큐어엔오흡입용가스800ppm(산화질소)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

3. 일반적 주의

1) 갑작스런 투약중단에 따른 폐고혈압 증후군 반동: 이 약을 갑자기 중단하면 산소공급을 악화시키고 폐동맥압을 증가시킬 수 있다 즉, 저산소혈증, 전신저혈압, 서맥, 심박출량 감소 등을 포함하는 폐고혈압 증후군 반동의 증상 및 징후가 발생할 수 있다. 폐고혈압 증후군 반동이 발생하면, 이 약의 치료를 즉시 재개한다. 다른 병원으로 이송될 환자의 상태가 이 약의 갑작스런 중단에 따라 악화되는 것을 방지하기 위해, 이송 시 산화질소를 이용할 수 있는지를 확인해야 한다. 계속적인 악화나 산소섭취의 개선 실패를 염두에 두고, 이용 가능한 ECMO 같은 구조요법을 고려해야 한다.

2) 메트헤모글로빈혈증에 의한 저산소혈증 : 산화질소는 헤모글로빈과 결합하여 산소운반을 하지 못하는 메트헤모글로빈의 형태가 되며, 이약의 투여로 메트헤모글로빈의 농도는 증가한다. 메트헤모글로빈이 이전의 정상상태로 돌아오는데 8시간 이상이 걸릴 수 있다. 산소공급을 최적화하기 위해 메트헤모글로빈의 모니터링 및 이 약의 용량을 조절해야 한다. 이 약의 용량 감소내지 중단으로 메트헤모글로빈 농도가 감소하지 않으면 메트헤모글로빈을 줄이기 위한 추가적인 치료가 이루어질 수 있다.

3) 이산화질소로 인한 기도손상 : 이산화질소는 산화질소 및 산소를 함유하고 있는 가스혼합물에서 형성되며, 이산화질소는 기도 염증 및 손상을 유발시킬 수 있다. 이산화질소 농도가 0.5ppm을 초과하면 이 약을 감량해야 한다. 호흡순환에서 측정된 이산화질소농도의 예상치 못한 변화를 보이면, 산화질소 전달시스템의 문제해결 방법에 따라 전달시스템을 평가하고, 이산화질소 분석기는 재보정하여야 한다. 이약의 투여 및/또는 산소흡입량(FiO2)는 적절하게 조절하여야 한다.

4) NINOS 임상시험에서 초회량 20ppm 투여시 산소섭취가 개선되지 않은 경우 80ppm으로 증량하였으나, 개선되지 않았다. 이 약을 20ppm을 초과하여 투여하면 메트헤모글로빈혈증이 발생하거나 혈중 이산화질소의 양이 증가할 위험이 있으므로, 통상 20ppm 용량을 초과해서는 안된다.

5) 왼오른지름길(left-to-right shunting)을 가진 상태에서 이 약의 치료는, 불필요한 폐혈관 확장으로 인하여 이미 존재하고 있는 폐 과다관류를 더욱 증가시켜 심부전을 악화시킬 수 있다. 그러므로, 산화질소 투여 전에 폐동맥 카테터 삽입이나 중심혈류의 초음파 검사를 수행하는 것을 권장한다.

6) 심부전: 이 약의 투여로 좌심실 이상이 있는 환자들은 폐 부종, 폐모세혈관쐐기압 증가, 좌심실 이상 악화, 전신저혈압, 서맥, 심정지 등을 경험할 수 있다. 증상의 치료기간동안 이 약의 투약을 중단한다.

7) 선천성횡경막탈장을 가진 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 발암성, 돌연변이원성, 생식저해능 : 랫드에서 2년 동안 20ppm까지 20시간/일로 흡입노출시 발암성에 대한 명백한 증거는 없었다. 더 높은 농도에 대해서는 시험되지 않았다. 산화질소는 복귀돌연변이시험의 살모넬라 균주, 사람 임파구, 랫드에 in vivo 노출시 유전독성을 보였다. 생식ㆍ발생에 대한 영향을 평가하기 위한 동물 또는 사람에 대한 연구가 수행되지 않았다.

2) 임부에 대한 투여 : 이 약이 임부에게 투여되었을 때 유해한지 또는 생식능력에 영향을 주는지는 알려지지 않았다. 이 약은 성인에게 사용되지 않는다.

3) 수유부에 대한 투여 : 이 약은 수유부를 포함하여 성인에게 사용되지 않는다. 산화질소가 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다.

6. 소아에 대한 투여

7. 진통 및 분만

8. 고령자에 대한 투여

9. 과량투여시의 처치

10. 적용상의 주의

1) 이 약 및 산화질소 전달시스템을 사용하는 의료진은 제조사 또는 공급사에서 제공하는 종합적인 교육을 받아야 한다. 산화질소요법을 실시하는 의료진에게 공급사의 기술적 지원이 가능하다.

2) 이 약의 투여 시 동맥혈산소분압(PaO2), 메트헤모글로빈, 이산화질소를 모니터링해야 한다. 메트헤모글로빈은 이 약의 투여 시작 후 4~8시간 이내 및 치료기간 동안 주기적으로 측정해야 한다.

3) 이 약은 전용 장비를 사용하여 산소/공기 혼합물과 희석되어 기계적 인공호흡기를 통해 신생아에게 전달된다. 산화질소 전달시스템은 인공호흡기와 함께 밸리데이션되어야 하고, 산화질소 전달장치, 산화질소 가스분석기 및 이산화질소 가스분석기를 포함한다. 전달시스템은 산화질소의 조작자가 결정한 농도로 인공호흡기와 상관없이 일정한 산화질소 농도를 공급해야 하며 과량의 이산화질소 흡입이 발생되지 않도록 해야 한다. 인공호흡을 실시하는 신생아에서 경보기능이 있는 적절히 보정된 분석기기를 사용하여, 흡입 산화질소와 이산화질소를 정확히 모니터링해야한다. 이 기기는 INOcal®과 같이 산화질소와 이산화질소로 구성된 정확한 보정 혼합물로 보정되어야 한다. 산화질소 전달시스템의 보정 오류는 산화질소의 적량이하 또는 과량 투여를 초래할 수 있다. 분석을 위한 가스 샘플은 환자에 인접한 Y-연결관 전에서 취해야 한다. 산화질소의 산소 농도도 측정되어야 한다. 우발적인 투여의 중단 없이 적시에 실린더가 교체될 수 있도록 산화질소 실린더 압력이 표시되어야 한다. 적시에 실린더를 교체할 수 있도록 여분의 실린더가 제공되어야 한다.

4) 전달시스템은 시스템 고장이나 주공급 전원이 끊기는 것에 대비하여 보조배터리전원과 예비 산화질소 전달시스템이 갖추어져야 한다. 예비 산화질소 전달시스템으로 전환 실패시에는 갑작스런 또는 장시간의 산화질소 투여 중단을 초래할 수 있다.

5) 폐동맥압이 상승하거나 혈중 산소공급이 악화될 수 있으므로, 이 약 투여를 갑자기 중단해서는 안 된다. 산소공급 악화나 페동맥압의 상승이 이 약에 대한 반응과 관계없이 발생할 수 있다. 이러한 경우, 주의 깊게 치료를 중단해야 한다.