신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 소아 집단에서 모든 등급의 가장 흔한 이상반응(발생률≥ 40%)은 구토(61.9%), 여드름양 발진(60.3%), 설사(56.3%), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가(54%), 구역(52.4%), 손발톱주위염(50%), 건성 피부(44.4%), 발열(43.7%) 및 구내염(40.5%)이었다.
신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 성인 집단에서 모든 등급의 가장 흔한 이상반응(발생률≥ 20%)은 여드름양 발진(58.2%), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가(36.6%), 설사(28.1%) 및 발진(여드름양이 아닌)(24.2%)이었다.
이상반응 발생 빈도는 다음과 같이 정의되어 있다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000) 및 단일 보고를 포함한 빈도불명 (사용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
흔하게 (9%)
흔하게 (3%)
흔하게 (6%)
흔하게 (3%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (62%)
흔하게 (7%)
매우 흔하게 (18%)
매우 흔하게 (56%)
매우 흔하게 (10%)
매우 흔하게 (28%)
매우 흔하게 (52%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (16%)
매우 흔하게 (41%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (13%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (25%)
흔하게 (9%)
흔하게 (4%)
흔하게 (7%)
매우 흔하게 (60%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (58%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (50%)
매우 흔하게 (10%)
매우 흔하게
흔하게 (3%)
매우 흔하게
흔하게 (1%)
매우 흔하게
매우 흔하게 (39%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (29%)
매우 흔하게
매우 흔하게 (44%)
흔하게 (5%)
흔하게 (5%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (37%)
매우 흔하게 (13%)
매우 흔하게 (18%)
매우 흔하게 (16%)
흔하게 (9%)
흔하게 (4%)
매우 흔하게 (54%)
흔하게 (6%)
매우 흔하게 (37%)
흔하게 (6%)
매우 흔하게 (37%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (18%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (35%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (11%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (35%)
흔하게 (4%)
매우 흔하게 (29%)
흔하게 (2%)
매우 흔하게 (14%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (21%)
흔하게 (1%)
흔하게 (7%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (19%)
흔하게 (1%)
흔하게 (1%)
매우 흔하게 (11%)
흔하게 (3%)
흔하게 (1%)
기타 부작용
1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약
셀루메티닙 단독요법의 안전성은 수술이 불가능한 총상 신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 환자를대상으로 한 4개의 연구에서 수집된 소아 환자 126명(1일 2회 캡슐, 20~30 mg/m2)에 대한 통합 안전성 집단에서[신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 소아 집단으로, SPRINT 1상(D1532C00057, N=24), SPRINT 2상 계층 1 (D1532C00057, N=50), 중국 1상 연구; 소아 집단 (D1346C00011, N=16), 일본 1상 연구(D1346C00013, N=12), 및 1상 식사 영향 연구(D1346C00015, N=24)의 안전성 데이터가 포함됨], 그리고 2개의 연구에서 수집된 수술이 불가능한 총상 신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 환자에 대한 153명의 성인 환자(1일 2회 캡슐, 25 mg/m2)에 대한 통합 안전성 집단에서 평가되었다[신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 성인 집단으로, 3상 KOMET 연구(D134BC00001, N=137) 및 중국 1상 연구; 성인 집단(D1346C00011, N=16)의 안전성 데이터가 포함됨].
신경섬유종증1형 총상 신경섬유종 소아 집단에서 셀루메티닙 치료의 총 기간 중앙값은 약 27개월 (범위: <1 ~ 97개월)이었고, 환자의 57%가 24개월이 넘는 동안 그리고 40%가 36개월이 넘는 동안 셀루메티닙 치료에 노출되었다.
신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 성인 집단에서 셀루메티닙 치료의 총 기간 중앙값은 약 15개월 (범위: <1 ~ 32개월)이었고, 환자의 53.6%가 12개월 이상 그리고 12%가 24개월이 넘는 동안 셀루메티닙 치료에 노출되었다.
투여 중지 및 용량 감량으로 이어진 이상사례는 각각 61.9%, 27.8%의 환자에서 보고되었다.
총 47.6%의 환자가 셀루메티닙의 용량 변경(투여중지 또는 감량)으로 이어진 이상반응을 경험하였다.
셀루메티닙의 용량 변경으로 이어진 이상반응(발생률≥ 5%)은 구토(19.8%), 손발톱주위염(15.9%), 구역(11.1%), 설사(8.7%), 발열(6.3%) 및 발진(여드름양 및 비여드름양 각각 5.6%)이었다.
치료 중단으로 이어진 이상반응은 4.8%의 환자에서 보고되었다.
투여 중지 및 용량 감량으로 이어진 이상사례는 각각 32.7%, 11.8%의 환자에서 보고되었다.
총 24.2%의 환자가 셀루메티닙의 용량 변경(투여 중지 또는 감량)으로 이어진 이상반응을 경험하였다.
총상신경섬유종을 동반한 신경섬유종증 1형 환자를 대상으로 한 셀루메티닙 소아 및 성인 연구에서 확인된 이상반응이 표 7에 제시되어 있다.
약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 (System Organ Class, SOC)에 따라 정리되어 있다.
각각의 SOC 내에서 대표 용어는 빈도가 감소하는 순에 이어 중대성이 감소하는 순으로 배열되어 있다.
표 7.
신경섬유종증 1형 총상신경섬유종 연구에서 보고된 약물이상반응
MedDRA SOC 및 MedDRA 용어
소아 집단a
(N = 126)
성인 집단b
(N = 153)
전체 빈도
(모든 CTCAE 등급) c
CTCAE 3등급 이상의 빈도d
전체 빈도
(모든 CTCAE 등급) c
CTCAE 3등급 이상의 빈도e
각종 눈 장애
시야 흐림
-
-
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡 곤란*
-
각종 위장관 장애
구토
-
설사
-
구역
-
구내염 *
변비
-
-
입 건조
-
-
피부 및 피하 조직 장애
발진 (여드름양) *
손발톱주위염
(18%)
건성 피부
(44%)
(13%)
-
발진 (여드름양이 아닌) *
(24%)
모발 변화*
-
(16%)
-
전신 장애
발열
무력증 사례*
-
-
말초부종 *
-
-
안면부종 *
-
-
임상 검사 f
혈액 크레아틴 인산 활성 효소(CPK) 증가
아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가
헤모글로빈 감소 *
혈액 알부민 감소 *
-
-
알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가
박출률 감소
혈액 크레아티닌 증가
-
혈압 증가*
-
a NF1-PN 소아 집단 데이터(N = 126)는 SPRINT 1상 (D1532C00057, N = 24), SPRINT 2상 계층 1 (D1532C00057, N = 50), 중국 1상 연구; 소아 집단 (D1346C00011, N = 16), 일본 1상 연구 (D1346C00013, N = 12), 및 1상 식사 영향 연구 (D1346C00015, N = 24)에서 집계된 것이다.
ADR 표 7에서는 빈도 비율 숫자가 다음의 정수로 반올림되어 표시된다.
b NF1-PN 성인 집단 데이터(N = 153)는 KOMET 연구 (D134BC00001, N = 137)와 중국 1상 연구; 성인 집단 (D1346C00011, N = 16)에서 집계된 것이다.
ADR 표 7에서는 빈도 비율 숫자가 다음의 정수로 반올림되어 표시된다.
c CTCAE v4.03를 따른 SPRINT 소아 연구를 제외하고 모든 연구는 CTCAE v5.0을 따름.
d 모든 사례는 CTCAE 3등급이었지만, CTCAE 4등급 사례인 혈액 CPK 증가 2건 및 CTCAE 4등급 사례인 혈액 크레아티닌 증가 1건은 예외였다.
e 모든 사례는 CTCAE 3등급이었지만, CTCAE 4등급 사례인 발열 1건 및 CTCAE 4등급 사례인 혈액 CPK 증가 4건은 예외였다.
f SPRINT 연구에서 모든 실험실 수치 이상은 이상사례(AEs)로 보고되었다.
신경섬유종증 1형 총상 신경섬유종 소아 및 성인 집단에 포함된 다른 연구에서는 실험실 수치 이상이 중대한 이상사례(SAE) 기준을 충족하거나 치료 중단을 초래했거나, 연구자가 판단했을 때 임상적으로 의미가 있는 경우에만 이상사례로 보고되었다.