슈펙트캡슐200밀리그램(라도티닙염산염)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

2. 다음 환자에서는 신중히 투여할 것

1) In vitro 자료에서 이 약은 심실재분극 간격(QT interval)을 연장시킬 가능성이 있음이 제안되었다. 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 만성기 만성골수성백혈병(Ph+CML) 환자에 300mg 1일 2회 투여한 3상 임상시험 결과, 항정상태에서 QTcF의 평균 연장(베이스라인에서부터 변화)은 1.65 msec였다. 300mg 1일 2회 용량에서 QTcF가 480 msec 이상을 보인 환자는 없었고, Torsade de Pointes 가 보고된 건도 없었다. 이매티닙을 포함한 선행요법에 저항성 또는 불내성의 만성골수성백혈병 환자 22명을 대상으로 한 1상 임상시험에서 QTcF 증가(30msec 이상)를 보인 환자는 3명으로 보고되었으며, 이 중 2명의 환자가 60 msec 이상 증가하였고 480 msec 이상의 QTcF 값을 보였다.

1) 이 약은 CYP2C9, CYP2C19와 CYP3A4와 반응하는 것으로 알려져 있다. 이러한 cytochrome P450 동종효소와 반응하는 것으로 알려진 약물들은 이 약의 약동학적 프로필에 영향을 줄 수 있기 때문에 함께 사용하는 경우에는 각별한 주의를 기울여 부작용의 발생을 주의 깊게 추적해야 한다.

2) 혈장농도를 증가시킬 수 있는 약물: 사이토크롬 P450의 동종효소인 CYP3A4의 활성을 억제시키는 약물이 이 약의 대사를 감소시켜 혈장농도를 증가시킬 수 있다(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클래리스로마이신). CYP3A4가 이 약의 대사에 관여하는 주 효소임이 밝혀졌으며, CYP3A4의 억제제인 케토코나졸에 의해 대사가 80% 이상 저해됨이 밝혀졌다. 따라서 이 약은 CYP3A4 효소에 의하여 대사되는 약물이나 CYP3A4의 억제제에 의하여 대사억제를 받을 가능성이 있다