위고비프리필드펜0.5(세마글루티드)

이 약은 다음 환자에 대하여 안전성 및 유효성이 조사되지 않았다.

이러한 환자에게는 투여를 권장하지 않는다.

이 약은 다음 환자에 대하여 사용 경험이 제한적이다.

이러한 환자에게는 신중히 투여한다.

4건의 제3a상 임상시험에서, 이 약에 노출된 성인 환자 수는 2,650명이다. 임상시험 기간은 68주였다. 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 오심, 설사, 변비 및 구토를 포함한 위장관계 이상이었다.

이 약과 연관된 약물이상반응을 기관계 분류 및 빈도에 따라 제시하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 및 <1/100); 드물게 (≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 알려지지 않음 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음).

MedDRA

기관계 분류

매우 흔하게

흔하게

흔하지 않게

드물게

알려지지 않음

각종 면역계 장애

아나필락시스반응

대사 및 영양 장애

제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증a

각종 신경계 장애

두통b

어지러움b

미각이상b,c

이상 감각a

각종 눈 장애

제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증a

각종 심장 장애

저혈압

기립성 저혈압

심박수 증가a,c

각종 위장관 장애

구토a,b

설사a,b

변비a,b

오심a,b

복통b,c

위염b,c

위식도 역류성 질환b

소화불량b

트림b

위장관내 가스참b

복부 팽창b

급성 췌장염a

위 배출 지연

장 폐쇄

간담도 장애

담석증a

피부 및 피하 조직 장애

모발 손실a

혈관부종

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로b,c

주사 부위 반응c

임상 검사

아밀라아제 증가c

리파아제 증가c

a) 아래 3) 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조

b) 주로 용량 증량 기간에 관찰됨

c) 그룹화된 대표 용어

이 약은 12세 이상의 청소년 비만 환자 201명을 대상으로 한 68주, 이중 눈가림, 무작위배정, 평행군, 위약-대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다 (12. 전문가를 위한 정보 참조).

이 약 (n=133), %

위약 (n=67), %

오심

42

18

구토

36

10

설사

22

19

두통

17

16

복통

15

6

비인두염

12

10

어지러움

8

3

위장염

7

3

변비

6

2

위 식도 역류 질환

4

2

부비동염

4

2

요로 감염

4

2

인대 염좌

4

2

불안

4

2

모발 손실

4

0

담석증

4

0

트림

4

0

인플루엔자

3

0

발진

3

0

두드러기

3

0

12세 이상 청소년 환자에서 이 약 치료 시의 약물이상반응은 성인에서 보고된 것과 유사했다. 이 약을 투여받은 12세 이상 청소년 환자는 이 약을 투여받은 성인 환자에 비해 담석증, 담낭염, 저혈압, 발진 및 두드러기의 발생률이 높았다.

68주 간의 치료 후, 성장 또는 사춘기 발달에 대한 영향은 없었다.

성인 임상 시험에서 68주의 임상시험 기간 동안, 이 약으로 치료할 때 오심은 43.9% (위약의 경우 16.1%)의 환자에서 나타났고, 설사는 29.7% (위약의 경우 15.9%), 구토는 24.5% (위약의 경우 6.3%)의 환자에서 나타났다. 대부분의 사례는 경증에서 중등증이었고, 지속기간이 짧았다. 변비는 이 약으로 치료한 환자의 24.2% (위약의 경우 11.1%)에서 나타났으며 경증에서 중등증이었고, 더 긴 지속기간을 보였다. 지속기간의 중앙값은 이 약으로 치료한 환자에서 오심 8일, 구토 2일, 설사 3일, 변비 47일이었다.

청소년 임상 시험에서 이 약 투여 환자의 62% 및 위약 투여 환자의 42%에서 위장관 약물이상반응이 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 반응은 오심 42% (위약의 경우 18%), 구토 36% (위약의 경우 10%) 및 설사 22% (위약의 경우 19%)였다. 이 약을 투여받은 청소년 환자에서 위약보다 높은 빈도로 발생한 기타 위장관 관련 반응은 복통, 변비, 트림, 위 식도 역류 질환, 소화 불량 및 고창이었다.

중등증 신 기능 장애 (30 mL/min/1.73m2 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m2)가 있는 환자의 경우 이 약 투여 시 위장관 부작용을 더 많이 경험할 수도 있다.

위장관 사례로 투여를 중단한 성인 환자는 4.3%였다. 청소년 임상 시험에서 이 약 투여 환자의 2.3% 및 위약 투여 환자의 1.5%가 위장관 약물이상반응으로 인해 투여를 중단했다.

제3a상 임상시험에서 보고된 급성 췌장염으로 판단된 빈도는 이 약의 경우 0.2%, 위약의 경우 0.1% 미만이었다.

성인 임상 시험에서 담석증은 1.6% 보고되었으며 이 약으로 치료한 환자의 0.6%에서 담낭염으로 이어졌다. 담석증과 담낭염은 위약을 투여 받은 환자에서 각각 1.1%와 0.3% 보고되었다. 12세 이상 청소년 환자에서의 임상 시험에서 담석증은 이 약 투여 환자의 3.8% 및 위약 투여 환자의 0%에서 보고되었다. 담낭염은 이 약 투여 환자의 0.8% 및 위약 투여 환자의 0%에서 보고되었다.

모발 손실은 이 약으로 치료한 환자의 2.5%, 위약을 투여 받은 환자의 1.0%로 보고되었다. 해당 사례는 주로 경증이었고 환자의 대부분은 투여를 지속하는 동안 회복되었다. 모발 손실은 큰 체중 감소 (20% 이상)를 보인 환자에서 더 빈번하게 보고되었다.

성인의 제3a상 임상시험에서 이 약으로 치료한 환자에서 심박수는 베이스라인 평균 72회/분 (bpm)에서 평균 3회/분 (bpm) 증가했다. 투여 기간 동안 어느 시점에라도 맥박수가 베이스라인 대비 10bpm 이상 증가한 시험대상자의 비율은 이 약 투여군에서는 67.0%인데 비해 위약군에서는 50.1%였다. 베이스라인 심박수가 정상인 12세 이상 청소년 환자를 대상으로 한 임상 시험에서, 위약 대비 이 약을 투여받은 환자에서 최대 심박수 변화가 20 bpm 이상인 비율이 더 높았다 (이 약 투여군 54%, 위약군 39%).

단백질 또는 펩타이드를 함유하는 의약품의 잠재적 면역원성 특성에 따라, 이 약으로 치료 후 환자에서 항체가 생길 수 있다. 베이스라인 이후 어느 시점에라도 항 세마글루티드 항체에 대해 양성을 나타낸 환자의 비율은 낮았으며 (2.9%), 시험 종료시점에서 항 세마글루티드 중화항체 또는 내인성 GLP-1에 중화 효과를 나타내는 항 세마글루티드 항체를 가진 환자는 없었다. 치료 기간 동안, 이 약의 높은 농도는 분석의 민감도를 낮출 수 있으므로 위음성의 위험을 배제할 수 없다. 그러나 치료 중 및 치료 후 양성인 시험대상자에서 항체는 일시적으로 존재했으며 유효성 및 안전성에 명백한 영향을 미치지는 않았다.

제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증

STEP 2에서, 임상적으로 유의한 저혈당증은 위약 투여군에서는 2.5% (환자 년 당 0.03건), 이 약 투여군에서는 6.2% (환자 년 당 0.1건)에서 관찰되었다. 이 약으로 치료할 때 저혈당증은 설포닐우레아의 병용 여부와 관계없이 관찰되었다. 설포닐우레아를 병용하지 않은 시험대상자에서 1건 (시험대상자의 0.2%, 환자 년 당 0.002건)의 사례가 중증으로 보고되었다. 이 약을 설포닐우레아와 병용 투여 시 저혈당증의 위험이 증가했다.

제2형 당뇨병이 없는 환자에서의 저혈당증

제2형 당뇨병이 없는 성인 환자에게 GLP-1 수용체 효능제를 투여했을 때 저혈당 에피소드가 보고되었다. 제2형 당뇨병이 없는 성인 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서는 체계적인 수집체계 내에서 저혈당을 수집 또는 보고하지 않았다.

제2형 당뇨병이 없는 성인 환자를 대상으로 한 심혈관계 결과 시험에서, 중대한 저혈당증이 이 약 투여군에서 3건, 위약 투여군에서 1건 보고되었다. 저혈당증의 위험 인자인 비만 수술 이력이 있는 환자에서 중대한 저혈당증은 이 약 투여군 (2.3%, 2/87)에서 위약 투여군 (0%, 0/97)보다 더 많이 발생하였다.

2년간의 임상시험에서 심혈관계 위험이 높고, 당뇨병 유병기간이 길고, 혈당이 잘 조절되지 않는 3,297명의 제2형 당뇨병 환자에서 세마글루티드 0.5 mg 및 1 mg과 위약을 비교하여 조사하였다. 이 시험에서, 당뇨병성 망막병증 합병증으로 판정된 사례가 세마글루티드 (3.0%)로 치료한 환자에서 위약 (1.8%)으로 치료한 환자보다 더 많이 발생하였다. 이는 인슐린을 투여하고 당뇨병성 망막병증이 있는 환자에서 관찰되었다. 투여군 간의 차이는 초기에 나타났으며, 시험 기간 중 지속되었다. STEP 2에서, 망막 장애는 이 약 2.4 mg으로 치료한 환자의 6.9%, 이 약 1 mg로 치료한 환자의 6.2%, 위약으로 치료한 환자의 4.2%로 보고되었다. 대다수는 당뇨병성 망막병증 (각각 4.0%, 2.7%, 2.7%) 및 비증식성 망막병증 (각각 0.7%, 0%, 0%)으로 보고되었다.

성인에 대한 심혈관계 결과 시험에서 여성 환자 (이 약 1.0% (24/2448) vs. 위약 0.2% (5/2424))와 75세 이상 환자(이 약 2.4% (17/703) vs. 위약 0.6% (4/663))의 경우, 위약 투여군보다 이 약 투여군에서 고관절 및 골반 골절이 더 많이 보고되었다.

심혈관계 결과 시험에서, 이 약 투여 환자의 1.2% 및 위약 투여 환자의 0.8%에서 요결석증이 보고되었으며, 중대한 약물이상반응은 이 약 투여군 (이 약 0.6% vs. 위약 0.4%)에서 더 빈번하게 보고되었다

간 효소

성인에 대한 심혈관계 결과 시험에서, 정상 상한치 대비 3배 이상의 총 빌리루빈 증가는 이 약 투여 환자의 0.3% (30/8585), 위약 투여 환자의 0.2% (14/8579)에서 보고되었다.

지각 이상, 피부 통증, 민감성 피부, 이상 감각 및 피부 작열감 등 피부 감각 변화의 임상 증상과 관련된 사례가 이 약 투여 환자의 2.1% 및 위약 투여 환자의 1.2%에서 보고되었다. 사례의 중증도는 경증에서 중등증이었고, 대부분의 환자가 치료를 지속하는 중에 회복되었다.

가임여성은 이 약 투여 시 피임하는 것을 권장한다 (5. 상호작용 항 참조).

동물시험에서 생식독성을 나타냈다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이다. 따라서 이 약은 임신 기간 동안 사용해서는 안 된다. 환자가 임신을 원하거나 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약은 반감기가 길기 때문에 임신 계획 최소 2개월 전에 중단해야 한다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

수유중인 랫드에서 세마글루티드는 유즙으로 분비되었다. 수유중인 아이에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 이 약은 수유중인 경우 투여해서는 안 된다.

세마글루티드가 인간의 수태능에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 랫드에서 수컷 수태능에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서 모체 체중 감소를 유발하는 용량 투여 시 발정기 기간 증가 및 약간의 배란 횟수 감소가 관찰되었다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다.

체중 관리에 대한 이 약의 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자 중 233명 (9%)이 65-75세였고, 23명 (1%)이 75세 이상이었다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 심혈관계 결과 시험에서, 이 약을 투여 받은 환자 중 2,656명 (30%)이 65-75세였고, 703명 (8%)이 75세 이상이었다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 65세 이상의 환자와 65세 미만의 성인 환자 간에 전반적인 유효성의 차이는 관찰되지 않았다. 심혈관계 결과 시험에서 75세 이상의 환자에서 고관절 및 골반 골절은 이 약 투여군에서 위약 투여군에 비해 더 많이 보고되었다. 전반적으로 75세 이상의 환자 (이 약 및 위약 투여군)에서 75세 미만의 성인 환자에 비해 중대한 약물이상반응이 더 많이 보고되었다 (사용상의 주의사항 3. 이상사례 항 참조).

경증 또는 중등증의 신 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신 기능 장애 환자에서의 이 약의 치료 경험은 제한적이다. 말기 신장 질환 (end-stage renal disease)을 포함한 중증의 신 기능 장애 환자 (eGFR<30 mL/min/1.73m2)에 대한 투여는 권장되지 않는다. (사용상의 주의사항 12. 전문가를 위한 정보 항 참조)

경증 또는 중등증의 간 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간 장애 환자에서의 이 약의 치료 경험은 제한적이다. 중증의 간 장애 환자에 대한 사용은 권장되지 않으며, 경증 또는 중등증의 간 장애 환자에게는 주의하여 투여해야 한다. (사용상의 주의사항 12. 전문가를 위한 정보 항 참조)

12세 이상의 청소년 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

제2형 당뇨병이 있는 청소년 환자에서 비만 치료를 위해 이 약을 투여했을 때, 성인에서 보고된 것과 유사하게 저혈당의 위험이 증가하는지를 평가하기 위한 자료는 충분하지 않다. 환자들에게 저혈당의 위험을 알리고 저혈당의 징후 및 증상에 대해 교육해야 한다. 제2형 당뇨병이 있는 12세 이상 청소년 환자에서 이 약 투여 시작 전과 투여 중 혈당을 모니터링해야 한다. 제2형 당뇨병이 있는 청소년 환자에서 이 약 투여 시작 시, 저혈당의 위험을 감소시키기 위해 함께 투여하는 인슐린 분비 촉진제(예, 설포닐우레아) 또는 인슐린의 용량을 감량하는 것을 고려해야 한다 (2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

12세 미만의 어린이 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

운전 또는 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시할 만하다. 그러나 주로 용량 증량기간 동안 어지러움을 경험할 수 있다. 어지러움이 발생하면 운전 또는 기계조작을 주의하여야 한다.

제2형 당뇨병 환자

이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하는 경우, 운전 및 기계조작 시 저혈당을 방지하는 예방 조치를 취하도록 환자에게 조언해야 한다 (2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

이 약의 과량 투여는 탈수를 유발할 수 있는 위장관 장애와 관련될 수 있다. 과량 투여한 경우 환자의 임상 징후를 관찰하고 적절한 보조적 치료를 시작해야 한다.

표준 식단 시험에서 아세트아미노펜의 약동학으로 평가할 때, 이 약은 위배출율을 지연시킨다. 이 약 1 mg과 병용할 때 아세트아미노펜의 AUC0-60분 및 Cmax는 각각 27% 및 23% 감소했다. 아세트아미노펜의 총 노출 (AUC0-5시간)에는 영향이 없었다. 세마글루티드 투여 시 아세트아미노펜에 대한 임상적으로 관련된 영향은 관찰되지 않았다. 이 약과 병용 시 아세트아미노펜의 용량조절은 필요하지 않다.

이 약과 경구 피임제 복합제 (0.03 mg 에티닐에스트라디올/0.15 mg 레보노르게스트렐)를 병용하였을 때, 이 약은 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐의 전반적인 노출을 임상적으로 관련있는 정도까지 변화시키지 않았기 때문에, 경구 피임제의 효과를 감소시킬 것으로 예측되지 않는다. 에티닐에스트라디올의 노출에는 영향이 없었으며, 레보노르게스트렐의 항정상태 (steady state) 노출은 20% 증가한 것으로 관찰됐다. Cmax는 두 성분 중 어떤 성분도 영향이 없었다.

이 약은 아토르바스타틴 단회 (40 mg) 투여 이후 아토르바스타틴의 전반적인 노출을 변화시키지 않았다. 아토르바스타틴의 Cmax는 38% 감소했다. 이는 임상적으로 관련성이 없을 것으로 평가되었다.

이 약은 디곡신의 단회 (0.5 mg) 투여 이후 디곡신의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.

이 약은 3.5일에 걸친 1일 2회 메트포르민 500 mg 투여 이후 메트포르민의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.

이 약은 와파린의 단회 (25 mg) 투여 이후 R- 및 S-와파린의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았으며, 국제 표준화 비율 (INR, International Normalised Ratio)로 측정된 와파린의 약력학적 효과는 임상적으로 유의미한 영향을 받지 않았다. 그러나, 아세노쿠마롤과 세마글루티드를 병용하는 동안 INR의 감소 사례가 보고되었다. 와파린 또는 다른 쿠마린계 유도체를 투여하고 있는 환자에서 이 약 치료를 시작할 때, INR을 빈번하게 모니터링하는 것이 권장된다.

상호작용에 대한 연구는 성인에서만 수행되었다.