카일리나19.5밀리그램(레보노르게스트렐)

이 약은 전문의와 상의 후에 주의 깊게 사용될 수 있으며 다음과 같은 증상이 존재하거나 처음 발생하는 경우 본 시스템의 제거를 고려해야 한다.

이 약은 감염성 심내막염의 위험성이 있는 선천성 심장병 또는 심장판막질환을 가진 여성에게 주의 깊게 사용될 수 있다.

저용량 레보노르게스트렐이 포도당 내성에 영향을 미칠 수 있으며 이 약을 사용하는 당뇨병 환자는 혈중 포도당 농도를 검사해야 한다.

의학적 검진/상담

삽입 전에 이 약의 유익성 및 위험성(천공의 증상/징후 및 자궁외 임신 위험 포함) 에 대해 여성에 알려주어야 한다. 골반내진검사와 유방검사를 포함하는 신체 검사를 실시해야 한다. 의료전문가의 평가에 따라 필요한 경우 자궁경부 도말검사를 실시해야 한다. 임신 및 성적으로 전염되는 질환이 없어야 하고 생식기 감염은 삽입 전 성공적으로 치료해야 한다. 자궁의 위치 및 자궁강의 크기를 결정해야 한다. 효과를 극대화하고, 방출의 위험성을 줄이기 위해서 이 약을 자궁 기저부에 위치시키는 것이 중요하며 삽입에 대한 지시사항을 주의 깊게 따라야 한다. 정확한 삽입 기술 훈련의 중요성이 강조되어야 한다. 삽입과 제거 시 통증과 출혈이 있을 수 있으며, 이 과정은 혈관미주신경 반응을 촉발할 수 있다. (예: 실신, 뇌전증 환자에서 발작). 삽입 후 4 주 내지 12 주에 재검사를 해야 하며 그 이후로는 일년에 한 번씩 또는 임상적인 징후가 있을 경우는 더 자주 검사를 실시해야 한다. 이 약은 사후 피임약으로 사용되지 않는다. 이 약은 호르몬대체요법 시 발생할 수 있는 많은 양의 생리 출혈 또는 자궁내막증식증의 예방목적으로 사용이 권장되지 않는다. 이 약을 포함하여 모든 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템을 사용할 경우 삽입한 지 첫 한 달 안에 불규칙한 출혈, 점상 출혈이 빈번하다. 불규칙한 출혈은 자궁내막폴립, 자궁내막증식증 혹은 자궁내막암의 증상일 수 있으므로 출혈이 더 심해지고/또는 시간이 갈수록 불규칙해진다면 적절한 진단적 조치가 이루어져야 한다.

월경 출혈 양상에 대한 영향

출혈 양상에 대한 영향은 이 약 사용하는 대부분의 환자에서 예상되며, 이러한 변화는 이 약의 주성분인 레보노르게스트렐이 자궁내막에 미치는 직접적인 영향에서 나타난 결과이며, 난소 활성과는 큰 관련이 없다. 불규칙한 출혈 및 점상 출혈은 이 약 사용 첫 1 달에 흔하게 발생한다.

드문 출혈 및/또는 무월경은 점진적으로 나타난다. 마지막 기간인 5년 사용동안 약 26.4%에서 그리고 약 22.6%에서 각각 드문 출혈 및 무월경이 나타났다. 이전 생리 시작일로부터 6주 내에 생리를 시작하지 않을 경우 임신의 가능성을 고려해야 한다.

시간이 지날수록 출혈이 증가하거나 불규칙하게 되면 자궁내막성 폴립, 내막증, 암의 증상 또는 자궁내장치 배출일 수 있으므로 적절한 검사를 실시하여야 한다.

골반감염

환자들은 골반 감염과 관련된 위험인자(예: 성관계를 맺는 파트너가 여럿인 경우, 성병, 골반 내 감염의 병력)에 대해 충분히 평가해야 한다. 골반 내 염증성 질환과 같은 골반감염은 심각한 결과를 초래할 수 있고, 생식 능력에 손상을 끼치며 자궁 외 임신의 위험성을 높일 수도 있다.

극히 드물지만, 다른 부인과 진찰이나 수술과 마찬가지로 자궁내장치 삽입 이후에 중증의 감염이나 패혈증(연쇄구균 A군에 의한 패혈증 포함)이 발생할 수 있다.

만약 여성이 재발성의 자궁내막염이나 골반 내 감염을 경험하거나 또는 급성 감염이 중증이거나 혹은 치료에 반응하지 않는 경우에는 이 약을 제거해야 한다.

방출

이 약에 대한 임상시험에서, 방출 발생률은 낮았고, 다른 자궁내장치나 자궁내시스템에서 보고된 것과 동일한 범위 내에 있었다. 이 약이 완전히 방출되거나 일부분이 방출될 때에는 출혈이나 통증이 나타날 수 있다. 그러나 이 약을 사용하는 여성이 인지하지 못하는 경우에도 부분적으로 혹은 완전히 자궁에서 방출될 수 있고 이로 인해 피임 효과가 감소하거나 소실될 수 있다. 이 약은 일반적으로 시간이 지남에 따라 월경양을 감소시키므로 월경양의 증가는 이 약이 방출된 상태라는 것을 나타낼 수 있다.

방출의 위험은 다음과 같은 경우에 증가한다.

방출 시 나타날 수 있는 징후에 대해 상담하고 이 자궁내시스템의 실 부분을 확인하는 방법을 교육한다. 만약 실이 느껴지지 않는 경우 담당 의사에게 연락하도록 하고 이 자궁내시스템의 위치가 확인될 때까지 성관계를 피하거나 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용하도록 조언한다.

이 자궁내시스템이 부분적으로 방출된 경우 제거해야 한다. 임신이 아니라면 제거 시 새로운 시스템을 바로 삽입할 수 있다.

천공

자궁내피임제 사용으로 인한 자궁체 혹은 자궁경부의 천공이나 관통이 발생할 수 있고 삽입과정 중 더 빈번하게 발생할 수 있다. 그러나, 어느 정도 시간이 지날 때까지 발견되지 않을 수도 있고 이로 인해 이 약의 효과가 감소될 수 있다. 이러한 경우 시스템은 제거되어야 한다. 기타 자궁내장치 사용자들에 대한 대규모의 전향적 비교 비-중재 코호트 연구(N=61,448명의 여성)에서 1 년의 관찰 기간 동안, 천공의 발생률은 전체 코호트에서 1000회 삽입 당 1.3건(95% CI: 1.1-1.6) 이었다; 다른 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템의 코호트에서는 1000회 삽입 당 1.4건(95% CI: 1.1-1.8) 이었고, 구리 자궁내장치의 코호트에서는 1000회 삽입 당 1.1건(95% CI: 0.7-1.6) 이었다. 이 연구의 하위군 (기타 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템 또는 구리 자궁내장치를 사용한 N=39,009 명의 여성) 에서 관찰 기간을 5년까지로 연장했을 때, 전체 5 년의 기간 동안 언제라도 감지된 천공의 발생률은 1000 회 삽입 당 2.0건(95% CI: 1.6-2.5)이었다.

이 연구는 장치 삽입 당시 수유 중인 경우와 출산 후 36 주까지에 삽입했던 경우에 모두 천공 위험 증가와 관련이 있었음을 나타냈다 (표3 참조). 이러한 위험인자들은 5 년동안 추적된 하위군에서도 확인되었다. 이 두 위험인자들 모두 삽입한 자궁내장치의 종류와는 무관했다.

삽입 당시 수유한 경우

삽입 당시 수유하지 않은 경우

삽입 ≤출산 후 36주

5.6

(95% CI 3.9-7.9; n=6047 회 삽입)

1.7

(95% CI 0.8-3.1; n=5927 회 삽입)

삽입 >출산 후 36주

1.6

(95% CI 0.0-9.1; n=608 회 삽입)

0.7

(95% CI 0.5-1.1; n=41910 회 삽입)

천공의 위험은 자궁 후굴이 고정된 여성에서 증가할 수 있다.

자궁 외 임신

자궁 외 임신, 난관수술 혹은 골반 감염의 병력이 있는 여성은 자궁 외 임신의 위험성이 증가한다. 하복부 통증(특별히 월경 주기를 건너뛴 것과 관련이 있는) 이 나타나거나 무월경 여성에서 출혈이 시작된다면 자궁 외 임신 가능성을 고려해보아야 한다.

이 약을 사용하는 도중 임신한 여성은 자궁 외 임신 여부를 평가해야 한다. 이 약 사용자에서 자궁 외 임신의 절대적 위험성은 낮지만, 이 약을 시술한 여성이 임신한 경우 자궁 외 임신이 될 상대적인 가능성이 증가한다. 이 약 사용자 중 자궁 외 임신의 전반적인 발생률은 0.20/100 여성-년 (women-years) 이다.

실 소실

후속 검사 시 자궁 경부에서 제거용 실이 보이지 않을 경우, 임신이 아닌지 확인해야 한다. 실이 자궁 또는 자궁경관으로 위치하였다가 다음 월경주기 중에 다시 나타날 수 있다. 임신이 아님이 확인되었다면 적절한 기구를 사용하여 자궁경관을 조심스럽게 조사하여 대부분의 경우 실을 제자리에 위치시킬 수 있다. 실이 발견되지 않을 경우, 방출 또는 천공의 가능성이 고려되어야 한다. 시스템의 위치를 확인하기 위해 초음파 검사를 실시할 수 있다. 초음파를 사용할 수 없거나 초음파로 확인이 잘 되지 않는 경우 엑스선을 사용하여 이 약의 위치를 확인할 수 있다.

난소낭종/ 크기가 커진 난포

이 약의 피임 효과는 주로 자궁 내 국소적인 효과에 기인하기 때문에, 일반적으로 가임기 여성에서 규칙적인 난포 발달, 난자 방출 및 난포폐쇄를 포함한 난소 기능에 변화는 없다. 때때로 난포 폐쇄가 지연되어 난포 형성이 지속될 수도 있다. 이러한 크기가 커진 난포는 임상적으로 난소낭종과 구별이 될 수 없다. 임상시험에서 이 약을 사용하는 여성의 약 22.2%에서 이상반응으로 출혈성 난소낭종과 파열성 난소낭종을 포함한 난소낭종이 적어도 1 회 이상 보고되었다. 이러한 난포 중 대부분은 무증상이나 일부의 경우 골반통이나 성관계 시 통증을 동반할 수 있다.

크기가 커진 난포는 대부분의 경우, 2~3 개월 관찰 후 자연적으로 없어지나, 그렇지 않을 경우 지속적인 초음파검사 및 기타 진단/치료 방법이 권장될 수 있다. 드물게 수술적 요법이 필요할 수 있다.

자기 공명 영상 (MRI)

이 약과 같은 크기의 은고리와 T-몸체로 구성된 기타 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템의 비임상 시험 자료에 따르면, 이 약을 삽입한 여성은 다음과 같은 조건 하에서 안전하게 자기 공명 검사를 받을 수 있다:

• 3테슬라(Tesla) 이하의 정자기장(Static magnetic field),

• 36000 Gauss/cm (360 T/m) 이하의 공간 경사장(Spatial gradient field).

• 첫 번째 수준의 조절 모드에서 최대 전신 평균 전자파 흡수율 (SAR) 4W/kg 로 15 분간 연속적으로 스캔

비임상시험에서, 최대 전신 평균 전자파 흡수율 (SAR) 2.9W/kg 로 송/수신 신체 코일을 사용하여 3T에서 15분간 스캔을 하였을 때, 앞서 언급한 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템이 1.8℃이하의 온도 상승을 발생시켰다.

관심 영역이 이 약의 삽입위치와 동일 영역 혹은 상대적으로 가까운 곳에 위치할 경우, 미미한 영상왜곡 현상(Imaging artifact)이 생길 수 있다.

임부에게 이 약의 삽입은 금기이다.

이 약을 사용하는 여성이 임신을 하게 되면, 시술한 자궁내피임제가 남아 있을 경우 유산 및 조기분만의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 시스템을 제거하는 것이 권장된다. 이 약을 제거하거나 혹은 자궁을 조사하는 것 역시 자연 유산을 초래할 수 있다. 자궁 외 임신이 아님을 확인하여야 한다. 여성이 임신을 지속하길 원하고 시스템을 제거할 수 없다면 조산의 위험성과 가능한 결과에 대해서 알려주어야 한다. 이러한 임신 과정은 면밀히 관찰되어야 한다. 이 약을 사용하는 여성들은 열을 동반한 복부 경련통과 같은 임신의 합병증을 나타내는 모든 증상을 보고하도록 해야 한다.

레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템이 삽입된 상태로 임신하여 레보노르게스트렐에 국소적으로 노출된 이후, 여성 태아의 외부 생식기가 남성화된 개별 사례(isolated cases)가 있었다

일반적으로 산후 6 주 이후에 프로게스토겐 단독 요법을 사용하였을 때 영아의 성장이나 발달에 미치는 해로운 효과는 없는 것으로 보인다. 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템은 모유의 양이나 질에 영향을 끼치지 않는다. 소량의 프로게스틴(레보노르게스트렐 용량의 약 0.1%)이 수유부의 모유로 이행된다.

레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템의 사용은 향후 생식 과정을 바꾸지 않는다. 레보노르게스트렐 함유 자궁내시스템을 제거한 후에는 여성의 생식능은 정상으로 돌아온다.

이 약의 안전성 및 유효성은 18 세 이상의 여성을 대상으로 연구되었다. 18 세 미만의 초경 이후 청소년에 대한 이 약의 유효성과 안전성은 확립되지 않았다. 이 약의 초경 전 사용에 대한 적응증은 없다.

이 약은 65 세 이상의 여성을 대상으로 연구되지 않았다. 이 약의 폐경기 이후 여성의 사용에 대한 적응증은 없다.