티루캡정160밀리그램(카피바설팁)

이 약의 유효성분이나 첨가제에 대해 이전에 중증 과민증이 있는 환자.

이 약으로 치료받은 환자에게서 케톤산증과 관련된 중증 고혈당증이 발생했다. 일부 당뇨병성 케톤산증 사례는 치명적인 결과를 나타내는 것으로 보고되었다. 당뇨병성 케톤산증은 이 약 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 보고된 일부 사례에서, 당뇨병성 케톤산증은 10일 이내에 발생하였다. 제1형 당뇨병이나 인슐린이 필요한 당뇨병 환자에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 인슐린 의존성 당뇨병 환자는 CAPItello-291에서 제외되었다.

이 약을 투여하기 전 공복 혈당(FG)과 당화혈색소(HbA1C)를 측정하고 혈당 수치를 최적화시킨다. 이 약 치료를 시작하기 전, 환자들에게 이 약의 고혈당증 유발 가능성을 알리고 만약 고혈당증 증상 (예, 과도한 갈증, 평소보다 잦은 배뇨 또는 평소보다 많은 소변량, 체중 감소와 함께 식욕 증가)이 발생한다면 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하도록 요청한다. 추가적인 동반질환 및 치료(예: 탈수, 영양실조, 화학요법/스테로이드 동시 투여, 패혈증)가 있는 상황에서는 고혈당증이 당뇨성 케톤산증으로 진행될 위험이 더 높아질 수 있다. 오심, 구토, 복통, 호흡 어려움, 입에서 과일 냄새, 혼돈, 비정상적인 피로 또는 졸림과 같은 비특이적인 증상이 추가로 발생하는 경우 당뇨병성 케톤산증을 감별 진단 중 하나로 고려해야 한다. 당뇨병성 케톤산증이 의심되는 환자의 경우 이 약 치료를 즉시 중단해야 한다. 당뇨병성 케톤산증이 확인되면 이 약 투여를 영구 중단해야 한다. 환자는 이 약으로 치료받기 전과 표8에 기재된 간격에 따라 공복 혈당(FG) 수치와 HbA1C에 대한 검사를 받아야 한다. 고혈당증의 중증도에 따라 이 약 투약을 일시 중단, 용량 감량 또는 영구 중단할 수 있다(표3 참조).

치료 중 고혈당증이 발생한 환자, 당뇨병성 케톤산증에 대한 기저 위험 요인을 보유한 환자(당뇨병, 당뇨 전단계, 전신 코르티코스테로이드의 투여 등), 치료 중 당뇨병성 케톤산증에 대한 위험 인자가 발생한 환자(예: 감염, 패혈증, HbA1c 상승)에 대해서는 더 자주 혈당을 모니터링하도록 권장된다(표8 참조). 환자가 고혈당증을 경험하는 경우, FG 외에도 케톤(가급적 혈중) 및 기타 대사 매개변수(필요한 대로)를 모니터링하도록 권장된다.

인슐린을 필요로 하는 제1형 및 제2형 당뇨병 환자들은 임상시험에서 제외되었기 때문에 이 환자들에 대한 이 약의 안전성은 연구된 바 없다. 당뇨병 이력이 있는 환자는 강화된 당뇨 치료가 필요할 수 있으며 면밀히 모니터링되어야 한다.

이 약으로 치료받는 모든 환자에서 공복 혈당 및 HbA1c에 대해 권장되는 모니터링 계획

당뇨병이 있고 이 약으로 치료받은 환자에서 공복 혈당 및 HbA1c 수치에 대해 권장되는 모니터링 계획

스크리닝 시, 이 약으로 치료를 시작하기 전

공복 혈당(FG) 수준과 HbA1c를 검사한다.

환자의 혈당 수준을 최적화한다 (표 3 참조).

이 약으로 치료를 시작한 후

치료 시작 후 1, 2, 4, 6, 8주차에, 이후에는 1개월마다 공복 혈당을 모니터링한다.

이 약을 투여한 주의 3일차 또는 4일차에 투여 전 FG 검사의 실시가 권장된다.

HbA1c는 매 3개월마다 모니터링 해야 한다.

의료전문가의 지시사항에 따라 추가적인 모니터링/자가 모니터링이 필요할 수 있다.

치료 후 처음 2주 동안 매일 공복 혈당의 모니터링/자가 모니터링을 고려한다. 그 후에는 의료전문가의 지시사항에 따라 고혈당증 관리를 위해 필요에 따라 수시로 공복 혈당을 계속해서 모니터링한다.a

베이스라인에 당뇨병, 당뇨 전단계 또는 고혈당증이 있는 경우 4주차에 추가적인 HbA1c 검사가 권장된다.

이 약 치료를 시작한 후 고혈당증이 발생한 경우

고혈당증의 중증도에 따라, 이 약 투여를 일시 중단, 용량 감량 또는 영구 중단할 수 있다 (표 3 참조).

FG가 기저 수준으로 감소될 때까지, 카피바설팁 치료를 받는 날과 받지 않는 날에 최소 주 2회 공복 혈당을 모니터링한다.a

고혈당증 치료에 대한 전문지식을 보유한 의료전문가와의 상담을 고려해야 한다.

항당뇨병약으로 치료받는 동안, FG를 2개월 동안 최소 주 1회 모니터링하고, 이후에는 2주마다 또는 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 한다.a

a 이 약을 투여한 주의 3일차 또는 4일차에 투여 전 FG 검사의 실시가 권장된다.

탈수와 연관된 중증 설사가 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다.

설사가 이 약으로 치료받은 환자에서 빈번하게 보고되었다 (2. 이상반응 참조).

환자에게 설사의 증상 및 징후가 있는지 모니터링한다. 환자에게 이 약을 복용하는 동안 설사 증상이 발생하는 경우 처음 설사 징후가 나타났을 때 수분 섭취를 늘리고 지사제 치료를 시작하라고 조언한다.

설사의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시중지, 감량 또는 영구적으로 중단할 수 있다 (용법·용량 표 4 참조).

이 약을 투여받은 환자에게서 다형성 홍반(EM), 손바닥-발바닥 적혈구감각이상, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)을 포함하는, 심각할 수 있는 피부 이상반응이 보고되었다 (2. 이상반응 참조).

피부 이상반응의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링한다. 피부과 전문의와의 조기 상담이 권장된다. 피부 이상반응의 중증도에 따라 이 약의 투여가 일시중지, 감량 또는 영구적으로 중단될 수 있다 (용법·용량 표 5 참조).

동물 연구 결과와 작용 기전을 토대로 볼 때, 이 약을 임신한 여성에게 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있다[12. 전문가를 위한 정보 중 1）작용기전 참조]. 동물 생식독성시험에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫드에게 카피바설팁을 경구 투여하면 배·태자 사망률을 포함한 유해한 발달 결과가 발생하고, 권장 복용량인 400mg 하루 두 번 투여시 모체 노출(AUC)의 0.7배에서 태아 체중이 감소했다. 임산부와 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언한다. 가임 여성에게 이 약 치료 기간과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언한다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 이 약 치료 기간과 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언한다[특정 집단에서의 사용(5. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여 항 참조）. 이 약은 풀베스트란트와 함께 사용된다. 임신 및 피임 정보는 풀베스트란트의 허가사항을 참조한다.

이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향이 없다. 그러나 카피바설팁으로 치료받는 동안 피로가 보고되었고 이 증상을 경험하는 환자들에게 운전이나 기계를 조작할 때 주의를 기울이라고 조언해야 한다.

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 임부에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

동물 시험자료와 작용기전에 따르면, 이 약은 임부에게 투여시 태아에 위험을 일으킬 수 있다.

이 약을 임부에게 사용한 자료는 없다. 동물 생식독성시험에서, 기관형성기 동안 이 약을 임신한 랫트에 경구투여시 배태자 사망, 태자 체중 감소를 포함한 유해한 발달 결과가 사람 최대 권장용량인 400mg 1일 2회 투여에 따른 모체의 전신 노출량(AUC)의 0.7배에서 나타났다. 임부 및 가임기의 여성에게 이 약의 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려야 한다. 그러므로 이 약은 임신 중과 피임을 사용하지 않는 가임여성에게는 권장되지 않는다.

배태자 발달 연구에서, 임신한 쥐에게 기관 형성 기간 동안 카피바설팁을 최대 150mg/kg/일까지 경구 투여했다. 카피바설팁 투여로 인해 모체 독성(체중 증가 감소 및 음식 섭취 감소, 혈당 증가)과 배태자 사망(착상 후 손실), 태아 체중 감소, 사소한 태아 내장 변형을 포함하는 유해한 발달 결과가 150mg/kg/일(AUC를 기준으로 권장 용량인 400mg 1일 2회 투여시 인체 노출의 0.7배) 용량에서 나타났다.

출생 전후 평가에서 임신한 쥐는 임신 6일부터 적어도 수유 6일까지 카피바설팁을 최대 150mg/kg/일까지 경구 투여받았다. 150mg/kg/day 투여시 새끼의 체중이 감소했다.

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 수유부에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

카피바설팁이나 그 대사체가 사람의 모유로 배설되는지 또는 모유 생성에 대한 영향, 또는 젖먹이 어린이에 대한 영향 여부는 알려져 있지 않다. 카피바설팁에 대한 노출이 랫드 젖먹이 새끼의 혈장에서 확인되었는데 이는 카피바설팁의 모유로의 배설을 나타내는 것일 수 있다. 젖먹이 어린이에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 이 약의 치료 기간 동안 수유는 중단되어야 한다.

출생 전후 평가에서, 수유 기간 동안 어미 쥐에게 카피바설팁을 투여했을 때, 수유 7~8일차에 젖먹이 새끼의 혈장에서 카피바설팁이 검출되었다. 새끼의 혈장 농도는 150 mg/kg/day 그룹에서 모체 혈장 농도의 최대 0.6%였다.

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 피임과 생식능에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

이 약은 임부에게 투여 시 태아에 위험을 끼칠 수 있다.

가임여성에게 이 약을 투여하는 동안 임신을 피하라고 조언해야 한다. 치료를 시작하기 전 가임여성에 대해 임신 검사를 실시하여 치료 시작 전 음성으로 확인되어야 하고, 치료 기간 전반에 걸쳐 재검사를 고려해야 한다.

환자에게 이 약의 치료 동안 및 이 약의 치료를 완료한 후 다음 기간 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언해야 한다: 여성의 경우 최소 4주 그리고 남성의 경우 최소 16주.

고령 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다 (12.2 약동학적 정보 참조).

CAPItello-291에서 이 약을 투여받은 355명의 환자 중 115명(32%)의 환자가 65세 이상이었고 24명(7%)의 환자는 75세 이상이었다. 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자 사이에서 이 약 효능의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자를 비교한 이 약의 안전성 분석에 따르면 3~5등급 이상반응(57% 대 36%), 용량 감소(30% 대 15%), 투여 중단(57% 대 30%), 영구 중단(23% 대 8%) 발생률이 65세 이상 환자군에서 더 높았다. 75세 이상인 환자에 대한 자료는 제한적이다.

경증 또는 중등도 [크레아티닌청소율 (CLcr) 30~89mL/min] 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 [CLcr 15~29mL/min] 신장애가 있는 환자에 대한 안전성 및 약동학이 연구되지 않았기 때문에 이러한 환자에게는 권장되지 않는다 (12.3) 약동학적 정보 참조).

경증 간장애[빌리루빈≤정상범위상한치(ULN) 이고 AST > ULN 또는 빌리루빈 > 1~1.5배×ULN 이고 모든 AST 결과] 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

중등도 간장애 환자[빌리루빈 > 1.5~3배×ULN 이고 모든 AST 결과]에 대한 자료는 제한적이다. 카피바설팁 노출이 잠재적으로 증가할 수 있으므로 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 이 약을 중등도 간장애 환자에게 투여해야 하고 독성 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약은 중증[빌리루빈 > 3배×ULN 이고 모든 AST 결과] 간장애 환자에 대한 안전성과 약동학이 연구되지 않았기 때문에 이러한 환자에게 권장되지 않는다 (12.3) 약동학적 정보 참조).

어린이와 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 과량 투여에 대한 특별한 치료는 현재 없으며, 과량 투여 시 나타날 수 있는 증상이 확립되어 있지 않다. 의사는 일반적인 지지적 조치를 따라야 하며 환자를 대증적으로 치료해야 한다.

약물-약물 임상적 상호작용의 기전 및 연구 결과는 12. 2) 약동학적 정보에 기술되어 있다.

강력한 CYP3A 억제제a

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용은 카피바설팁 농도를 증가시키고, 이는 이 약의 독성을 증가시킬 수 있다[12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

강력한 CYP3A 억제제와 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우 이 약의 용량을 감량하고 환자의 이상반응 여부를 모니터링한다(용법·용량 참조).

중등도 CYP3A 억제제

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 중등도 CYP3A 억제제와의 병용은 카피바설팁의 농도를 증가시키고 이는 이 약의 독성을 증가시킬 수 있다[12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

중등도 CYP3A 유도제와 병용할 경우, 이 약의 용량을 감량하고 환자의 이상반응 여부를 모니터링한다(용법·용량 참조).

강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제b

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와의 병용은 카피바설팁 농도를 감소시키고, 이는 이 약의 유효성을 감소시킬 수 있다([12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와의 병용을 피한다.

a강력한 억제제는 CYP3A에 민감한 기질(예:미다졸람)의 AUC를 5배 이상 증가시킨다

b강력한 유도제는 CYP3A에 민감한 기질(예: 미다졸람)의 AUC를 80% 이상 감소시키고 중등도 유도제는 CYP3A에 민감한 기질(예: 미다졸람)의 AUC를 50%~80% 감소시킨다.