프로파일의 변화는 없었다.
나.
시판 후 조사 결과
이상반응은 기관 및 빈도별로 정리하였다.
이들 이상반응들은 규모가 알려지지 않은 집단으로부터 자발적으로 보고된 이상반응도 포함하고 있기 때문에 실제 빈도와 다를 수 있다.
두타스테리드 시판 후 보고된 이상반응은 다음과 같다.
② 정신계 : 매우 드물게 우울한 기분
③ 피부 및 피하조직 : 드물게 탈모증(주로 체모 감소), 다모증
④ 생식기계 및 유방 : 매우 드물게 고환통, 고환 부기
⑤ 신생 조직물: 남성 유방암
3) 탐스로신 단독투여
가.
임상시험 및 시판 후 조사 결과
아래의 이상반응 및 빈도 분류는 탐스로신염산염 0.2mg에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
① 실신, 의식상실(빈도 불명) : 혈압 저하에 동반하는 일과성의 의식상실 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑥ 간장애, 황달(빈도 불명) : AST 상승, ALT 상승, 황달 등이 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
⑧ 국내 시판 후 조사 결과(조사증례수 : 3,720명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다.
⑨ 외국(미국)에서의 시판 후 조사 결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이는 자발적 보고에 의한 것으로 발현율의 신뢰성 있는 평가나 인과관계의 판단이 항상 이루어진 것은 아니다.
혀, 입술 및 얼굴부위의 피부질환, 가려움, 혈관부종 등의 알레르기 반응 및 두드러기, 심계항진, 저혈압, 피부박리, 변비, 구토, 드물게 지속발기증이 보고되었다.
또한 α1-차단제를 복용하고 있거나 이전에 복용했던 일부 환자에서 백내장 또는 녹내장 수술을 하는 동안 수술 중 홍채긴장저하증후군(IFIS)으로 알려져 있는 작은 동공증후군의 변형이 보고되었다.
※ 탐스로신염산염 0.4mg에 대한 국내 시판 후 조사 결과
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.26%(70/682명, 총 77건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례
0.73%(5/682명, 6건)
간 및 담도계 질환
담관염
근육-골격계 장애
어깨회선근증후군
방어기전 장애
남성생식기관농양
생식기능 장애(남성)
서혜부탈장
위장관계 장애
결장염
혈관 질환
일과성허혈발작
- 또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
4.69%(32/682명, 37건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.73%(5/682명, 5건)
비뇨기계 질환
신결석, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨, 신경인성방광, 요로결석
배뇨곤란
위장관계 장애
복통, 결장염, 급성복통, 소장게실염, 혈변
소장게실염, 복부 팽창*
생식기능 장애(남성)
발기기능장애, 발기부전, 서혜부탈장, 전립선염
발기기능장애
전신적 질환
눈주위부종, 요통, 전신쇠약
전신쇠약, 이물감*, 말초 부종*
중추 및 말초신경계 장애
떨림, 척수병증, 파킨슨증
떨림
근육-골격계 장애
골절, 어깨회선근증후근
-
간 및 담도계 질환
담관염
-
기타 용어
급성알코올중독
-
내분비 질환
여성형 유방
-
대사 및 영양 질환
고지혈증
-
방어기전 장애
남성생식기관농양
-
신생물
전립샘암
-
심근, 심내막, 심막, 판막 질환
협심증
-
고혈압
-
정신질환
정신질환
-
혈관질환
일과성허혈발작
-
호흡기계 질환
기침
-
* 탐스로신염산염 0.4mg 서방성필름코팅정, 서방정, 서방성캡슐제의 국내 시판 후 조사 결과