아브락산주(파클리탁셀)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약에 대하여 심한 과민반응을 보인 기왕력이 있는 환자

2) 베이스라인 호중구 수가 1,500cells/mm3미만인 환자 (골수억제는 용량제한인자이며 감염증을 수반하고, 심각해질 가능성이 있다.)

3) 감염증을 합병하고 있는 환자 (골수억제로 인하여 감염증을 악화시킬 위험이 있다.)

4) 간질성 폐렴 환자 (“일반적 주의”항 참조)

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 ("임부, 수유부에 대한 투여” 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 골수억제환자 (골수억제를 악화시킬 우려가 있다.)

2) 간장애 환자 (대사기능 등이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다.)

3) 신장애 환자 (신기능이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다.)

4) 고령자 ("고령자에 대한 투여"항 참조)

5) 폐섬유증 환자 (증상을 악화시킬 우려가 있다.)

5. 일반적 주의

1) 투여 초기 또는 비교적 저용량의 투여로도 이상반응이 나타나는 경우가 있으므로 주의사항에 충분히 주의하여야 한다.

2) 혈액학: 골수억제(주로 호중구감소증)는 이 약의 용량에 의존적으로 나타나는 용량제한 독성이다. 임상시험에서 Grade 3-4 호중구감소증이 전이성 유방암(MBC) 환자의 34 % 및 췌장암 환자의 38 %에서 발생하였다.

3) 과민반응: 일반적으로 이 약 투여 전에 과민반응을 예방하기 위한 약물 전처치는 필요하지 않다. 이전에 이 약에 과민반응을 경험했던 환자에게는 약물 전처치가 필요할 수 있다. 중증의 이 약 과민반응을 경험했던 환자는 이 약물 투여를 재시도해서는 안 된다.

4) 신경계: 감각신경이상은 용량 및 투여 일정에 의존적으로 나타난다. Grade 1또는 2의 감각신경이상이 발생했을 경우에는 일반적으로 용량 변경이 필요하지 않다. 만약 Grade 3 이상의 감각신경이상이 발생하는 경우, 전이성 유방암 환자는 Grade 1 또는 2로, 췌장암 환자는 Grade 1이하로 해소될 때까지 이 약 투여를 보류하고 이후의 모든 주기에는 감량한 용량을 투여한다. (‘용법·용량’참조)

5) 패혈증: 패혈증은 이 약과 젬시타빈을 병용 투여 시 5%의 환자에서 발생하였고 호중구감소증을 동반하거나 동반하지 않았다. 담도폐쇄 또는 담도 스텐트가 중증의 또는 치명적인 패혈증의 위험 요인이다. 환자에게 발열이 발생하는 경우, (ANC와 상관없이) 광범위 항생제 투여를 시작한다. 발열성 호중구감소증이 발생하는 경우, 발열이 해소되고 ANC가 1500이상이 될 때까지 이 약 및 젬시타빈 투여를 일시 중단한 후 감량된 용량으로 투여를 재개한다.

6) 간질성 폐렴 환자: 간질성 폐렴은 치명적인 몇몇 사례를 포함하여 이 약과 젬시타빈을 병용 투여 받는 환자의 4%에서 발생하였다. 환자의 간질성 폐렴 징후 및 증상을 모니터링하고 의심되는 간질성 폐렴을 평가하는 동안에는 이 약 및 젬시타빈 투여를 일시 중단한다. 감염 병인이 배제되고 간질성 폐렴 진단이 내려진 이후에는 이 약 및 젬시타빈 투여를 영구적으로 중단한다.

7) 간: 파클리탁셀 노출과 파클리탁셀의 독성으로 인해 간 손상이 증가할 수 있기 때문에 간장애 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의해야 한다.

8) 주사 부위: 혈관외유출의 가능성이 있기 때문에 약물 투여 시 투여 부위의 약물 침윤 여부를 면밀히 모니터링 하는 것이 바람직하다. 지시된 바와 같이 이 약 주입 시간을 30분으로 제한하는 것은 주입 관련 반응의 가능성을 줄이기 위함이다.

9) 발암, 돌연변이, 생식저해: 이 약의 발암성에 대해서는 연구되지 않았다. 파클리탁셀은 in vitro (인간 림프구에서 염색체 이상)와 in vivo (쥐에서 소핵 시험)에서 클라스토제닉이 되는 것을 보여주었다. 이 약은 돌연변이원성시험(Ames Test)이나 CHO/HGPRT 유전자 변이 시험에서 돌연변이를 유발하지 않았다. 치료 받지 않은 암컷 쥐와 짝짓기 전에 11주 동안 수컷 쥐에게 42 mg/m2(대략 mg/m2를 기준으로 일일 최대 권장 인간 노출의 16%)의 단백질과 결합된 파클리탁셀 입자의 투여 후, 짝지어진 암컷에서 임신 비율 감소와 배아 손실 증가가 수반되는 현저한 생식 능력 저하를 보였다. 골격과 연조직 태아 이상의 낮은 발생은 3과 12 mg/m2/week(대략 mg/m2를 기준으로 일일 최대 권장 인간 용량의 약 1에서 5%)용량에서도 관찰되었다. 단일 용량 독성 시험에서 단백질과 결합된 파클리탁셀 입자를 54 mg/m2투약한 설치류와 175 mg/m2투약한 개에서 고환 위축/변성이 관찰되었다.

6. 상호 작용

1) 파클리탁셀의 대사는 CYP2C8 및 CYP3A4에 의해 촉진된다. 공식적인 임상 약물 상호작용 연구가 아직 수행되지 않았으므로 CYP2C8 또는 CYP3A4를 억제하는 약물(예: 케토코나졸과 기타 이미다졸계 항진균제, 에리스로마이신, 플루옥세틴, 젬피브로질, 클로피도그렐, 시메티딘, 리토나비어, 사퀴나비어, 인디나비어 및 넬피나비어) 또는 유도하는 약물(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 에파비렌즈 및 네비라핀)과 함께 이 약을 투여할 때에는 주의를 기울여야 한다.

2) 비타민A, 아졸계 항진균제(케토코나졸, 미코나졸 등), 마크롤라이드계 항생제(에리스로마이신 등), 스테로이드 호르몬제(에치닐에스트라디올 등), 디히드로피리딘계칼슘채널차단제(니페디핀 등), 테르페나딘, 싸이클로스포린, 베라파밀, 퀴니딘, 미다졸람, 페나세틴, 리토나비어, 사퀴나비어, 인디나비어, 넬피나비어 : 이 약의 대사를 저해하여 혈중 농도가 상승하여 골수독성 등의 이상반응이 증가할 수 있으므로 병용할 경우에는 환자의 상태를 관찰하면서 감량하거나 또는 투여 간격을 연장하여야 한다.

3) 방사선 조사: 이 약을 투여 받는 환자 중 방사선 치료를 동시에 받는 환자에게서 방사선 간질성 폐렴이 보고되었다.

7. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부: 임신한 여성이 이 약을 투여할 경우 태아에게 치명적 손상을 야기할 수 있다. 임신한 랫트에게 수태 7일∼17일째에 파클리탁셀 단백결합 입자 6mg/m2(mg/m2기준으로 대략 사람의 1일 최대 권장 용량의 2%)를 투여한 결과, 자궁내 사망, 흡수 증가(최대 5배), 한배새끼 수 및 생존 태자 수 감소, 태자 체중 감소 및 태자 기형 증가 등의 배태자 독성을 야기하였다. 태아 기형으로는 안구 돌출증, 접힌 망막증, 소안구증 및 뇌실 팽창과 같은 연조직 및 골격 기형이 발생했다. 연조직 및 골격 기형은 3mg/m2(mg/m2기준으로 대략 사람의 1일 최대 권장 용량의 1%) 용량에서도 더 낮은 발생률로 나타났다.

2) 수유부: 파클리탁셀이 사람 모유로 분비되는지 여부 또는 수유를 받는 영아 또는 모유생산에 대한 영향은 알려지지 않았다. 수유하는 랫트의 모유에서는 파클리탁셀 및/또는 파클리탁셀 대사체가 검출되었다. 이 약은 수유를 받는 영아에게 중대한 이상반응을 일으킬 가능성이 있으므로, 이 약으로 치료받는 동안 및 최종 용량 투여 후 2주 동안은 수유를 중단한다.

8. 고령자에 대한 투여

9. 소아 등에 대한 투여

10. 과량 투여 시의 처치

11. 적용상의 주의

1) 조제한 이 약 적당량을 빈 무균 정맥주사 백[폴리염화비닐(PVC) 성형 용기, PVC 또는 non-PVC type IV 백]에 주입한다. 이 약 점적주사를 위해 특별한 DEHP-free 용액 용기 또는 주입 셋트를 준비할 필요는 없다.

2) 이 약의 조제 및 투약을 위해 실리콘유를 윤활제로 함유하는 의료기기(예, 주사기 및 점적주입 백)를 사용하는 경우 단백질 가닥(proteinaceous strands)이 형성될 수 있다.

3) 이 약은 세포독성이 있는 항암제이므로 독성이 있는 다른 파클리탁셀 화합물과 마찬가지로 주의하여 취급해야 한다. 장갑을 착용하는 것이 권장된다. 이 약(동결건조 분말 또는 조제한 주사액)이 피부에 닿은 경우 즉시 물과 비누를 사용하여 피부를 꼼꼼하게 닦는다. 피부가 파클리탁셀에 노출된 후에 저림, 작열감 및 발적이 발생할 수 있다. 이 약이 점막에 접촉할 경우, 점막을 흐르는 물에 꼼꼼하게 씻어내야 한다.

13. 기타