마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)

이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자 (아나필락시스 포함).

생명을 위협하거나 때때로 치명적인 간 정맥폐쇄 사례를 포함한 간독성이 이 약을 단독요법 또는 병용 화학요법으로 투여한 환자에게서 보고되었다.

임상시험ALFA-0701에서, 이 약 투여 중, 투여 후, 또는 이후 자가조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자군에서 VOD가 6/131명(5%)으로 보고되었다. 이 약 투여 후 VOD 발생까지 시간의 중앙값은 9일(범위: 2-298일)이었고, 5건은 이 약 투여 28일 이내 발생, 1건은 이 약 마지막 투여 후 28일 이후에 발생하였다. 6건의 VOD 사례 중 3건은 치명적이었다. ALFA-0701 대조군의 2명의 환자에서도 재발성 AML에 이 약을 투여받은 후 VOD가 보고되었다.

MyloFrance-1 임상시험(제1일, 제4일, 및 제7일에 이 약 3 mg/m2)에서, 57명 중 VOD 사례는 이 약을 투여 중이거나 투여 후, 또는 투여 완료 후 HSCT 시행 후에도 보고되지 않았다.

임상시험들의 분석에 근거하여, VOD의 위험성은 이 약 고용량을 단독요법으로 투여받은 성인환자, 이 약 투여 전 중등도 또는 중증의 간장애가 있었던 환자, HSCT후 이 약을 투여받은 환자, 그리고 이 약 투여 후 HSCT를 받은 환자에서 더 높았다. 이 약 투여 전 중등도 또는 중증의 간장애가 있었던 환자는, 베이스라인에서 중등도 또는 중증의 간장애가 없었던 환자보다 VOD발생 가능성이 8.7배 높았다. HSCT 후 재발로 이 약을 투여받은 환자는 이전에 HSCT을 받지않은 환자보다 VOD발생 가능성이 2.6배 높았다. 이 약 투여 후 HSCT을 받은 환자는 이 약 투여 후 HSCT을 받지 않은 환자보다 VOD발생 가능성이 2.9배 높았다. 높은 용량의 이 약 단독요법과 관련하여, HSCT 시점과 VOD의 연관성은 확인되지 않았지만, ALFA-0701 임상시험은 이 약 마지막 투여 후 및 HSCT 시행 간에 2개월의 간격을 두도록 권장했다. MyloFrance-1임상시험에서, 이 약 투여 후 3.5개월 이내에 HSCT을 받은 환자는 없었다.

이 약 매 용량 투여 전에, ALT, AST, 총빌리루빈 및 알칼리인산분해효소를 평가해야한다. 이 약 투여 후, VOD의 징후 및 증상을 자주 모니터링해야하며, 증상으로는 ALT, AST 및 총빌리루빈의 증가, 간 비대(통증이 있을 수 있다), 급격한 체중증가 및 복수가 포함될 수 있다. 총빌리루빈 만을 모니터링하면 VOD 위험성이 있는 모든 환자를 식별하지 못할 수 있다. 간 검사치 이상이 나타난 환자의 경우, 간 검사치와 간독성의 임상 징후 및 증상을 더 자주 모니터링하는 것을 권장한다. HSCT을 진행하는 환자에서, HSCT 후 일정 기간 동안 적절히 간 검사를 자주 모니터링한다.

이 약의 일시 중단 또는 영구 투여중단으로 간독성의 징후 및 증상을 관리한다. VOD가 발생한 환자들은, 이 약 투여를 중단하고 표준요법에 따라 처치한다.

생명을 위협하거나 치명적인 주입관련 반응이 이 약 주입 중 또는 주입 후 24시간이내에 발생할 수 있다. 주입관련 반응의 징후 및 증상은 발열, 오한, 저혈압, 빈맥, 저산소증 및 호흡부전 등의 증상을 포함한다.

이 약을 주입하기 전에 예비투약 해야하며, 주입 중 활력 징후(vital sign)를 자주 모니터링해야 한다. 특히 호흡곤란, 기관지경련, 또는 저혈압의 주입반응 발생하는 경우 즉시 주입을 중단한다. 주입 중 또는 주입 완료 후 적어도 1시간 동안 또는 징후 및 증상이 완전히 사라질 때까지 환자를 모니터링해야 한다. 중증의 호흡기증상 또는 임상적으로 유의미한 저혈압 등의 아나필락시스 징후 및 증상이 나타나는 환자의 경우, 이 약 투여를 중단한다.

이 약은 골수억제제로, 혈소판감소증 지속으로 인해, 치명적이거나 생명을 위협하는 출혈을 유발할 수 있다. ALFA-0701임상시험에서(화학요법과 이 약의 병용), 모든 등급 및 3/4등급의 출혈사례가 환자 118/131명(90%) 및 27/131명(21%)에서 각각 발생하였다. 치명적인 출혈사례(뇌혈종, 두개내혈종 및 경막하혈종 포함)는 환자 4/131명(3%)에서 발생하였다. 50 Gi/L 미만의 혈소판 수가 42일 이상 지속된 혈소판감소증이 유도요법 단계의 19명(19%) 환자에서 발생했다. 지속된 혈소판감소증 환자의 비율은 투여단계의 진행에 따라 증가했으며, 이 약과 화학요법을 병용한 환자에서 화학요법만 투여한 환자보다 더 높았다.

이 약의 매 용량 투여 전, 혈구 수를 평가하고, 이 약 투여 후 혈구감소증이 회복될 때까지 혈구 수를 자주 모니터링해야한다. 이 약 투여 중 출혈의 징후 및 증상을 자주 모니터링해야한다. 투여지연 또는 영구 투여중단을 통해 중증의 출혈, 출혈 또는 지속 혈소판감소증을 관리하고, 표준진료에 따른 지지요법을 제공한다.

칼리키아마이신을 함유하는 다른 약물을 투여받은 환자에서 QT간격 연장이 관찰되었다. QTc연장의 병력 또는 소인이 있는 환자, QT간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자, 전해질이상 환자에게 이 약을 투여 시, 투여를 시작하기 전 및 필요하면 투여 중, 심전도(ECGs) 및 전해질을 확인해야한다.

ALFA-0701 하위그룹 분석결과, 표준 병용 화학요법에 이 약을 추가시 세포유전학적 고위험군인 하위환자군에서 무사건생존율이 개선되지 않았다(HR 1.11; 95% 신뢰구간: 0.63, 1.95). 새로이 진단된 신규 AML에 이 약과 다우노루비신 및 시타라빈을 병용투여 하는 환자는, 세포유전 시험결과 확인시, 개개의 환자에서 이 약의 계속투여로 인한 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는지 고려해야한다.

임상시험에서 종양용해증후군이 보고되었다. 시판후 조사 결과, 급성 신부전을 함께 치명적인 종양증후군의 사례가 보고되었다. 종양용해 관련 고요산혈증으로 예방하기 위해 수분공급, 항요산억제제(예: 알로푸리놀) 및 고요산혈증치료제(예: 라스부리카제)와 같은 적절한 조치를 취한다.

이 약은 임부에 대한 연구는 수행되지 않았다. 동물시험 결과, 사람에서 최대 노출 0.4배 이상 노출시 모체 독성 및 배·태자 유사산, 태자 골격기형등이 관찰되었다.

이 약을 임부에게 투여시 태아에 유해할 수 있으며, 임신 중 또는 임신 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려줘야 한다.

이 약 또는 그 대사체 등이 사람 모유로 분비되는지 여부, 모유생성에 미치는 영향 및 모유 수유한 영아에게 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 모유 수유한 영아에서 이상사례 발생 가능성이 있으므로, 여성은 이 약 투여 중 및 마지막 용량 투여 후 최소 1개월 동안은 수유를 하지 않아야 한다.

• 여성: 가임여성은 이 약을 투여받는 동안 임신을 피하도록 권고한다. 가임 여성에게 이 약을 투여하는 동안과 마지막용량 투여 후 최소 6개월 동안은 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다.

• 남성: 가임여성의 상대 남성에게 이 약을 투여하는 동안 및 마지막용량 투여 후 최소 3개월 동안은 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다

이 약이 남성 또는 여성의 수태능에 영향을 미치는지는 알려진 바 없다. 다만, 동물시험 결과 가임 여성 및 남성의 수태능을 손상시킬 수 있다.

소아 및 청소년에 대한 안전성 유효성은 확립되지 않았다.

고령자(만65세 이상)인 환자에서 전반적인 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았다.

재구성 및 희석과정에 적절한 무균기법을 사용한다. 이 약의 재구성용액 및 희석 용액은 차광보관한다. 용액은 즉시 사용해야 하며, 재구성 또는 희석 용액을 얼리지 않는다.

<용량은 다음의 지침에 따라 0.075 mg/mL - 0.234 mg/mL의 농도로 혼합되어야 한다>