제줄라캡슐100밀리그램(니라파립토실산염일수화물)

임상시험에서 이 약을 단독투여 받은 환자들에서 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML)이 발생되었고, 사망 결과를 나타낸 증례가 포함되었다.

임상시험에서, MDS/AML이 발생한 환자들에서 니라파립의 치료기간은 1개월에서 4년 초과까지 다양하였다. 모든 환자들은 이전에 백금기반 항암화학요법과 방사선 치료를 포함한 다른 DNA 손상 약물을 투여 받았다. 몇몇 환자들에서는 골수억제병력이 있었다.

PRIMA 임상시험에서, 이 약을 투여받은 환자의 0.8% 그리고 위약을 투여받은 환자의 0.4%에서 MDS/AML이 발생했다. [4.이상반응 항 참고]

백금기반 항암화학요법을 최소 2회 이상 받은 재발성 난소암 환자에 대한 NOVA 임상시험에서, 5.6년 동안 이 약을 투여받은 환자의 3.5% 그리고 위약을 투여받은 환자의 1.7%에서 MDS/AML이 발생했다.

이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

혈액학적 이상반응 (혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증 및 범혈구감소증)이 이 약으로 치료받은 환자에서 보고되었다.

PRIMA 시험에서, 3등급 이상의 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증이 이 약을 투여 받은 환자의 각각 39%, 31%, 21%에서 보고되었다.

⦁ CYPs의 억제: 니라파립 또는 주요 1차 대사체인 M1은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4의 억제제가 아니다.

⦁ CYPs의 유도: 니라파립 또는 M1은 CYP3A4 유도제가 아니다. 니라파립은 in vitro에서 CYP1A2를 약하게 유도한다.

⦁ CYPs의 기질: 니라파립은 in vivo에서 carboxylesterases (CEs)의 기질이며, 주요 대사산물은 M1의 glucuronide이다.

⦁ UGT의 억제: 니라파립은 in vitro에서 최대 200 μM에 도달할 때까지 UDP-글루쿠로노실 전이효소(glucuronosyltransferase, UGT)의 동종 효소들(UGT1A1, UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7)에 대한 억제 효과를 나타내지 않았다.