마이오자임주(알글루코시다제알파)

이 약을 투여하는 동안 그리고 투여 후 3시간 이내에 생명을 위협하는 중대한 알러지 반응이 보고되었으며, 이 반응에는 아나필락시스 쇼크, 심장정지, 호흡곤란(respiratory distress), 저혈압, 서맥, 저산소증, 기관지연축, 인후 긴장, 호흡곤란(dyspnea), 혈관부종(혀 또는 입술 부기, 눈주위부종, 안면부종 포함), 두드러기 등이 포함되었다. 다른 동반 증상으로는 경련, 등 통증 등이 포함되었다. 그리고 이에 대한 처치를 위하여 심폐소생술, 기계적 환기 보조(mechanical ventilatory support), 산소보충, 정맥을 통한 수액 공급, 입원, 흡입성 베타 효능제, 에피네프린, 정맥을 통한 코르티코스테로이드 치료 등이 사용되었다.

이 약을 사용한 임상시험 및 시판 후 조사에서, 이 약을 투여하는 동안 약 1%의 환자에게서 생명 보조 수단(life-support measure)이 필요한 아나필락시스 쇼크 및/또는 심장 정지가 발현되었다. 이 약을 사용한 임상 시험 및 expanded access programs에서 약 14%의 환자에게서 피부, 호흡기계, 심혈관계 중 적어도 두 곳에서 알러지 반응을 일으켰다. 반응은 다음과 같다 : 심혈관계 : 저혈압, 청색증, 고혈압, 빈맥, 심실주기외수축, 서맥, 창백, 홍조, 결절성리듬, 말초한기; 호흡기계 : 빠른 호흡, 쌕쌕거림/기관지연축, 수포음, 인후 긴장, 저산소증, 호흡곤란, 기침, 호흡통로자극, 산소포화도감소; 피부 : 혈관부종, 발진, 두드러기, 홍반, 눈주위부종, 가려움증, 다한증, 식은땀, 그물울혈반 (3. 약물이상반응 참조).

중증의 알러지반응이나 아나필락시스 반응이 나타나는 경우, 즉시 이 약의 투여 중지를 고려해야하며, 적절한 처치를 시행한다. 중대한 알러지 반응의 잠재성 때문에 이 약을 투여할 때 심폐소생장치를 포함한 적절한 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해 두어야 한다.

아나필락시스 반응 또는 중증의 알러지 반응 후 재투여는 위험편익을 고려하여 실시한다. 만일 재투여를 결정하였을 경우에는 적절한 소생 처치 수단을 사용할 수 있도록 하며, 최대한 주의를 기울여야 한다.

영아 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 약 50%와 후기 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 28%에서 주입관련 반응이 나타났다. 주입관련 반응은 주입 중 또는 주입 후 여러 시간 동안 나타난 모든 관련 이상사례로 정의된다. 일부 반응은 중증이었다. 고용량(40mg/kg)으로 치료받은 영아 환자에서 주입관련 반응이 나타났을 때 더 많은 증상이 나타나는 경향이 있었다. IgG항체 역가가 높은 영아 발병형 환자에서 주입관련 반응이 더 자주 발생할 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환(폐렴, 패혈증)이 있는 환자는 주입관련 반응의 위험이 더 크다. 이 약 투여 전에 환자의 임상상태에 주의한다. 환자를 면밀히 모니터링 하여, 모든 종류의 주입관련 반응과 지연반응, 가능성이 있는 면역학적 반응을 보고한다.

주입관련 반응(특히 아나필락시스 반응)을 경험한 환자는 이 약 재투여시 주의깊게 투여하여야 한다. 경증의 일시적 반응은 주입 중단이나 의료 처치를 필요로 하지 않을 수 있다. 주입속도를 늦추거나, 잠시 투여를 중단하거나 경구용 항히스타민제 및/또는 해열제 및/또는 코르티코스테로이드를 사용한 전처치는 효과적으로 대부분의 증상을 개선시켰다. 주입관련 반응은 이 약 투여 중 어느 시점에서나 나타날 수 있으며 일반적으로 주입 2시간 후까지 나타날 수 있다. 그리고 주입관련 반응은 주입 속도가 빠를수록 더 발생하기 쉽다.

폼페병이 진행된 환자는 심폐기능이 손상되었을 가능성이 있으며, 이 환자들은 주입반응으로 인한 중증의 합병증이 나타날 위험이 더 클 수 있다. 그러므로 이 환자들에 대해서는 이 약 투여 중 좀 더 면밀한 모니터링이 필요하다.

이 약 투여를 위해 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신마취를 받은, 심장비대증을 가진 영아 발병형 (infantile-onset form) 폼페병 환자에서 심장정지나 심장사로 이어지거나 심장소생술 또는 심장세동제거술이 요구되는, 심실세동, 심실빈맥·서맥 등의 심장부정맥이 관찰되었다.

심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자에게 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신 마취시에는 주의가 필요하다.

내재성 심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자 1명에게서 이 약 투여 후 72시간까지 관삽입과 수축력 촉진을 필요로 하는 급성 심폐 부전이 관찰되었다. 이는 이 약의 정맥투여로 인한 체액과부하와 관련이 있을 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환을 앓고 있는 환자는 급성 심폐부전을 경험할 위험성이 더 클 수 있다. 이 약 주입 중 적절한 의료 처치와 점검 방법을 바로 사용할 수 있도록 준비해야 하며, 심장 기능장애를 가진 영아에 대하여서는 관찰시간이 환자의 필요성에 근거하여 개별화되어 연장될 수 있다.

재투여에 실패하였을 당시, 이 약의 주성분 및 부형제에 대한 생명을 위협하는 과민반응(아나필락시스 반응)을 경험한 환자

이 약을 투여 받는 동안 피부 및 다른 장기를 포함하는 전신성 면역 매개 반응의 증후 및 증상을 모니터링 하여야 한다. 만약 면역 매개반응이 발생하면 이 약의 투여 중단을 고려하여야 하며 적절한 의학적 치료를 시작해야 한다. 면역 매개 반응 후 재투여는 위험편익을 고려하여 실시하여야 한다. 일부 환자들은 이 약을 재투여 하는데 성공하였으며 임상적으로 면밀한 감독하에 치료를 지속하였다.

임신한 여성에서 알글루코시다제 알파의 사용과 관련한 시판 후 보고서와 출판된 증례 보고서의 데이터의 양은 제한적이며, 이 약과 관련된 유산 위험이나 산모 또는 태아에 대한 부정적인 결과가 확인되지 않았다. 동물 시험에서 생식 독성이 나타났다.

임신 중 폼페병 치료의 지속은 임신한 여성 개개인에 맞게 고려되어야 한다. 치료되지 않은 폼페병은 임신한 여성에서의 질병 증상을 악화시킬 수 있다.

이 약은 유즙으로 분비될 수도 있다. 그러나 모유 수유 영아에게 사용 시 확인된 위험은 없다. 모유 수유에 의한 발달 및 건강상의 유익성은 이 약에 대한 수유부의 임상적 필요와 이 약 또는 모체의 기저 상태가 모유 수유 영아에게 미치는 잠재적 부작용과 함께 고려되어야 한다.

수유 중인 여성은 모유 수유 영아에 대한 약물 노출을 최소화하기 위해 이 약을 투여하는 동안과 그 후 24시간 동안 모유 수유 및 유축 중단, 모유 폐기를 고려할 수 있다.

임상시험 및 시판 후 보고서의 제한된 자료에 의하면 이 약과 관련된 수태능 및 생식능력에 대한 위험이 확인되지 않았다.

동물 시험에서 짝짓기 및 수태능에 대한 어떠한 영향도 나타나지 않았다.

소아, 청소년, 성인, 노인에 투여 시, 특별히 고려할 사항은 없다.

임상 시험에서는 환자들이 체중 kg당 40mg까지의 용량을 투여 받았으며, 권장되는 것보다 더 높은 용량 또는 주입 속도에서 주입관련 반응이 발생할 가능성이 더 높다 (징후/증상 및 처치는 1. 경고, 2) 주입관련 반응 항 참조).